- 高云飞;谭业辉;苏龙;林海;高素君;刘晓亮;
目的：探究初诊低危型急性髓系白血病（AML）复发时的分子学特点，分析影响复发后再治疗效果及预后的因素。方法：回顾性分析2017年4月至2023年1月期间于本院巩固治疗中或治疗后随访期间复发的31例初诊低危型AML患者的临床及实验室资料，对比复发前后的基因突变情况，评估患者复发后再次干预治疗的疗效，并对影响疗效及预后的因素进行单因素和多因素分析。结果：复发后的基因检测结果显示，最常见的新发突变基因是FLT3-ITD，而初诊时的突变基因RAS在复发时易发生表达缺失。整个队列复发后的中位生存时间为349(170-528)d，非移植组与移植组复发后的中位生存时间分别为210(106-314)d和未达到（P=0.001）。多因素分析结果显示，年龄≥60岁是影响初诊低危型AML复发后再治疗获得缓解的危险因素（OR=18.222,95%CI:1.188-279.597,P=0.037）;DNMT3A突变是影响患者总生存期（OS）的独立危险因素（HR=13.165,95%CI:2.018-85.877,P=0.007），而复发后接受造血干细胞移植则显示出显著的生存获益（HR=0.133,95%CI:0.025-0.698,P=0.017），是OS的独立保护因素。结论：低危型AML复发时常伴原有RAS的缺失及FLT3-ITD的新发突变。年龄≥60岁及DNMT3A突变分别是再次缓解及复发后生存的不利因素，而HSCT能显著改善患者的预后。
2025年06期 v.33;No.178 1551-1557页 [查看摘要][在线阅读][下载 941K] [下载次数：44 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：22 ] - 许晶;任方刚;郝壮辉;王宏伟;
目的:探讨m~6A甲基转移酶ZC3H13基因在初发急性髓系白血病(AML)中的表达水平及其与患者临床特征和预后的关系。方法:收集2018年7月1日至2021年12月1日期间山西医科大学第二医院血液科收治的131例初发AML住院患者和12例同期对照者骨髓样本，采用RT-qPCR技术检测骨髓样本ZC3H13 mRNA表达量，回顾性分析ZC3H13表达量与患者临床指标、基因突变情况和预后的相关性。结果:与对照组相比，初发AML患者的ZC3H13 mRNA表达水平明显增高(P<0.001)。相对于ZC3H13低表达组，ZC3H13高表达组患者白细胞计数、骨髓原始细胞比例和复发率更高(均P<0.05),而Th/Ts比值更低(P<0.01)。单因素生存分析结果显示，ZC3H13高表达组患者的中位总生存期(OS)和无病生存期(DFS)较低表达组更短(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示，高危险度分层(OS:HR=1.612,95%CI:1.151-2.257,P=0.005;DFS:HR=1.551,95%CI:1.031-2.335,P=0.035)和高ZC3H13表达量(OS:HR=1.756,95%CI:1.028-2.999,P=0.039;DFS:HR=1.935,95%CI:1.018-3.678,P=0.044)是AML患者OS和DFS的独立危险因素。结论:AML患者ZC3H13表达量可能与患者肿瘤负荷和免疫功能相关，高表达ZC3H13患者预后差，ZC3H13高表达是影响AML患者预后的独立危险因素。
2025年06期 v.33;No.178 1558-1564页 [查看摘要][在线阅读][下载 590K] [下载次数：28 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：14 ] - 刘海波;王雯娟;柳娟;刘亚琳;
目的:探讨FLT3-ITD突变急性髓系白血病(AML)骨髓和外周血细胞学特征及预后。方法:收集2021年1月-2023年12月在西安交通大学第一附属医院住院确诊且资料完善的新诊断AML患者共106例，根据骨髓标本高通量测序检测结果分为FLT3-ITD突变组和FLT3-ITD未突变组，分析两组患者初次诊断时骨髓涂片及外周血涂片细胞学特征，比较其在骨髓增生程度、白血病细胞比例、红系和巨核系造血方面的差异，同时分析FLT3-ITD突变状态与骨髓及外周血细胞特征的关系。结果:FLT3-ITD突变AML患者占同期住院AML患者的24.53%。突变组外周血白细胞计数>30×10~9/L的患者占53%,>100×10~9/L者占15%。突变组外周血白细胞计数明显高于未突变组(P<0.001),血红蛋白下降程度轻于未突变组(P<0.05),血小板水平与未突变组差异不显著(P>0.05)。突变组FAB亚型分类以M2a和M5a比例最高，分别占38%和27%。突变组骨髓增生极度活跃占比为38.46%,高于未突变组的23.75%。高频突变患者外周血和骨髓白血病细胞比例均明显高于低频突变患者，比较差异具有统计学意义(均P<0.01)。突变组与非突变组首次诱导化疗后的完全缓解率分别为38.46%和65.00%,2个疗程诱导化疗后的完全缓解率分别为50.00%和73.75%。结论:FLT3-ITD突变使AML患者骨髓象呈现高增殖及快速进展特征，对正常红系造血抑制较轻，突变频率增高伴随骨髓及外周血白血病肿瘤负荷增高，FLT3-ITD突变患者对早期诱导治疗应答率低。
2025年06期 v.33;No.178 1565-1570页 [查看摘要][在线阅读][下载 509K] [下载次数：36 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] - 狐亚磊;苏永峰;李阳;郑璇;王安;王艺志;徐磊;高春记;胡亮钉;刘代红;高晓宁;
目的:评估在真实世界中贝林妥欧单抗治疗成人复发/难治(R/R)或持续微小残留病(MRD)阳性的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2021年1月1日至2023年12月31日在解放军总医院接受至少1个疗程贝林妥欧单抗治疗的30例B-ALL患者的治疗前基线临床特征，以及治疗后的完全缓解(CR)、完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)、完全缓解伴不完全血液学恢复(CRi)、完全MRD缓解率(未检测到MRD)、MRD缓解率(检测到MRD但MRD<10~(-4))、总生存时间(OS)、无病生存时间(DFS)以及药物相关不良反应的发生情况。结果:4例MRD~-患者和1例未行骨髓穿刺检查的患者未进行疗效评估。13例R/R B-ALL患者中，11例患者达到CR/CRh/CRi, 10例患者达到完全MRD缓解。12例MRD~+患者中，9例患者达到总体MRD缓解，7例患者达到完全MRD缓解。中位随访时间8.4(95%CI:6.3-10.4)个月，R/R组和MRD~+组患者中位OS分别为15.5(95%CI:0.7-30.3)个月和未达到，中位DFS均未达到。22例患者出现药物相关不良反应，其中发热最为常见(13例)。15例患者出现≥3级不良反应，其中中性粒细胞减少最为常见(9例)。6例患者出现细胞因子释放综合征，其中5例1级，1例3级。没有患者因药物相关不良反应中断治疗或死亡。结论:贝林妥欧单抗治疗R/R或持续MRD~+B-ALL患者疗效好，不良反应总体可控。
2025年06期 v.33;No.178 1571-1576页 [查看摘要][在线阅读][下载 505K] [下载次数：46 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 张慧慧;华春兰;孙萍萍;刘帅;樊文娟;李兴武;岳保红;
目的:分析侵袭性NK细胞白血病(ANKL)的临床特征及预后危险因素。方法:回顾性分析2019年9月至2024年12月郑州大学第一附属医院收治的34例ANKL患者和15例慢性NK细胞增殖性疾病(CLPD-NK)患者的临床资料及实验室数据。采用Kaplan-Meier法计算生存率，Cox回归模型分析预后因素。结果:与CLPD-NK患者相比，ANKL患者中位发病年龄小，EBV-DNA≥500拷贝/ml、肝脾肿大和并发噬血细胞综合征患者比例高，发热热峰高，中位生存时间短，WBC计数、PLT计数、ALB和Fib值偏低，而LDH、AST、TG、铁蛋白、CRP、PCT值偏高。ANKL患者与CLPD-NK患者的异常细胞在HLA-DR、CD56、CD57、CD16和CD158的表达差异及形态学差异存在统计学意义。多因素分析结果显示，联合培门冬酶治疗可改善患者生存，CRP≥15 mg/L和Fib<2.0 g/L是影响ANKL患者总生存的独立危险因素。结论:ANKL和CLPD-NK患者的临床表现及实验室检查的差异有助于ANKL的诊断，CRP和Fib水平可用于预测患者预后，联合培门冬酶治疗可改善患者总生存。
2025年06期 v.33;No.178 1577-1582页 [查看摘要][在线阅读][下载 496K] [下载次数：52 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：9 ] - 杨蕊雪;张瑞;曾雪娇;谢仁古丽·阿力木;曲建华;
目的:探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者2型固有淋巴细胞(ILC2)及IL-9等相关细胞因子与正常个体的差异，以及ILC2水平与IL-9及相关细胞因子间的相关性。方法:采用流式细胞术检测26例初治CLL患者及10例健康对照者外周血ILC2、调节性T细胞(Treg)表达情况；RT-qPCR检测外周血单个核细胞(PBMC)中IFN-γ、TGF-β、IL-9、IL-10 mRNA水平；ELISA检测血清IFN-γ、TNF-α、TGF-β、IL-9、IL-10、IL-21的水平；多重间接免疫荧光染色法对12例初治CLL患者颈部淋巴结及12例反应性淋巴结增生对照组颈部淋巴结ILC2及IL-9进行染色；Spearman检验分析CLL患者外周血ILC2与IL-9、IL-9与IL-21、IFN-γ mRNA与IL-10 mRNA相关性，Pearson检验分析TNF-α与TGF-β相关性。结果:与健康对照组相比，CLL组外周血ILC2、Treg细胞比例明显增加(均P<0.05)。CLL患者PBMC中IFN-γ、TGF-β、IL-9、IL-10 mRNA表达均明显升高(P<0.05)。CLL患者血清中IFN-γ、TNF-α、TGF-β、IL-9、IL-10水平明显上升(均P<0.01),IL-21水平虽略有上升但比较差异无统计学意义(P>0.05)。CLL患者外周血ILC2与IL-9呈正相关(r=0.56),IL-9与IL-21呈正相关(r=0.397),IFN-γ mRNA与IL-10 mRNA呈正相关(r=0.623),TNF-α与TGF-β呈正相关(r=0.577)。与反应性淋巴结增生对照组相比，CLL组患者颈部淋巴结代表ILC2的GATA3、CRTH2以及IL-9平均荧光强度明显增加(均P<0.001),且IL-9与GATA3及CRTH2显示共定位。结论:CLL患者外周血及淋巴结ILC2、IL-9比例增加，且淋巴结中ILC2及IL-9显示共定位。CLL患者外周血ILC2与IL-9呈正相关，ILC2分泌IL-9的能力增加，ILC2可能通过IL-9影响CLL发生发展。
2025年06期 v.33;No.178 1583-1591页 [查看摘要][在线阅读][下载 1057K] [下载次数：72 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ] - 陈乐;汪艳;黄成姣;殷万龙;高山;
目的:分析微小RNA 21(miR-21)与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗后极早期复发的关系。方法:纳入2020年3月-2022年9月黄冈市中心医院收治的新诊断ALL患儿110例，所有患儿均采用CCLG-2008方案诱导化疗，对诱导化疗获得完全缓解(CR)的患儿开展为期18个月的随访，以极早期复发定义为终点事件，分为复发组和未复发组。采用Cox回归分析儿童ALL诱导化疗后极早期复发的影响因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线分析外周血miR-21对儿童ALL诱导化疗后极早期复发的预测价值；采用限制性立方样条法分析外周血miR-21与儿童ALL诱导化疗后极早期复发的剂量反应关系。结果:诱导化疗后共102例患儿获得CR,其中24例(23.53%)极早期复发，复发中位时间为14个月。复发组初诊高危、髓外浸润、微小残留病(MRD)阳性患者比例明显高于未复发组，外周血淋巴细胞计数(ALC)明显低于未复发组，miR-21、乳酸脱氢酶(LDH)表达水平明显高于未复发组(均P<0.05)。Cox回归分析显示，儿童ALL诱导化疗后极早期复发与初诊中高危、髓外浸润、外周血ALC减少、MRD阳性及miR-21和LDH高表达有关(P<0.05)。ROC曲线分析显示，外周血miR-21预测儿童ALL诱导化疗后极早期复发的曲线下面积(AUC)为0.800,最佳截断值为4.830。限制性立方样条法分析结果显示，外周血miR-21与儿童ALL诱导化疗后极早期复发风险呈非线性-剂量反应关系，当外周血miR-21表达>4.830时，极早期复发风险随着miR-21表达升高而增加。决策曲线分析结果显示，外周血miR-21联合其他风险因素能提高对儿童ALL诱导化疗后极早期复发风险的预测效能。结论:儿童ALL诱导化疗后极早期复发与外周血miR-21表达升高有关，miR-21高表达可能会增加极早期复发风险。诱导化疗前检测miR-21对儿童ALL极早期复发具有预测意义，联合其他风险因素能提高预测效能。
2025年06期 v.33;No.178 1592-1598页 [查看摘要][在线阅读][下载 550K] [下载次数：32 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ] - 宋丹丹;顾思雨;宋春华;葛峥;
目的:探索Bcl-2抑制剂维奈克拉(VEN)联合组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂西达本胺(CDM)在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)中的协同抗白血病作用及其可能的作用机制。方法:CCK-8实验检测VEN、CDM单药及联合用药对T-ALL细胞系CEM和MOLT-4细胞增殖的影响，流式细胞术检测VEN、CDM单药及联合用药对T-ALL细胞周期、细胞凋亡的影响，Western blot法检测细胞周期及凋亡相关蛋白的表达。通过网络药理学分析筛选VEN联合CDM在T-ALL中的关键作用通路，并在T-ALL细胞系、T-ALL患者原代细胞及公共数据库中进行验证。结果:VEN联合CDM具有协同抑制CEM和MOLT-4细胞增殖的作用。在细胞周期实验中，VEN联合CDM可诱导CEM和MOLT-4细胞G_0/G_1期阻滞，Western blot显示VEN联合CDM能显著下调cyclin E2和CDK2的表达，上调p21~(Waf1/Cip1)的表达。在细胞凋亡实验中，VEN联合CDM可显著诱导CEM和MOLT-4细胞凋亡，Western blot检测结果显示，VEN联合CDM通过下调Mcl-1、上调Bax和cleaved caspase-3促进细胞内源性凋亡。网络药理学分析筛选出10个关键节点基因，KEGG富集分析显示显著富集于cell cycle、PI3K-AKT信号通路及其下游FoxO信号通路。GO富集分析显示显著富集于G_1/S transition of mitotic cell cycle、cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex和kinase activity。Western blot显示VEN联合CDM在CEM和MOLT-4细胞中显著下调PI3K、AKT、p-AKT,上调FoxO1。FoxO1在T-ALL患者细胞中低表达，在GSE13159和GSE26713数据集中验证显示了同样的结果。结论:VEN联合CDM通过调控PI3K/AKT/FoxO1轴，抑制细胞增殖、诱导G_0/G_1期阻滞和促进细胞凋亡，发挥协同抗T-ALL作用。
2025年06期 v.33;No.178 1599-1608页 [查看摘要][在线阅读][下载 1629K] [下载次数：97 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 刘萌;黄李文惠;司晓慧;牛新清;
目的:研究三氧化二砷(ATO)联合二甲双胍(MET)促进白血病细胞凋亡的作用机制。方法:CCK-8法检测用ATO单药、MET单药、ATO+MET联合处理的白血病细胞系KG1a、K562以及THP1细胞的生存率；流式细胞术检测细胞周期、凋亡；RT-qPCR检测PI3K/Akt通路及LKB1/AMPK通路相关基因m-RNA的表达；Western blot检测PI3K/Akt通路和LKB1/AMPK通路相关蛋白以及自噬相关蛋白LC3B、P62的表达。结果:与ATO单药组相比，ATO联合MET组均可明显抑制KG1a、K562及THP1细胞的生长，其中KG1a细胞生长抑制更显著。联合用药诱导KG1a细胞周期阻滞、促进凋亡，提高诱导自噬相关蛋白LC3B、P62表达，上调PI3K/Akt通路及LKB1/AMPK通路相关基因mRNA表达水平，下调PI3K/Akt通路和上调LKB1/AMPK信号通路相关蛋白表达。结论:ATO联合MET通过上调LKB1/AMPK、下调PI3K/Akt信号通路调控白血病细胞的自噬过程从而促进凋亡。
2025年06期 v.33;No.178 1609-1616页 [查看摘要][在线阅读][下载 1035K] [下载次数：42 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ]
- 李志华;王艺华;刘文华;崔倩倩;马艳萍;
目的：研究COX6C对多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖的影响及其作用机制。方法：RT-PCR检测MM细胞株中COX6C的表达；利用si RNA技术干扰OPM2细胞中COX6C表达，MTT法、流式细胞术检测si RNA干扰COX6C对细胞增殖、线粒体膜电位、细胞内三磷酸腺苷（ATP）的影响；透射电镜直接观察si RNA干扰对线粒体结构的影响。结果：MM细胞株中COX6C的相对表达量明显增高（P<0.01）;si RNA干扰COX6C后，OPM2细胞增殖受到抑制，培养48 h、72 h后，活细胞分别占62.32%±3.43%、47.01%±5.12%;si RNA干扰COX6C后，线粒体膜电位、细胞内总ATP水平均明显下降（P<0.05），细胞内线粒体缩短、肿胀，线粒体嵴结构不完整。结论：COX6C可能通过改变线粒体结构、升高细胞内ATP水平促进MM细胞增殖。
2025年06期 v.33;No.178 1629-1634页 [查看摘要][在线阅读][下载 1508K] [下载次数：30 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 李晨阳;张启科;魏小芳;冯友繁;伏媛;陈巧琳;张雯洁;张媛媛;张少华;张尚艺;柳洁;
目的：研究多发性骨髓瘤(MM)合并骨损伤患者的临床特征及骨损伤相关危险因素。方法：回顾性分析2017年1月至2021年6月甘肃省人民医院收治的294例初诊MM患者的临床资料，根据确诊时是否存在骨损伤，分为骨损伤组（154例）和非骨损伤组（140例），比较两组患者的一般资料和实验室检查结果。采用logistic回归法分析MM患者骨损伤的危险因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估各危险因素对MM患者发生骨损伤的预测价值。结果：骨损伤组血清钙水平、Durie-Salom(DS)分期Ⅲ期患者比例及骨痛患者比例明显高于非骨损伤组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。logistic回归分析显示，血清钙水平升高（OR=5.135, 95%CI:1.931-13.653, P=0.001）、DS分期Ⅲ期（OR=1.841, 95%CI:1.019-3.328, P=0.043）、骨痛（OR=8.208, 95%CI:4.761-14.151, P<0.001）是MM患者发生骨损伤的独立危险因素。ROC曲线分析显示，血清钙水平（AUC=0.619, 95%CI:0.555-0.683, P<0.001）和骨痛（AUC=0.743, 95%CI:0.692-0.793, P<0.001）对MM患者发生骨损伤具有一定预测价值。结论：MM患者合并骨损伤发生率高，积极监测和控制危险因素有望提高疗效，改善患者预后。
2025年06期 v.33;No.178 1635-1639页 [查看摘要][在线阅读][下载 828K] [下载次数：67 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ] - 林丹霞;庄燕红;汤健;胡嘉升;
目的:明确1q21扩增在多发性骨髓瘤(MM)患者中的预后意义，探讨以伊沙佐米为基础的方案治疗伴1q21扩增MM患者的疗效及预后。方法:回顾性分析2010年1月至2022年12月在厦门大学附属中山医院就诊住院治疗的77例新诊断MM患者的临床资料，对伴1q21扩增MM患者的临床特征及使用伊沙佐米为基础的方案治疗的缓解率和生存情况进行分析。结果:77例患者中，伴1q21扩增患者40例，非1q21扩增患者37例。多因素Cox回归分析结果显示，1q21扩增是影响MM预后的独立危险因素(P<0.05)。相较于不伴1q21扩增患者，伴1q21扩增患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)均更差(均P<0.05)。1q21扩增比例超过66.7%的阈值，PFS和OS均更差(均P<0.05)。伊沙佐米为基础的方案治疗1q21扩增阳性组及阴性组间深度缓解率(≥VGPR)、总缓解率、PFS比较差异无统计学意义(P>0.05),但OS差异具有统计学意义(P<0.05)。早期使用硼替佐米转换为伊沙佐米治疗的患者，两种治疗方案的完全缓解率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。相比于其他治疗方案，伊沙佐米为基础的方案出现周围神经病变等不良反应明显减少(P<0.05)。结论:以伊沙佐米为基础的化疗方案可以克服1q21扩增带来的不良预后，改善患者的缓解率和PFS,其不良反应发生率低、安全性良好、药物持续治疗时间长。
2025年06期 v.33;No.178 1640-1649页 [查看摘要][在线阅读][下载 1044K] [下载次数：41 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：11 ] - 程千松;周晶晶;郭峰;朱明;何靓;袁婷婷;丁美琪;
目的:检测多发性骨髓瘤(MM)患者血清25(OH)D、miR-125b-5p、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子A(VEGFA)水平，探讨miR-125b-5p/HIF-1α通路在维生素D缺乏参与MM发病中的作用。方法:纳入2021年10月至2023年12月本院血液内科收治的初诊/复发MM患者53例，同时选取本院健康管理中心性别、年龄相匹配的25例健康人群作为对照组。采用质谱法检测血清25(OH)D水平，实时荧光定量PCR法检测血清miR-125b-5p水平，酶联免疫吸附试验检测血清HIF-1α、VEGFA水平。比较两组25(OH)D、miR-125b-5p、HIF-1α及VEGFA水平差异。依据25(OH)D水平，将MM患者分为维生素D缺乏组(<20 ng/ml)及非缺乏组(≥20 ng/ml),比较两组miR-125b-5p、HIF-1α及VEGFA水平的差异。分析25(OH)D、miR-125b-5p、HIF-1α及VEGFA之间的相关性。应用ROC曲线分析25(OH)D联合miR-125b-5p对初诊MM的诊断价值。结果:MM患者25(OH)D水平较对照组明显减低(P<0.01),而初诊与复发MM患者25(OH)D水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。MM患者miR-125b-5p较对照组明显减低(P<0.01),而HIF-1α及VEGFA明显增高(均P<0.001)。在MM患者中，维生素D缺乏组miR-125b-5p水平较非缺乏组明显减低(P<0.01),而HIF-1α、VEGFA水平明显增高(均P<0.05)。在MM患者中，25(OH)D与miR-125b-5p呈正相关，与HIF-1α、VEGFA呈负相关(均P<0.05);miR-125b-5p与HIF-1α、VEGFA呈负相关(均P<0.05)。25(OH)D、miR-125b-5p及两者联合诊断MM的ROC曲线下面积分别为0.699、0.751及0.791。结论:MM患者维生素D缺乏发生率高，维生素D缺乏可能通过下调miR-125b-5p,并上调HIF-1a及VEGFA表达，促进血管新生，参与MM的发生发展。
2025年06期 v.33;No.178 1650-1654页 [查看摘要][在线阅读][下载 516K] [下载次数：62 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ] - 黄美姣;刘雨;王红颜;陈泰然;邹兴立;
目的:分析多发性骨髓瘤(MM)患者出现早期复发/进展患者的潜在危险因素，并据此建立风险预测模型。方法:回顾性分析2014年2月至2020年12月川北医学院附属医院收治的187例初治多发性骨髓瘤(NDMM)患者，对治疗后24个月内出现复发/进展(ER/EP24)患者的临床、实验室检查及随访资料进行单因素及多因素分析，并建立列线图预测模型。结果:187例患者中，58例(31.0%)出现ER/EP24,这部分患者的中位生存时间仅有24个月。多因素logistic回归分析结果显示，3-4周期化疗后未到达部分缓解(PR)及以上疗效反应、白蛋白(ALB)<35 g/L为ER/EP24的独立危险因素(P<0.05);进一步将上述独立危险因素以及临床上认为对ER/EP24有预测价值的其他因素纳入列线图模型，该列线图模型的C指数为0.784,具有较好的预测价值。结论:发生ER/EP24的MM患者生存情况较差，本研究建立的列线图模型可以有效地预测NDMM患者出现ER/EP24的风险。
2025年06期 v.33;No.178 1655-1661页 [查看摘要][在线阅读][下载 780K] [下载次数：93 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：10 ] - 王涵可;姜艳;张艳艳;王广洲;管俊;周林;
目的:基于超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)分析平台的非靶向代谢组学，研究多发性骨髓瘤(MM)患者的代谢特征，探索影响MM发生、发展的代谢相关潜在新机制。方法:以42例MM患者[包括21例初诊(ND)、21例复发(RP)]及21例年龄、性别与MM患者相匹配的同期健康志愿者(HC)作为研究对象。采用UPLC-MS分析平台对研究对象血清中的小分子代谢物进行检测，使用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别法(OPLS-DA)及200次置换检验等数学模型分析各组间的代谢轮廓差异。在人类代谢组数据库中完成差异代谢物的鉴定，并使用KEGG数据库进行异常代谢途径分析。结果:MM患者与健康志愿者的代谢轮廓无论在PCA模型还是OPLS-DA模型中均表现为显著分离，而初诊与复发MM患者的代谢轮廓仅在OPLS-DA模型中分离显著。在ND对比HC、RP对比HC和RP对比ND 3个比较队列中，分别鉴定出19、24、18种差异代谢物，主要为鞘脂类、甘油磷脂类和脂酰氨基酸类物质。相对于健康人群，初诊和复发MM患者的异常代谢途径主要表现在鞘脂代谢和甘油磷脂代谢；相较于初诊患者，复发MM患者主要表现为鞘脂代谢和醚脂代谢途径异常。结论:MM患者与健康人群的代谢轮廓存在显著差异，复发与初诊MM患者的代谢轮廓相近但仍存在一定的差异；甘油磷脂、鞘脂、醚脂代谢途径可能在MM的发生、发展中发挥着重要的生物学作用。
2025年06期 v.33;No.178 1662-1669页 [查看摘要][在线阅读][下载 967K] [下载次数：97 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ]
- 闫彬;胡天喜;李莎;李佳蔚;杜伟鹏;邹辉鑫;王雅;陶涛;
目的：基于ABO血型探讨血浆VWF抗原（VWF:Ag）和VWF活性（VWF:GPIbM）在深静脉血栓形成（DVT）风险评估中的临床价值。方法：选择2021年3月-2022年12月就诊的163例DVT患者为病例组，同期135例健康志愿者为对照组，比较两组的ABO血型、血浆VWF:Ag和VWF:GPIbM水平。通过受试者工作特征（ROC）曲线评估VWF检测在预测DVT事件中的临床价值。应用logistic回归分析DVT事件的危险因素。结果：DVT组的血浆VWF:Ag和VWF:GPIbM水平无论是在总体上还是在各ABO血型亚组中均显著高于对照组（P<0.01）。在DVT组中，与O型人群相比，非O型人群的血浆VWF:Ag和VWF:GPIbM水平显著升高[VWF:Ag:219.74%±63.64%vs 162.21%±56.03%,P<0.01;VWF:GPIbM:228.10%(185.15%,249.10%) vs 148.25%(116.48%,225.48%),P<0.01]。VWF:Ag预测DVT事件的曲线下面积（AUC）为0.855，截断值为142.4%，敏感度为82.2%，特异度为72.6%;VWF:GPIbM预测DVT事件的AUC为0.861，截断值为141.2%，敏感度为84.7%，特异度为71.1%。单因素分析显示，VWF:Ag和VWF:GPIbM均为发生DVT事件的影响因素（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，VWF:Ag>142.4%(OR=13.961,95%CI:7.654-25.464,P<0.01)和VWF:GPIbM>141.2%(OR=17.615,95%CI:9.155-33.892,P<0.01)是发生DVT事件的独立危险因素。结论：非O型DVT患者的VWF:Ag和VWF:GPIbM水平显著升高，VWF:Ag>142.4%和VWF:GPIbM>141.2%是发生DVT事件的独立危险因素，基于ABO血型的VWF检测有助于DVT的精准防控。
2025年06期 v.33;No.178 1688-1693页 [查看摘要][在线阅读][下载 942K] [下载次数：32 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 宋海辰;王学梅;李丹露;赵莉;杨雪花;严媚;
目的:探讨细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus sensu stricto,E.granulosus s.s.)囊液自然抗原B(natural antigen B)即包虫抗原B(nAgB)通过影响自噬以保护免疫性血小板减少症(ITP)模型小鼠的作用机制。方法:28只8-10周龄BALB/c雌性小鼠随机分为4组，每组7只进行腹腔免疫注射。对照组：腹腔注射PBS,即空白对照组；ITP组：采用大鼠抗小鼠CD41单克隆抗体(anti-CD41 Ab)进行免疫，构建ITP模型；nAgB组：nAgB腹腔注射连续免疫5 d; nAgB+ITP组：nAgB腹腔注射连续免疫5 d后给予anti-CD41 Ab免疫。检测各组外周血血小板计数(PLT);分离脾脏、肝脏，称重量，计算脏器指数；qRT-PCR检测脾脏微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬降解底物蛋白1(p62/SQSTM1)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin-1)mRNA水平；Western blot检测脾脏LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62、Beclin-1蛋白表达水平。结果:与对照组比较，ITP组小鼠PLT显著下降[(102.1±17.9)×10~9/L vs(485.4±185.2)×10~9/L,(P<0.01)],脾脏指数显著升高(P<0.01),nAgB组小鼠PLT计数明显上升，在给予anti-CD41 Ab的d3升至(1051±127.6)×10~9/L (P<0.05);与ITP组比较，nAgB+ITP组在给予anti-CD41 Ab的第1天PLT明显上升[(428.6±131.6)×10~9/L vs(102.1±17.9)×10~9/L,(P<0.05)],脾脏指数明显下降(P<0.05)。qRT-PCR和Western blot检测结果显示，与对照组比较，ITP组小鼠脾脏LC3、p62、Beclin-1 mRNA水平及蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01);与ITP组比较，nAgB+ITP组可显著下调脾脏LC3、p62、Beclin-1 mRNA水平(P<0.05,P<0.01),亦显著下调LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62、Beclin-1蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:细粒棘球绦虫抗原B抑制自噬相关基因的转录及表达水平，调节免疫失耐受，从而保护免疫性血小板减少症小鼠模型。
2025年06期 v.33;No.178 1694-1700页 [查看摘要][在线阅读][下载 680K] [下载次数：37 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 王端阳;王蕾;付栋彦;卢晓梅;赵丽东;郑嘉伟;于雅琳;王刚;杨林花;
目的:对VWF基因c.7332G>A无义突变进行遗传学分析，并探讨其分子致病机制。方法:使用VWF:Ag、VWF:RCo、FⅧ:C、多聚体分析对先证者进行表型诊断。采用NGS全外显子组测序对先证者进行基因型鉴定，并通过Sanger测序验证测序结果，同时对家系成员进行基因型鉴定。构建VWF基因c.7332G>A无义突变质粒，转染后进行体外细胞水平功能验证，通过qRT-PCR检测mRNA水平，Western blot检测蛋白表达水平，并通过多聚物分析验证多聚化功能。结果:先证者的VWF:Ag和VWF:RCo均≤3%,多聚体分析表现为多聚体缺失，诊断为3型VWD。基因测序检测到VWF基因c.7332G>A纯合无义突变。通过构建质粒进行体外细胞水平功能验证，结果显示突变型质粒的VWF基因mRNA水平下降，细胞上清中VWF蛋白表达量下降，突变体蛋白发生截短，导致VWF蛋白多聚化功能受损。结论:VWF基因43号外显子c.7332G>A纯合突变是导致先证者3型VWD的致病原因，该突变导致VWF基因mRNA水平下降，VWF蛋白表达量下降及VWF多聚化功能受损。
2025年06期 v.33;No.178 1701-1707页 [查看摘要][在线阅读][下载 732K] [下载次数：12 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：10 ] - 杨梦楠;陈爽;赵丽丽;周康熙;闫荣;戴克胜;葛鑫鑫;
目的:探讨血小板源zyxin在血小板促进肿瘤迁移中的作用。方法:利用公共数据库GEO分析肿瘤患者血小板基因表达谱的改变。分离野生型(WT)和zyxin缺失(Zyx~(-/-))小鼠血小板，分别与带绿色荧光的B16F10细胞共孵育，观察zyxin缺失对肿瘤细胞迁移、侵袭及伤口愈合能力的影响。通过光学显微镜观察zyxin缺失对血小板诱导的B16F10细胞的上皮-间质转化(EMT)进程的影响。采用特异性指标标记血小板，使用荧光共聚焦显微镜观察血小板源zyxin对肿瘤细胞和血小板结合的影响。利用聚集仪观察血小板源zyxin缺失对于肿瘤细胞诱导的血小板聚集能力的影响。结果:与正常人血小板相比，肿瘤患者血小板中zyxin表达上调。与WT小鼠血小板相比，Zyx~(-/-)小鼠血小板诱导的肿瘤细胞的侵袭及迁移能力显著下降，划痕愈合能力降低，以及肿瘤细胞的EMT进程明显延缓。另外，zyxin缺失还可削弱血小板和肿瘤细胞之间的相互作用，并降低肿瘤细胞诱导的血小板聚集能力。结论:血小板源zyxin缺失降低了血小板和肿瘤细胞的相互作用，同时削弱了肿瘤细胞诱导血小板聚集的能力，从而抑制了肿瘤细胞迁移。
2025年06期 v.33;No.178 1708-1713页 [查看摘要][在线阅读][下载 880K] [下载次数：30 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 王桂香;余杨;何幸;刘小花;
目的:分析成都市新都区珠蛋白生成障碍性贫血的基因类型及分布情况，为该区地中海贫血的防治提供参考依据。方法:选取2021年6月至2024年4月在成都市新都区人民医院进行地中海贫血基因筛查的3 679例受试者作为研究对象，使用血液分析仪检测得到血液相关参数、毛细管电泳法进行血红蛋白成分分析，采用PCR+导流杂交法进行常规地中海贫血基因检测，对血液学特征与常规地贫基因结果不符的样本，进一步用基因测序技术确定基因型，并对检测的结果进行分析。结果:3 679例样本中检测出540例地贫基因携带者，总检出率为14.68%,其中α-地贫329例，共8种基因型，基因型频数前3位依次为--~(SEA)/αα(45.29%,149/329)、-α~(3.7)/αα(38.91%,128/329)、-α~(4.2)/αα(6.08%,20/329);β-地贫197例，共10种基因型，基因型频数前3位依次为β~(CD41-42(-TCTT))/β~N(29.95%,59/197)、β~(CD17(A>T))/β~N(27.92%,55/197)、β~(IVSII-654(C>T))/β~N(24.87%,49/197);αβ复合型地贫14例，共12种基因型，以-α~(3.7)/αα,β~(IVSII-654(C>T))/β~N、-α~(3.7)/αα,β~(CD41-42(-TCTT))/β~N为主；1例少见地中海贫血基因型(--~(SEA)/HKαα)。另外，还发现3例罕见异常血红蛋白突变型和1例未报到的异常血红蛋白突变型(HBA1:c.300+13C>G位点杂合突变)。结论:本地区人群地中海贫血基因检出率较高，基因型复杂。在基因诊断时，应注意多技术结合检测，避免漏检罕见基因型。
2025年06期 v.33;No.178 1714-1719页 [查看摘要][在线阅读][下载 494K] [下载次数：33 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 张兵;李欣;李丽;赵佳;蒲凤;杜利君;
目的:探讨南充地区儿童地中海贫血(简称地贫)基因检出阳性率、突变类型以及分布特征。方法:对2017年1月-2023年12月于本院就诊的1 254例经血液学初筛疑似地贫儿童进行常见的α和β-地贫基因突变位点检测，并统计分析当地儿童群体中地贫基因型、检出率及其临床特征。结果:在1 254例疑似地贫儿童中，筛查出地贫基因携带者490例，阳性检出率为39.07%,其中α-地贫220例(17.54%),β-地贫251例(20.02%),αβ复合型地贫19例(1.52%)。220例α-地贫中，主要基因型为--~(SEA)/αα、-α~(3.7)/αα、-α~(3.7)/--~(SEA)、-α~(4.2)/αα,占比分别为63.64%、18.64%、5.91%、5.00%;251例β-地贫中，以CD17、CD41-42、IVS-II-654基因型居多，其在β-地贫患者中的比例分别为40.24%、29.88%、17.93%;在19例αβ复合型地贫中，最常见的基因型分别是-α~(3.7)/αα复合CD41-42、--~(SEA)/αα复合CD41-42、--~(SEA)/αα复合CD17,占比依次为26.32%、15.79%、15.79%。此外，相较于未携带地贫基因突变的健康个体，携带地贫基因儿童的红细胞(RBC)水平明显升高，而血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)则明显降低(均P<0.01)。ROC曲线分析结果显示，RDW-SD、MCHC、MCH、MCV、Hb及RBC曲线下面积分别为0.827、0.707、0.823、0.863、0.603、0.882。本地区2017至2023年的地贫基因携带率分别是35.6%(54/154)、28.43%(56/197)、34.74%(74/213)、40.56%(58/143)、42.69%(73/171)、45.86%(83/181)、47.18%(92/195),总体呈逐年上升趋势。结论:南充市儿童地贫基因阳性检出率较高，突变类型复杂，以β-地贫检出为主，遗传模式呈现明显的地域性分布特征，此地儿童地贫基因型主要集中为--~(SEA)/αα、-α~(3.7)/αα、CD17、CD41-42及IVS-II-654,与该地区成年人群基因型相吻合，但与东莞、广西等高发地区存在差异。
2025年06期 v.33;No.178 1720-1726页 [查看摘要][在线阅读][下载 584K] [下载次数：53 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 戴志晨;凌玲;杨兰;杨帆;龚方煜;郁多男;
目的：研究micro RNA-709(miR-709)在红细胞发育中的作用及其与多种临床血液疾病的相关性。方法：通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-709在小鼠多种组织中的表达情况；通过转录组芯片分析的方法检测miR-709与其他miRNA在小鼠14.5 d胚胎肝细胞中的表达情况；通过磁珠分选和qRT-PCR检测miR-709在小鼠骨髓、脾脏来源的有核红细胞和外周血中的表达情况；通过细胞培养和qRT-PCR检测miR-709在小鼠红白血病（MEL）细胞向红系分化过程中的表达情况；通过磁珠分选、流式细胞术（FCM）检测、细胞培养和qRT-PCR分析miR-709在小鼠胚胎肝来源的红系前体细胞向红系定向分化过程中的表达情况；通过qRT-PCR检测miR-709在多种临床血液疾病患者外周血中的表达情况。结果：在小鼠的多种组织中，miR-709在外周血中表达量最高，其次在肌肉、骨髓和肝脏中高度表达；在小鼠14.5 d胚胎肝细胞中miR-709高度表达，远高于在成熟红细胞中表达水平最高的miR-451；在小鼠骨髓、脾脏来源的有核红细胞中，miR-709的表达高于miR-451，在外周血中则相反。在小鼠胚胎肝来源的红系前体细胞向红系分化的过程中，miR-709的表达水平先增加，然后降低；在MEL细胞向红系分化的过程中，miR-709的表达水平逐步升高。与健康对照组相比，骨髓增生异常综合征（MDS）、α-地中海贫血和β-地中海贫血患者外周血中miR-709表达水平降低，感染性溶血性贫血（IHA）患者中miR-709表达水平升高。结论：miR-709在红细胞发育前期高度表达，且在红系发育的过程中呈动态变化，可能发挥着重要作用，其在不同的血液疾病中也存在表达差异，有望在临床血液疾病的诊治中作为重要的生物标志物和治疗靶点。
2025年06期 v.33;No.178 1727-1732页 [查看摘要][在线阅读][下载 1144K] [下载次数：14 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ]
- 刘洁;杨冰娜;全湛柔;邹红岩;
目的:对1例HLA-DRB1基因分型模棱两可结果进行分析确认。方法:采用Illumina MiSeq平台NGS技术对1例造血干细胞捐献者标本进行HLA基因分型，之后采用基于PacBio SMRT三代测序对该标本HLA-DRB1位点模棱两可结果进行序列分析和确认。结果:Illumina MiSeq的NGS分型结果显示，标本存在HLA-DRB1*11新等位基因(DRB1*11:NEW, 12:01),与最近的等位基因DRB1*11:01:01:03相比，第一外显子40位碱基G突变为A。但由于DRB1第1内含子太长，突变点离附近的杂合点都太远，没有reads能覆盖，无法确定突变点位于哪个基因，只是软件随机分配的结果。为确认分型结果，本研究采用PacBio长读长三代测序技术对该位点进行检测。结果显示，该样本DRB1分型结果为HLA-DRB1*11:01,12:10;即E1-40A实际位于HLA-DRB1*12:XX这条等位基因上，正好与HLA-DRB1*12:10完全匹配。结论:对于某些二代测序提示的新等位基因，尤其是离其他杂合点较远的模棱两可的情况，还需要通过第3种方法如三代长读长测序技术进行分析和确认，才能得到可信的结果。
2025年06期 v.33;No.178 1733-1738页 [查看摘要][在线阅读][下载 683K] [下载次数：30 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 黄志华;苏谐;赵会民;
目的:探索天然交联剂京尼平修饰血紫蛋白分子的可行性，并评价其有效性和安全性。方法:以切向流超滤法从星虫中分离提纯血紫蛋白，随后分别在弱酸性条件下加入20%质量京尼平构建京尼平交联血紫蛋白纳米粒(GHrNP)、在弱碱性条件下加入10%质量戊二醛构建戊二醛交联血紫蛋白纳米粒(GAHrNP),检测两组纳米粒直径、分散指数、Zeta电位、功能基团结构、P_(50)及Hill系数。将不同质量浓度的两组纳米粒与血管内皮细胞共培养24 h后，检测血管内皮细胞存活率及培养液中NO浓度。结果:血紫蛋白经戊二醛/京尼平交联后，红外光谱显示酰胺键谱带Ⅰ与Ⅱ持续存在，血紫蛋白、GHrNP和GAHrNP水合粒径分别为(93.14±2.11)、(109.53±3.54)和(115.65±2.65)nm,分散指数分别为0.30±0.06、0.27±0.05、0.25±0.03,Zeta电位分别为(-24.00±1.54)、(-19.52±1.31)和(-18.90±1.25)mV,P_(50)分别为(9.28±0.22)、(8.50±0.54)和(5.75±0.90)mmHg, Hill系数分别为1.61±0.14、1.58±0.17和1.41±0.22;血紫蛋白交联后水合粒径增大，Zeta电位负值减小，GAHrNP与血紫蛋白、GHrNP相比P_(50)值减小(均P<0.05)。各质量浓度下GHrNP组血管内皮细胞的存活率均显著高于GAHrNP组(P<0.05),仅在高浓度(2.0 mg/ml)下GHrNP组的血管内皮细胞培养液NO浓度显著高于GAHrNP组(P<0.05)。结论:血紫蛋白分子经京尼平交联可以形成稳定的纳米粒，具备良好携氧活性，且细胞毒性较戊二醛交联更低。
2025年06期 v.33;No.178 1739-1744页 [查看摘要][在线阅读][下载 777K] [下载次数：28 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 齐菲;赵建鹏;
目的:基于Logistic回归模型构建献血相关迷走神经反应(DRVR)简易评分量表，评价其应用价值。方法:纳入2018年1月至2023年1月张家口市中心血站5 000例献血者进行回顾性研究。收集献血者基线资料，对其行Logistic回归分析构建DRVR预测模型，基于比值比(OR)构建DRVR简易评分量表。按照低危、中危、高危划分评分区间，基于Logistic回归模型预测效能评价量表的应用价值。结果:献血者DRVR发生率为4.12%(206/5 000)。Logistic回归模型确定了高龄、女性、低体质量指数、首次献血、低血压、低血红蛋白水平、长采血时间、高献血量等8项导致DRVR发生的独立危险因素(均P<0.05),基于OR值构建了DRVR简易评分量表。将量表评分划分为低危(总分值<6)、中危(总分值6-11)、高危(总分值>11且≤17)3个区间。Logistic回归模型预测低危、中危、高危献血者DRVR的AUC分别为0.784(95%CI:0.742-0.844)、0.806(95%CI:0.752-0.883)、0.842(95%CI:0.761-0.925);一致性指数分别为0.794(95%CI:0.705-0.828)、0.800(95%CI:0.745-0.852)、0.839(95%CI:0.782-0.917);校准曲线均未偏离理想拟合。外部验证结果显示，ROC曲线拟合均较为理想(P>0.05),AUC差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:DRVR简易评分量表对献血者的区分能力较为理想，能够为快速缩小高危群体范围提供一定的参考。DRVR简易评分量表具有一定的应用价值，但仍需不断完善和优化。
2025年06期 v.33;No.178 1745-1750页 [查看摘要][在线阅读][下载 805K] [下载次数：44 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 吕伟标;陈广波;梁婉丽;俞隽;
目的:分析广东顺德地区人群的Rh血型系统多抗原分布特征，探讨该地区受血者实行Rh表型相容性输血的可行性，制定精准输血策略。方法:对2022年6月至2024年12月在南方医科大学第八附属医院113 226例住院拟输血患者(受血者)和同期由顺德区中心血站供应入库的悬浮红细胞(献血者)30 832例血液标本，采用微柱凝胶法进行AB0血型和Rh表型检测，对受血者与献血者的Rh表型数据进行比较分析。结果:113 226例受血者样本中，RhD阳性112 963例(99.77%),以CCDee(54.96%)和CcDEe(28.21%)为主要表型；RhD阴性263例(0.23%),以ccDee(50.19%)和CcDee(36.88%)为主要表型；30 832例献血者样本中，RhD阳性的Rh表型以CCDee(54.65%)和CcDEe(27.93%)为主要表型；受血者和献血者的D、C、c、E、e这5种抗原的阳性率由高到低排序一致，均为D>e>C>c>E。不同AB0血型RhD阳性的受血者与献血者相比，e抗原频率有统计学差异(P<0.05),其他4个抗原无统计学差异(P>0.05),ccDEe表型分布有统计学差异(P<0.05),其他8种表型分布无统计学差异(P>0.05)。RhD阳性的受血者中，表型CcDEe找到相容性血液的概率为100%,CCDee、CCDEe和CcDee表型找到相容血液的概率为54%-65%,其余表型的相容概率均低于10%;依据Rh血液配型方案提供CCDee和ccDEE两个表型的血液即可满足该地区99%以上患者9种Rh表型相容性输血的需求。结论:对受血者进行Rh表型检测，推行Rh表型同型或相容的精准输血策略，使患者的输血治疗更加安全可靠。
2025年06期 v.33;No.178 1751-1757页 [查看摘要][在线阅读][下载 430K] [下载次数：32 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ] - 吴师师;彭娟;吴丽波;陈洪肖;詹冬梅;董月梅;王万琴;吴梁;
目的:对一例血清学弱D表现的标本进行RHD基因检测。方法:对织金县人民医院收到的一例标本使用微柱凝胶法、盐水法等进行血清学鉴定，采用PCR-SSP法对标本进行RHD基因型检测，对扩增出的10个外显子进行全序列测定，测序结果参比ISBT数据库确定基因型。利用生物信息学工具对突变蛋白的功能损伤进行预测，采用AlphaFold-3对野生型和突变型RhD蛋白进行三级结构建模，并对两种蛋白结构进行对比分析，以探讨突变导致血清学弱表现的原因。结果:该患者基因型为RHD*DV.5/RHD*01N.01杂合型，其一条染色体上缺失了全部的RHD基因，无法表达D抗原；另一条染色体第5外显子上的第697号碱基发生了G>A的突变，综合表型为部分D表型。该突变引起RhD蛋白第233位氨基酸残基内部氢键的改变，进而导致蛋白质构象发生变化，可能影响其与相应抗体的结合能力。结论:该患者属于RHD*DV.5/RHD*01N.01杂合型突变个体，血清学表现为部分D,该变异十分罕见，全球范围内鲜有报道。
2025年06期 v.33;No.178 1758-1764页 [查看摘要][在线阅读][下载 779K] [下载次数：17 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] - 邹丽萍;邱芳;刘建朔;武志鹏;张凤青;朱颖;
目的:对1例上消化道出血患者ABO血型正反定型不一致的情况进行血清学检测、基因分型及基因测序，以明确其ABO表型和基因型，并探讨其分子生物学机制。方法:用经典的血清学方法进行ABO正反定型、H抗原鉴定、毛细管离心试验、唾液型物质检测，并利用序列特异性引物-聚合酶链反应检测ABO血型基因，应用Sanger法对ABO基因1-7号外显子编码区进行测序，确定其基因突变位点。结果:血清学试验结果显示，患者ABO正定型抗-A、抗-AB为混合视野凝集，抗-A1不凝集，反定型患者血清与标准B细胞(Bc)凝集，与A1细胞(A1c)和O细胞(Oc)不凝集；患者红细胞与抗-H反应凝集强度为3+。毛细管离心试验结果显示，患者红细胞分离后近心端和远心端与抗-A的凝集强度相同。唾液中有A、H物质，血清学符合A3亚型特征。ABO基因1-7号外显子测序结果提示c.261delG、c.467C>T、c.865A>G,其中c.865A>G为首次发现的碱基突变，该突变已提交GenBank数据库，收录编号为PP187306。结论:本研究报道了一个c.865A>G新等位基因突变，此突变可导致289残基上的蛋氨酸被缬氨酸取代(p.Met289Val),使该患者ABO血型具有A3血清学特征。
2025年06期 v.33;No.178 1765-1768页 [查看摘要][在线阅读][下载 468K] [下载次数：34 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：9 ] - 武文;张新萍;黄象艳;
目的:对1例ABw亚型家系基因变异位点与血型表型进行关联性研究。方法:选择2023年4月8日在解放军联勤保障部队第九六〇医院输血医学科进行健康查体的1名22岁男性先证者及其6名家系成员作为研究对象。采用试管法对先证者及家系成员做ABO血型表型鉴定。对先证者及家系成员进行ABO基因启动子区域、内含子1、第1-7外显子PCR产物直接测序；对先证者第6、7外显子进行克隆测序。结果:先证者血型血清学表型为ABw。PCR产物直接测序结果显示，先证者ABO基因启动子区域含c.-105G>C、c.-106G>C两个变异位点，内含子1含c.28+5708G>A变异位点，第6外显子含c.255C>T变异位点，血型基因型为ABO*A1.02/ABO*B携带c.255C>T位点。家系调查发现，先证者母亲、哥哥、大侄女、小侄女第6外显子均携带c.255C>T变异位点；先证者母亲ABO基因启动子区域含c.-105G>C、 c.-106G>C两个变异位点，内含子区域含c.28+6127T>C、 c.28+6154A>G,基因型为ABO*O.01.01/ABO*B携带c.255C>T变异，先证者哥哥、大侄女、小侄女ABO基因启动子区域未见异常，内含子1检测到c.28+6272C>T、 c.28+6173A>G、 c.28+6284T>C、 c.28+6297A>T变异位点，先证者哥哥基因型为ABO*A1.02/ABO*B携带c.255C>T变异，先证者大侄女基因型为ABO*B.01/ABO*B携带c.255C>T变异，先证者小侄女基因型为ABO*O.01.01/ABO*B携带c.255C>T变异，先证者父亲基因型为ABO*A1.02/ABO*A1.02,嫂子基因型为ABO*O.01.01/ABO*B.01。结论:ABO血型基因B等位基因即α-1,3-半乳糖基转移酶基因第6外显子c.255C>T变异具备遗传特性，并在一定程度上对糖基转移酶活性起负调控作用。
2025年06期 v.33;No.178 1769-1773页 [查看摘要][在线阅读][下载 534K] [下载次数：10 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：8 ] - 陈鑫;刘琴;李好;王佳;胡红兵;
目的:研究血小板辐照对血液病患儿血小板输注有效性和安全性的影响。方法:回顾性分析本院2023年1月-2023年12月武汉儿童医院血液科56例血液病患儿血小板输注情况。根据患儿输注血小板是否经过辐照分为辐照组和未辐照组，分析血小板辐照对输注有效率和输血不良反应发生率的影响。结果:56例血液病患儿共输注血小板608例次，输注无效为83例次，无效率为13.65%;共发生输血不良反应29次，输血反应发生率为4.77%。辐照组的24 h CCI值低于未辐照组(Z=4.120,P<0.01),辐照组输注有效率低于未辐照组(χ~2=8.595,P<0.01),辐照组输注不良反应率低于未辐照组(χ~2=4.153,P<0.05)。在急性白血病患儿中，辐照组与未辐照组间24 h CCI值、输注有效率及发生输血不良反应的比率存在统计学差异(P<0.05)。结论:血小板辐照会降低血液病患儿的血小板输注有效率，可以减少输血不良反应发生率。为了保障患儿用血安全，对于输血相关移植物抗宿主病易感人群，尤其是急性白血病患儿，宜输注辐照血小板。
2025年06期 v.33;No.178 1774-1778页 [查看摘要][在线阅读][下载 409K] [下载次数：20 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 李伊瑶;高晓云;管行;白宇;贾军会;白薇;邸艳辉;田华;寇立舵;王新华;
目的：探讨恶性血液病患者血清铁蛋白（SF）水平和血小板输注效果的相关性。方法：选取2023年航天中心医院血液科收治的反复输注单采血小板的恶性血液病患者，应用血小板纠正计数指数（CCI）评估患者血小板输注疗效，分析性别、年龄、疾病类型、移植史、红细胞输注史和SF与血小板输注效果之间的相关性。结果：共纳入患者87例，累计输注血小板326次。单因素分析中，与年龄24-45岁组和46-66岁组患者相比，2-23岁组患者血小板输注效果较好（P=0.004,P=0.004）,24-45岁组和46-66岁组患者血小板输注效果无明显差别（P=0.876）；与3日内有红细胞输注史患者相比，3日内无红细胞输注史患者血小板输注效果较好（P<0.001）；与SF 1.44-2.78 ng/L组和>2.78 ng/L组相比，SF<1.44 ng/L组输注效果较好（P=0.028,P<0.001）；与SF>2.78 ng/L组相比，SF 1.44-2.78 ng/L组输注效果较好（P=0.001）。校正年龄和红细胞输注史后，与SF 1.44-2.78 ng/L组和>2.78 ng/L组相比，SF<1.44 ng/L组输注效果较好（P=0.021,P<0.001）；与SF>2.78 ng/L组相比，SF 1.44-2.78 ng/L组输注效果较好（P=0.001）。单因素和多因素线性回归模型显示，SF与血小板输注效果呈负相关关系（P<0.001）。结论：恶性血液病患者SF与血小板输注效果呈负相关关系，检测SF水平可以为预测输注效果提供指导。
2025年06期 v.33;No.178 1779-1783页 [查看摘要][在线阅读][下载 845K] [下载次数：28 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ]
- 盛烨萍;孔令军;褚培培;夏亚林;沈晨涛;孙洁凡;
目的:研究儿童造血干细胞移植后细环病毒(TTV)的感染情况、临床特征及其对移植后并发症的影响。方法:选取40例行造血干细胞移植术的血液病患儿，利用宏基因组二代测序技术(mNGS)检测血液中存在的病原微生物基因序列，结合临床资料，分析TTV感染的特点。结果:在40例造血干细胞移植的血液病患儿中，TTV感染率为42.5%(17/40)。TTV阳性组与TTV阴性组患儿的性别、年龄、白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、超敏C反应蛋白等方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。单倍体相合移植患儿、移植来源为骨髓干细胞的患儿TTV感染率较高(P<0.05),而不同疾病类型、HLA是否相合，以及不同中性粒细胞和血小板植入时间的患者TTV感染率没有明显差异(均P>0.05)。17例造血干细胞移植后TTV感染的患儿中，13例(76.5%)患儿存在其他病毒共感染，主要为巨细胞病毒(58.8%,10/17)、人多瘤病毒(41.2%,7/17)和EB病毒(17.6%,3/17)。TTV感染患儿的常见并发症依次为脓毒血症(82.4%)、移植物抗宿主病(GVHD)(70.6%)、肺部感染(41.2%)和出血性膀胱炎(17.6%)。TTV阳性组患儿GVHD的发生率明显高于TTV阴性组(P<0.05)。结论:在造血干细胞移植患儿中，TTV感染较常见，且易合并巨细胞病毒感染和GVHD等并发症，对患儿预后有较大影响。
2025年06期 v.33;No.178 1784-1789页 [查看摘要][在线阅读][下载 531K] [下载次数：46 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 何晓亚;任汉云;董玉君;戢莉;王清云;李渊;尹玥;梁赜隐;王倩;许蔚林;欧晋平;王冰洁;刘微;
目的：分析移植前和移植后早期骨髓WT1表达水平对在首次完全缓解期（CR1）行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的急性髓性白血病（AML）患者预后的影响。方法：回顾性分析2012年5月至2021年12月间在本中心于CR1期行allo-HSCT的107例成人AML患者的临床资料，结合临床相关因素探讨了移植前、移植后3个月和移植的6个月骨髓WT1表达水平对患者复发及生存的影响。结果：107例患者的中位随访时间为70(11-117)个月，其中15例患者死亡。Kaplan-Meier生存分析显示，3年总体生存（OS）率为85.0%。20例患者出现复发，复发的中位时间为8(0.5-44)个月，1年累积复发率为13.1%。分析患者移植前、移植后3个月和移植后6个月的WT1检测数据，WT1总体中位值为0.26%(0%-23.64%)，上四分位值为0.74%，且移植前、移植后3个月和移植后6个月的WT1表达水平无显著统计学差异（P=0.227）。单因素分析结果显示，与移植后3个月WT1水平≤0.74的患者相比，移植后3个月WT1水平>0.74%的患者一年复发率明显升高（P=0.029）,3年OS率明显降低（P<0.001）。其他影响复发的因素为干细胞来源（P=0.041）和cGVHD(P=0.013)；影响3年OS的其他因素包括遗传高危（P=0.048）和干细胞来源（P=0.016）。多因素分析结果显示，移植后3个月WT1水平>0.74%有影响一年复发率的趋势（HR=3.309,95%CI:0.958-11.431,P=0.058），而未发生cGVHD是影响1年复发的独立危险因素（HR=3.473,95%CI:0.749-16.100,P=0.037）；而移植后3个月WT1水平>0.74%为患者移植后3年OS的独立危险因素（HR=6.886,95%CI:2.402-19.738,P<0.001）。结论：CR1期行allo-HSCT的AML患者移植后3个月WT1高表达影响患者1年复发率和3年OS，且是影响3年OS的独立危险因素，提示动态监测WT1表达水平在CR1期行allo-HSCT的AML患者预后评估中有一定价值。
2025年06期 v.33;No.178 1790-1796页 [查看摘要][在线阅读][下载 869K] [下载次数：23 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 韩丹丹;王慧茹;完晓菊;李娟;刘会兰;
目的:分析骨髓增生异常综合征(MDS)及急性髓细胞白血病(AML)患者移植前高血清铁蛋白(SF)对移植后粒系、红系和血小板植入的影响。方法:回顾性收集2020年1月至2022年12月在中国科学技术大学附属第一医院进行非血缘脐血移植的60例MDS和AML患者的病历资料，根据移植前SF水平分为高SF组20例(SF≥1 000μg/L)和非高SF组40例(SF<1 000μg/L)。分析比较两组患者移植前红细胞输注量、移植后红系、粒系和血小板植入时间、植入风险和预后。结果:移植前SF水平与红细胞输注量无相关性。移植后，高SF组患者红系中位植入时间28.5(14-149)d,大于非高SF组的21(10-83)d(P<0.05);高SF组患者粒系植入中位时间16.5(12-63)d,非高SF组为16(12-49)d,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);高SF组患者血小板中位植入时间45(12-206)d,非高SF组为35.5(14-149)d,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier累计植入概率分析显示非高SF组红系植入率高于高SF组(P<0.05),而粒系和血小板植入率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。非高SF组和高SF组1年总生存率分别为95%和90%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MDS及AML患者脐血移植前SF水平对移植后红系植入存在影响，对移植前患者铁负荷进行检测及干预可能有利于改善植入和预后。
2025年06期 v.33;No.178 1797-1802页 [查看摘要][在线阅读][下载 601K] [下载次数：7 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 刘凡;王珊;朱秋娟;王涛;田卫伟;贡蓉;高志林;
目的：探讨输注不同剂量的移植物细胞对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后病毒感染及生存的影响。方法：回顾性分析在山西白求恩医院接受allo-HSCT的99例血液病患者的临床资料，显微镜下计数单个核细胞比例，流式细胞仪检测CD34+细胞及淋巴细胞亚群（包括CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T、CD4~+CD8~+T、B、NK细胞）比例及绝对值，并计算各细胞输注剂量，根据输注中位数分为高剂量组和低剂量组，分析不同剂量的各种移植物细胞对移植后病毒（CMV、EBV、BKV）感染和生存的影响。结果：MNC低剂量（<7.97×10~8/kg）、CD4~+CD8~+T细胞高剂量（≥3.02×10~6/kg）组EBV感染率高（P=0.031;P=0.020）。CD34~+细胞高剂量组和CD3~+T、CD8~+T、NK细胞低剂量组EBV感染率有增高趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）;CD4~+T、B细胞高剂量组与低剂量组EBV感染率无明显差异（P>0.05）。多因素分析显示，移植物中MNC、CD4~+CD8~+T细胞剂量是EBV感染的独立影响因素（P=0.023;P=0.016）。移植物各细胞剂量均不影响CMV和BKV感染以及患者生存（P>0.05）。结论：输注较低剂量的MNC、较高剂量的CD4~+CD8~+T细胞EBV感染风险增加，但不影响生存结局。
2025年06期 v.33;No.178 1803-1808页 [查看摘要][在线阅读][下载 806K] [下载次数：17 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ]