- 曹海峡;吴亚敏;王树娟;陈志丹;胡靖晗;耿晓芊;王芳;孙玲;姜中兴;边志磊;
目的:探讨NUP98::HOXA9融合基因阳性的成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及疾病预后。方法:收集2017年5月至2023年10月就诊于本院血液科的2 113例AML患者的融合基因结果,筛选出伴NUP98重排患者,重点对伴侣基因为HOXA9患者的临床特点、染色体核型、免疫表型、基因突变、疗效、预后等进行统计分析。结果:2 113例AML患者中伴NUP98重排18例,其中NUP98::HOXA9阳性患者14例,检出率为0.66%(14/2 113)。患者中位发病年龄42.5(23-64)岁,常见染色体核型为t(7;11)(p15;p15);所有患者免疫表型均表达CD13、CD33、CD117和CD38,大部分表达CD34、cMPO,少部分表达HLA-DR。14例患者均行二代测序(NGS)检测白血病相关基因突变,突变频率较高的基因有WT1(10/14)、TET2(7/14)、FLT3-ITD(6/14),另外还检测到KRAS/NRAS、IDH1、KIT突变。13例患者接受了治疗,9例获得完全缓解(CR),其中应用阿扎胞苷(AZA)+维奈克拉(VEN)方案3例,均在第一疗程后获得CR;队列中复发/难治性患者共6例(6/13)。4例患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),其中2例实现长期生存。本研究中位随访时间12(2.1-65.0)个月,中位生存期(OS)11.4个月,中位无复发生存期(RFS)9.6个月。结论:成人AML患者最常见的NUP98重排类型是NUP98::HOXA9,该类患者易合并WT1、TET2和FLT3-ITD体细胞突变,易复发,生存期短,预后较差;应用AZA+VEN方案有望提高患者的诱导缓解率,部分患者可通过allo-HSCT延长生存,但仍需更有效的治疗方法来改善此类患者的整体预后。
2025年05期 v.33;No.177 1241-1247页 [查看摘要][在线阅读][下载 986K] [下载次数:96 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:39 ] - 汪笑寒;孙静雅;尹玲玲;邱婷婷;李德鹏;
目的:探讨慢性髓系白血病(CML)患者前期差异性治疗对氟马替尼疗效的影响。方法:回顾性分析徐州医科大学附属医院2019年-2024年使用氟马替尼治疗的69例慢性髓系白血病患者的临床资料,按照初治时是否使用氟马替尼治疗分为初治氟马替尼组和初治非氟马替尼组,比较两组治疗3、6、12个月时的分子学反应(MR),评估早期疗效。将初治非氟马替尼组按前期使用药物分为伊马替尼组、尼洛替尼组、达沙替尼组,对3组患者改用氟马替尼后3、6、12个月时的疗效数据进行收集并评估分子学反应,评估其疗效的差异性。结果:初治氟马替尼组早期分子学反应(EMR)率较初治非氟马替尼组高,差异具有统计学意义(P<0.05)。初治氟马替尼组治疗6个月和12个月时达MR 4.5的患者比例较初治非氟马替尼组明显升高(P<0.05)。前期应用达沙替尼组较伊马替尼组、尼洛替尼组在转换氟马替尼治疗3、6、12个时达MR 5.0的患者比例明显更高(P<0.05)。结论:相比前期应用其他酪氨酸激酶抑制剂,初治时应用氟马替尼可使患者更快达到更深程度的分子学缓解。相比前期使用伊马替尼、尼洛替尼,前期使用达沙替尼在转换氟马替尼治疗后可以达到更深的分子学缓解。
2025年05期 v.33;No.177 1248-1253页 [查看摘要][在线阅读][下载 1025K] [下载次数:38 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:6 ] - 王佳;陶千山;董毅;翟志敏;
目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)非化疗策略对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者生存的影响。方法:回顾性分析2009年6月至2024年11月在本院血液科确诊的有完整信息的APL患者资料。non-CHT组患者均接受ATRA-ATO诱导、巩固和维持治疗,CHT组接受ATRA-ATO+化疗诱导治疗,然后接受3个周期的ATRA-ATO+CHT巩固治疗,并接受ATRA-ATO维持治疗6-10个周期。主要研究终点无事件生存期(EFS)。次要研究终点包括总生存期(OS)、缓解率、分化综合征(DS)及安全性。结果:APL患者182人,早期死亡(ED) 15人,占比8.24%,ED与年龄及危险分层相关。non-CHT组与CHT组间缓解率差异无统计学意义(P=0.486)。随访截至2025年2月,中位随访时间39.5个月,non-CHT组EFS优于CHT组(P=0.038),而OS差异无统计学意义(P=0.442)。亚组分析结果显示,标危患者中无化疗组EFS更长(P=0.012),高危患者中non-CHT与CHT组的EFS(P=0.585)及OS(P=0.473)比较差异均无统计学意义。non-CHT组和CHT组发生轻度DS差异无统计学意义(23.6%对23.1%,P=0.937)。non-CHT组严重不良事件发生率较低。结论:ATRA联合ATO的无化疗方案是治愈APL患者的可行方法。
2025年05期 v.33;No.177 1254-1261页 [查看摘要][在线阅读][下载 1289K] [下载次数:90 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:14 ] - 薛玉娟;王毓;张乐萍;陆爱东;贾月萍;曾慧敏;
目的:探究SIL-TAL1融合基因阳性的儿童急性T淋巴细胞白血病(SIL-TAL1~+ T-ALL)的临床和预后特征。方法:回顾性分析2010年1月至2018年12月我院儿科收治的110例初诊T-ALL患儿的临床资料,比较SIL-TAL1~+组和SIL-TAL1~-组的临床特征、治疗反应和预后情况。结果:110例T-ALL患儿中,SIL-TAL1~+组有25例(22.7%),SIL-TAL1~-组有85例(77.3%)。SIL-TAL1~+组的初诊白细胞计数明显高于SIL-TAL1~-组(P<0.05),两组间的其他临床特征及治疗反应均无明显差异。SIL-TAL1~+组和SIL-TAL1~-组的5年总生存(OS)率分别为80.0%和75.5%,5年无病生存(DFS)率分别为76.0%和72.9%,两组间OS率及DFS率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在初诊年龄<10岁的患儿中,SIL-TAL1~+组与SIL-TAL1~-组的5年OS率分别为100%与75.1%,两组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:儿童SIL-TAL1~+ T-ALL初诊时白细胞水平更高,临床疗效与SIL-TAL1~-无显著差异。但在初诊年龄<10岁的T-ALL患儿中,SIL-TAL1~+组的长期生存率明显更优。
2025年05期 v.33;No.177 1262-1268页 [查看摘要][在线阅读][下载 1202K] [下载次数:31 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:6 ] - 马钰;高雅黛;郭静;郑晓敏;张晓春;
目的:探讨ARID5B基因单核苷酸多态性与宁夏地区回、汉族儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)风险及微小残留病(MRD)的相关性。方法:采用病例对照研究,使用荧光共振能量转移技术,对54例ALL患儿及年龄、性别、民族相匹配的对照人群的ARID5B基因多态性位点进行检测,分析不同基因型ALL的易感性及其与MRD的相关性。结果:两组患儿rs10994982、rs7089424、rs10740055、rs7073837、rs4245595、rs7090445位点基因型及等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在rs10821936位点上,ALL组T/T基因型和T等位基因频率均显著高于对照组(均P<0.05),ARID5B基因rs10821936的C/C基因型是ALL患儿MRD早期阳性的危险因素(P<0.05)。结论:ARID5B基因rs10821936与儿童ALL发生及MRD有一定相关性。
2025年05期 v.33;No.177 1269-1273页 [查看摘要][在线阅读][下载 1119K] [下载次数:46 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:2 ] - 汪彦屿;刘兰;赵玉洁;石耿辉;闵迅;
目的:探讨CD19/CD73在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及与临床特征的相关性。方法:回顾性分析2022年1月至2023年11月我院收治的60例CLL患者以及40例同期健康志愿者(对照组)的临床资料,流式细胞术检测CLL患者外周血CD19、CD73的水平,并用Kaplan-Meier法对患者进行生存分析。结果:CLL组的血红蛋白、CD19/CD73均显著低于对照组,而CD19、CD73、β_2-MG显著高于对照组(均P<0.001)。经ROC曲线分析,CD19/CD73对CLL诊断的AUC值为0.980(95%CI:0.949-1.000,P<0.05),特异度为92.50%,敏感度为98.30%。脾肿大的CLL患者的CD19/CD73明显小于非脾肿大的患者(P<0.01)。CLL患者CD19/CD73与血红蛋白无显著相关性(r=0.056,P>0.05),与β_2-MG存在正相关性(r=0.837,95%CI:0.740 2-0.899 6,P<0.01)。根据CD19/CD73的中位数12.84将患者分为高、低表达两组,Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,低表达组18个月的总生存率和无进展生存率分别为87.08%、93.25%,高表达组分别为96.41%、99.90%,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:CD19/CD73在CLL患者机体中呈低水平,可作为CLL临床诊断的辅助指标,CD19/CD73与患者脾肿大密切相关,CD19/CD73低表达预示预后不良。
2025年05期 v.33;No.177 1274-1278页 [查看摘要][在线阅读][下载 1156K] [下载次数:27 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:16 ] - 安礼影;陈敏;魏锦;邹兴立;赵攀;杨竹;倪勋;林晓静;
目的:观察真实世界中21 d维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)(21 d VA)方案治疗初诊unfit急性髓系白血病(AML)患者的疗效及安全性。方法:回顾性收集川北医学院附属医院血液内科2020年12月至2024年7月使用21 d VA方案化疗并至少完成1疗程疗效评估的初诊unfit-AML患者的临床资料,分析真实世界中21 d VA方案的疗效及其影响因素,并评估安全性。结果:共纳入59例患者,中位年龄为67(48-87)岁。1疗程后复合完全缓解(cCR)率为74.5%,54.2%的患者微小残留病灶(MRD)转阴,其中伴NPM1突变的患者MRD阴性率较高(P=0.032)。中位随访19(2-38)个月,最佳cCR率和MRD转阴率分别为78%和64.4%,中位总生存期(OS)为12个月,中位无进展生存期(PFS)为5个月。多因素Cox回归分析显示,疗程数<4是影响PFS和OS的独立危险因素(P<0.05)。疾病缓解后,随着疗程数的增加,贫血和血小板减少好转。结论:真实世界中,21天VA方案治疗初诊unfit-AML仍有较高的有效性,且并不影响第1疗程的缓解率及MRD转阴率,尤其是伴NPM1突变的患者。
2025年05期 v.33;No.177 1279-1286页 [查看摘要][在线阅读][下载 1394K] [下载次数:119 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:12 ] - 张文邦;郭树霞;张晓娟;刘焕君;刘梦瑶;
目的:检测甲基转移酶样蛋白7B(METTL7B)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓标本中的表达情况,并研究分析其对于AML患者临床诊疗以及预后的影响和意义。方法:收集60例初诊的AML患者的骨髓标本作为观察组、20例缺铁性贫血(IDA)患者的骨髓标本作为对照组,并收集AML患者的临床病理特征资料。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测METTL7B在AML患者与IDA患者之间的表达情况,并对AML患者中METTL7B表达水平高低与临床病理特征的关系以及对疗效的影响进行统计学分析。使用Kaplan-Meier法分析METTL7B表达水平对AML患者的总体生存时间(OS)的影响,同时构建Cox比例风险回归模型,分析可能对AML患者预后产生影响的因素。结果:与对照组相比,METTL7B在AML患者中的表达水平显著升高(P<0.05)。与METTL7B低表达组相比,METTL7B高表达组中高白细胞计数、预后不良及治疗无效患者占比更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。METTL7B高表达组患者的OS较低表达组明显缩短(P<0.05)。多因素Cox回归结果显示,高白细胞计数、预后不良以及METTL7B高表达是影响AML预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:在AML患者中METTL7B表现为高表达,且METTL7B高表达患者生存期短、预后较差。METTL7B有望作为评估AML患者预后的新指标,并在今后发展为靶向治疗AML的潜在靶标。
2025年05期 v.33;No.177 1287-1292页 [查看摘要][在线阅读][下载 1165K] [下载次数:29 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:9 ] - 黄冉;吴源兵;吴雅雪;胡晓慧;
目的:分析伴有DEK-NUP214融合基因阳性的急性髓系白血病患者的临床特征。方法:对2018年1月至2023年10月就诊于苏州大学附属第一医院的26例患者通过多巢式PCR扩增DEK-NUP214融合基因,通过查阅门诊及住院病历和电话随访获得患者病程资料及移植后生存资料。结果:患者的中位随访时间为21.25(0.9-60.2)个月。26例DEK-NUP214融合基因阳性的AML患者中,FLT3-ITD基因突变阳性者15例。1例患者因诱导化疗未缓解放弃治疗死亡,1例因感染死亡,23例患者达CR后接受了allo-HSCT,其中1例移植后一月内因多重感染死亡,另外有1例因严重的肺部感染治疗无效死亡。1例患者于NR状态下接受了allo-HSCT,后因复发死亡。结论:伴DEK-NUP214融合基因阳性的AML是一类风险高、预后差的急性白血病亚型,在疾病缓解早期接受allo-HSCT是目前改善患者预后的最有效方法。
2025年05期 v.33;No.177 1293-1298页 [查看摘要][在线阅读][下载 1111K] [下载次数:31 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:8 ] - 钟玉钗;胡可丁;姜义荣;黄晓文;
目的:分析急性淋巴细胞白血病(ALL)患者Tim-3、C-myc、T淋巴细胞亚群比例与预后的相关性。方法:研究组选取2019年12月到2021年12月本院收治的60例ALL患者,对照组选取于本院进行体检的健康志愿者55例。对两组患者Tim-3、C-myc mRNA表达量、T淋巴细胞亚群比例进行检测。统计患者死亡率,分析Tim-3、C-myc、T淋巴细胞亚群比例与病理特征、预后的相关性。结果:与对照组相比,研究组Tim-3、C-myc、CD8~+水平明显升高,而CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平明显降低(均P<0.001)。Tim-3、C-myc mRNA表达量、CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+水平与危险度分型、髓外浸润相关(均P<0.05)。Tim-3、C-myc、CD8~+低表达患者生存率高于高表达患者,而CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+高表达患者生存率高于低表达患者(均P<0.05)。单因素分析结果显示,与存活患者相比,死亡患者有髓外浸润、高危分型占比、Tim-3、C-myc、CD8~+水平较高,CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平较低(均P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,髓外浸润、危险度分型、Tim-3、C-myc、CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+为影响ALL患者预后的主要因素(均P<0.05)。ROC曲线显示,与Tim-3、C-myc、CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+单项诊断相比,Tim-3、C-myc、T淋巴细胞亚群联合预测ALL患者预后的敏感性、准确性较高(P<0.05)。结论:ALL患者Tim-3、C-myc mRNA表达量、CD8~+水平较高,CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平较低,且Tim-3、C-myc、CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+表达水平与患者髓外浸润、高危分型、预后相关。
2025年05期 v.33;No.177 1299-1304页 [查看摘要][在线阅读][下载 1409K] [下载次数:35 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:8 ] - 杨晓颖;唐博;刘绘绘;解伟伟;谢双莲;王文琼;王津;赵珊;董玉君;
目的:筛选有促进急性髓系白血病(AML)细胞抗原加工呈递作用的抗血液肿瘤药物。方法:合成能特异性识别由HLA-A2呈递的WT1抗原肽复合物HLA-A*0201:WT1_(126-134)(RMFPNAPYL)(下文简称HLA-A2:WT1)的TCR样流式抗体,作为检测抗原加工呈递复合体(APM)功能的方法。分别使用不同浓度的IFN-γ、去甲基化药物、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和γ分泌酶抑制剂处理AML细胞系THP1,并在不同的药物作用时间点使用流式细胞术检测HLA-ABC、HLA-A2和HLA-A2:WT1复合物的表达变化。结果:合成的TCR样抗体只与HLA-A*0201~+WT1~+细胞结合,证明了该抗体的特异性。用TCR样抗体检测IFN-γ处理后的肿瘤细胞作为阳性对照,结果显示,HLA-A2:WT1表达增加,验证了该抗体反映APM功能的可靠性。本研究筛选的一系列抗肿瘤药物中,能显著上调HLA-A*0201限制性WT1抗原肽表达的有γ分泌酶(LY-411575)和去甲基化药物(地西他滨和阿扎胞苷)。免疫调节剂来那度胺和泊马度胺在一定的药物浓度和作用时间条件下也能上调HLA-A2:WT1复合物的表达。同样是蛋白酶体抑制剂,卡非佐米能下调HLA-A2:WT1,但硼替佐米对HLA-A2:WT1表达没有明显作用。结论:TCR样抗体能有效地反映肿瘤细胞APM功能,抗血液肿瘤药物可以影响肿瘤细胞抗原加工呈递功能,改变肿瘤免疫原性。
2025年05期 v.33;No.177 1305-1311页 [查看摘要][在线阅读][下载 1721K] [下载次数:31 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:8 ] - 刘慧丽;徐文鑫;蔡阳艳;李鸿梅;
目的:探讨核仁素(NCL)在急性髓系白血病Kasumi-1细胞中的作用及其潜在机制。方法:通过携带NCL shRNA的慢病毒感染Kasumi-1细胞,下调NCL表达。采用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡和周期情况,转录组二代测序预测关联信号通路,RT-PCR检测通路相关基因的表达水平。结果:下调NCL的表达显著抑制Kasumi-1细胞的增殖(P<0.01),并显著提高细胞的凋亡率(P<0.05)。细胞周期检测发现,NCL下调后,Kasumi-1细胞在G_1期和S期的分布发生显著变化(P<0.05),而G_2期的细胞分布未见明显差异(P>0.05)。转录组二代测序分析显示,NCL低表达的Kasumi-1细胞中差异表达基因主要富集在核糖体、剪接体、RNA转运、细胞周期和氨基酸生物合成等关键信号通路上。RT-PCR验证表明,BAX、CASP3、CYCS、PMAIP1、TP53和CDKN1A等基因在NCL下调后表达显著上调(P<0.05),其中CDKN1A的表达差异最为显著。结论:NCL在Kasumi-1细胞的增殖、凋亡和细胞周期调控中发挥重要作用,其可能通过激活TP53-CDKN1A通路抑制细胞周期进程,并通过上调凋亡相关基因促进细胞凋亡。
2025年05期 v.33;No.177 1312-1317页 [查看摘要][在线阅读][下载 1347K] [下载次数:28 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:8 ] - 孙慧;杨菲菲;唐浩;
目的:研究环状RNA RAD18(CircRAD18)通过miR-185-5p/肝癌衍生生长因子(HDGF)轴调节急性髓系白血病(AML)细胞柔红霉素(DNR)耐药性的机制。方法:通过实时荧光定量PCR和免疫印迹实验检测人AML细胞系HL-60、U937和人AML耐药细胞系KG1a中CircRAD18、miR-185-5p、HDGF表达。体外培养KG1a细胞并随机分为对照组、DNR组、DNR+阴性对照组、DNR+CircRAD18敲低组、DNR+CircRAD18敲低+miR-185-5p inhibitor组,分组转染后通过实时荧光定量PCR和免疫印迹实验检测各组细胞CircRAD18、miR-185-5p、HDGF表达,CCK-8法、Ki-67免疫荧光染色检测各组细胞增殖情况,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,免疫印迹实验检测各组细胞增殖、凋亡与耐药相关蛋白的表达。双荧光素酶报告基因实验检测KG1a细胞CircRAD18对miR-185-5p及miR-185-5p对HDGF的靶向调节。结果:与HL-60、U937细胞相比,KG1a细胞CircRAD18表达、HDGF mRNA与蛋白表达均明显升高(均P<0.05),miR-185-5p表达明显降低(P<0.05)。与对照组相比,DNR+CircRAD18敲低组细胞CircRAD18表达、HDGF mRNA与蛋白表达、细胞活力、增殖率、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、P-gp蛋白表达均明显降低(均P<0.05),miR-185-5p表达、凋亡率、Bax蛋白表达均明显升高(均P<0.05);DNR组细胞各指标无明显变化(P>0.05)。与DNR组相比,DNR+CircRAD18敲低组细胞CircRAD18表达、HDGF mRNA与蛋白表达、细胞活力、增殖率、PCNA、Bcl-2、BCRP、P-gp蛋白表达均明显降低(均P<0.05),miR-185-5p表达、凋亡率、Bax蛋白表达均明显升高(均P<0.05);DNR+阴性对照组细胞各指标无明显变化(P>0.05)。与DNR+CircRAD18敲低组相比,DNR+CircRAD18敲低+miR-185-5p inhibitor组细胞HDGF mRNA与蛋白表达、细胞活力、增殖率、PCNA、Bcl-2、BCRP、P-gp蛋白表达均明显升高(均P<0.05),miR-185-5p表达、凋亡率、Bax蛋白表达均明显降低(均P<0.05)。CircRAD18可靶向下调KG1a细胞miR-185-5p表达,且miR-185-5p可靶向下调HDGF表达。结论:敲低CircRAD18可通过上调miR-185-5p来降低HDGF表达,从而减弱AML细胞DNR耐药性,抑制DNR处理下的KG1a细胞增殖并促使其凋亡。
2025年05期 v.33;No.177 1318-1326页 [查看摘要][在线阅读][下载 1683K] [下载次数:37 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:8 ]
- 楚立园;张丁丹;张雅月;范秋月;田劭丹;
目的:探讨老年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征和预后影响因素。方法:收集SEER数据库中2010至2015年期间经病理诊断的老年弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床特征资料,采用Cox比例风险模型进行分析,应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,探究影响总生存期的预后因素。结果:共纳入老年DLBCL患者11 523例,其中Ⅲ/Ⅳ期患者占58.6%,结外侵犯患者占28.8%,原发病灶除淋巴结(68.5%)外,结外原发多位于胃肠道(9.8%)及唇、口腔和咽部(4.1%)等部位。整个队列中位生存时间为47个月,3年生存率为52.0%,5年生存率为47.8%。多因素Cox回归分析显示,年龄、性别、种族、Ann Arbor分期、原发部位、B症状、治疗方式、治疗顺序和DLBCL是否为第一原发恶性肿瘤是影响老年DLBCL患者OS的独立预后因素(P<0.05)。结论:年龄≥70岁,男性,黑人种族,Ann Arbor分期高,原发部位位于肺、肝和肾脏,存在B症状和术前接受全身治疗是老年DLBCL预后不良的独立危险因素。
2025年05期 v.33;No.177 1327-1334页 [查看摘要][在线阅读][下载 1429K] [下载次数:90 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:11 ] - 李佳琳;王蕊;白敏;邢军;原凌;
目的:分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)基线18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层成像/计算机断层扫描(18F-FDG PET/CT)与循环肿瘤DNA(ctDNA)各参数之间的相关性,并对比两种方法在DLBCL预后评估中的价值。方法:回顾性分析2018年8月至2021年4月间50例经病理证实的DLBCL患者,男性26例,女性24例,中位年龄55.5(43.5,64.0)岁。收集患者的PET/CT参数,包括最大标准化摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)、糖酵解总量(TLG),ctDNA参数,包括突变数、突变基因数、平均突变丰度(meanVAF),以及患者临床资料。分析PET/CT和ctDNA参数与患者临床特征的关系,PET/CT参数与ctDNA参数的相关性,比较PET/CT和ctDNA参数预测预后的诊断效能。随访36-69个月,计算无进展生存(PFS)期,并进行生存分析。结果:PET/CT参数均与ctDNA参数具有良好相关性,其中MTV与突变数、突变基因数、meanVAF均呈中度相关(rs=0.72,0.64,0.71),TLG与突变数呈强相关(rs=0.83),与突变基因数、meanVAF呈中度相关(r_s=0.72,0.79),而SUVmax与突变数、突变基因数、meanVAF间均呈弱相关(rs=0.47,0.46,0.47)。PET/CT参数与ctDNA参数在预测DLBCL预后准确性与ROC曲线下面积AUC间差异均无统计学意义(P>0.05),但MTV、TLG对1、2和3年PFS预测预后的特异性均优于meanVAF(均P<0.05),而meanVAF对1、2和3年PFS预测预后的灵敏度优于MTV(均P<0.05)。通过ROC曲线获得SUVmax、MTV、TLG、突变数、突变基因数、meanVAF预测肿瘤进展的最佳界值,根据最佳界值将患者分为高低表达两组并进行生存分析,结果显示高低表达组间PFS差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:基线18F-FDG PET/CT和ctDNA参数均能预测DLBCL预后,且两者在DLBCL预后判断中的价值相当。
2025年05期 v.33;No.177 1335-1343页 [查看摘要][在线阅读][下载 1139K] [下载次数:54 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:5 ] - 孙洁;玉光耀;何莎;谭晓虹;
目的:探讨特异AT序列结合蛋白1(SATB1)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法:收集2008年1月至2015年12月在广西医科大学附属肿瘤医院病理诊断为DLBCL的组织蜡块68例,免疫组化法检测患者组织标本中SATB1蛋白表达情况,分析其表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果:SATB1蛋白主要表达于细胞浆。68例DLBCL患者中45例SATB1阳性表达,阳性率为66.2%。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0-1分的患者SATB1阳性率明显高于ECOG评分≥2分的患者(P<0.05)。SATB1表达阳性组和阴性组的5年PFS分别为55.5%和23.5%(P=0.045),5年OS分别为65.6%和34.9%(P<0.001)。单因素分析结果显示,SATB1阳性表达与患者良好总生存(OS)有关;多因素分析结果显示,化疗周期<4和LDH升高是影响DLBCL患者OS的独立不良预后因素,SATB1阳性则为保护因素。结论:SATB1阳性表达与DLBCL患者ECOG评分低以及良好预后密切相关。
2025年05期 v.33;No.177 1344-1349页 [查看摘要][在线阅读][下载 1213K] [下载次数:28 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:6 ] - 黄紫晴;李艳慧;吕斌;顾雪娇;田明溪;李新怡;张炎;李晓倩;王莹;朱锋;
目的:探讨预后营养指数(PNI)及全身炎性反应指数(SIRI)对初治外周T淋巴瘤(PTCL)患者的近期疗效及预后的预测价值。方法:回顾性分析2015年1月至2023年12月徐州医科大学附属医院收治的91例初治PTCL患者的一般资料、实验室指标、疾病分期等临床资料。根据受试者工作特征(ROC)曲线确定PNI和SIRI的最佳截断值并对患者进行分组,比较不同分组间的临床特征和近期疗效差异。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并对影响总生存(OS)的因素进行单因素和多因素分析。结果:PNI和SIRI的最佳截断值分别为45.30和1.74×10~9/L。不同PNI分组患者间年龄、Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶(LDH)水平、国际预后指数(IPI)评分、外周T细胞淋巴瘤-非特指型预后指数(PIT)评分、病理类型和CR率差异有统计学意义(P<0.05)。不同SIRI分组的PTCL患者间Ann Arbor分期、LDH水平、IPI评分、PIT评分和CR率差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示,年龄≥60岁(OR=2.750)、Ann Arbor分期为Ⅲ-Ⅳ期(OR=5.200)、IPI评分≥2(OR=7.650)、低PNI(OR=3.296)、高SIRI(OR=3.130)是影响患者疗效的独立危险因素(P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析显示,低PNI、β_2-微球蛋白(β_2-MG)水平升高是影响患者OS的独立危险因素(P<0.05)。结论:PNI和SIRI在评估PTCL患者近期疗效及预后方面具有一定应用价值;与SIRI相比,PNI对患者预后判断价值更大。
2025年05期 v.33;No.177 1350-1357页 [查看摘要][在线阅读][下载 1258K] [下载次数:55 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:6 ]
- 潘萌萌;金诗炜;欧阳皖雁;王焰;陶怡;刘元昉;章卫平;糜坚青;
目的:回顾性分析多发性骨髓瘤(MM)患者行自体造血干细胞移植(AHSCT)后感染新型冠状病毒COVID-19(新冠)的特点及影响因素。方法:收集2021年5月26日至2022年12月26日期间在上海交通大学医学院附属瑞金医院完成AHSCT的MM患者的临床资料,并通过门诊、电话或线上问卷的方式随访其感染新冠的时间、症状及相应检查结果,并进行相关分析。结果:共纳入患者96例,其中72例感染新冠,24例未感染。Logistic回归分析结果显示,疫苗接种并未显著降低新冠感染的风险,但接种2剂疫苗较不接种或接种1剂的患者发展为中型和重型的风险更低(OR=0.06,P=0.029)。有达雷妥尤单抗应用史的患者感染新冠的风险更高(OR=5.78,P=0.039),而有免疫调节剂应用史的患者感染新冠的风险降低(OR=0.31,P=0.028)。这两类药物的应用并不影响新冠感染后的严重程度。结论:对于一线行AHSCT的MM患者,新冠疫苗接种并未显著降低这些患者新冠感染率,但可以发挥防止发生中症及重症的作用。不同机制抗肿瘤药物的应用对新冠易感性有一定影响,在制定治疗方案时需综合考虑。
2025年05期 v.33;No.177 1358-1365页 [查看摘要][在线阅读][下载 1147K] [下载次数:53 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:6 ] - 刘娣;陈骞;李苓;蒋华新;
目的:探讨程序性死亡受体1(PD-1)、Th1、Th2、Th17型细胞因子在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及临床意义。方法:纳入滕州市中心人民医院2021年5月-2023年5月治疗的76例MM患者作为MM组,另纳入同期进行体检的48例健康人群作为对照组。检测两组CD4~+和CD8~+T细胞表面PD-1表达量和血清Th1型细胞因子[白细胞介素(IL)-2、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)、Th17型细胞因子(IL-17)水平。应用Spearman相关性分析检验PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子与MM患者临床分期、免疫分型的关系。用多因素Logistic回归分析影响MM患者化疗疗效的相关因素,并进行多重共线性检验,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子对MM患者化疗疗效的预测价值。结果:MM组CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10和IL-17水平均明显高于对照组,而IL-2、IFN-γ和TNF-α水平均明显低于对照组(均P<0.001)。R-ISS分期Ⅲ期患者CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于Ⅱ期及Ⅰ期者,且Ⅱ期患者明显高于Ⅰ期患者(均P<0.05);Ⅲ期患者IL-2水平明显低于Ⅱ期及Ⅰ期者,且Ⅱ期患者明显低于Ⅰ期患者(均P<0.05)。IgG型患者CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于IgA型、轻链型和非分泌型患者,而IL-2水平明显低于IgA型、轻链型和非分泌型患者(均P<0.05)。相关性分析显示,CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10和IL-17与MM患者R-ISS分期均呈正相关(r=0.623,0.635,0.728,0.330,0.742,0.412),与免疫分型呈负相关(r=-0.664,-0.756,-0.642,-0.479,-0.613,-0.323);IL-2与MM患者R-ISS分期呈负相关(r=-0.280),与免疫分型呈正相关(r=0.483)。未缓解组CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于缓解组,而IL-2水平明显低于缓解组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,CD4~+T PD-1、CD8~+T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17升高是MM患者化疗疗效的危险因素(OR>1,P<0.05),而IL-2升高是保护因素(OR<1,P<0.05)。多重共线性检验结果显示,纳入的7个因素容差在0.714-0.885之间,方差膨胀因子在1.130-1.400之间,不存在多重共线性。ROC曲线分析结果显示,以上7个因子联合预测MM患者化疗疗效的曲线下面积为0.942,特异度和敏感度为0.741和0.909。结论:MM患者CD4~+、CD8~+T细胞表面PD-1表达量和血清Th2、Th17型细胞因子呈高表达,Th1型细胞因子呈低表达,且PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子与患者临床分期、免疫分型均有关,上述指标联合检测有助于预测MM患者的化疗疗效。
2025年05期 v.33;No.177 1366-1373页 [查看摘要][在线阅读][下载 1166K] [下载次数:58 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:8 ] - 王金星;黄秀娟;邹倩;张鹏威;朱伟;田发青;
目的:光动力治疗已成为临床肿瘤治疗的一个重要方法,本研究旨在探讨光敏剂血卟啉对多发性骨髓瘤细胞的影响以及可能开展的应用。方法:用血卟啉衍生物(HPD)处理骨髓瘤细胞系RPMI 8226,采用CCK-8法测定细胞活力,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用活性氧检测试剂盒结合流式细胞术检测细胞内的活性氧水平,Western blot实验检测凋亡相关蛋白以及关键通路蛋白水平。结果:HPD与多发性骨髓瘤细胞在暗室中孵育4 h时细胞对HPD的吸收达到最大值。HPD显著抑制RPMI 8226细胞增殖,并呈剂量(r=0.981)和光照时间(r=0.961)依赖性。此外,HPD能够诱导RPMI 8226细胞凋亡,但对健康人来源的外周血单个核细胞无明显抑制作用。HPD结合光照处理显著增加细胞内活性氧水平,诱导凋亡相关蛋白如cleaved PARP、cleaved caspase-3和Bax的表达上调,并降低NF-κB和AKT等维持细胞生存的蛋白水平。结论:光敏剂HPD能够抑制多发性骨髓瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。
2025年05期 v.33;No.177 1374-1379页 [查看摘要][在线阅读][下载 1837K] [下载次数:33 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:5 ] - 王玥琦;赵世华;马艺;陈喜林;袁顺宗;程娜娜;石广宁;黄文荣;肖秀斌;
目的:分析新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者应用大剂量依托泊苷(VP-16)联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)进行挽救性外周血干细胞(PBSC)动员的安全性和有效性。方法:回顾性分析本中心2021年4月-2023年5月NDMM患者8例,应用大剂量环磷酰胺(CTX)联合rhG-CSF动员PBSC效果欠佳后,采用VP-16 1.2g/m~2联合rhG-CSF进行挽救性动员,记录比较首次动员和挽救性动员的干细胞采集情况与不良反应。结果:患者大剂量VP-16挽救性动员较首次大剂量CTX动员,采集次数分别为16例次和18例次,采集CD34~+细胞总量的平均值分别为(11.90±5.75)×10~6/kg和(1.67±0.75)×10~6/kg(P=0.0010),采集CD34~+细胞总量≥2×10~6/kg的患者比例分别为100%和37.5%(P=0.0625),采集CD34~+细胞总量≥5×10~6/kg的比例分别为87.5%和0%(P=0.0156);其中大剂量CTX首次动员采集CD34~+细胞总量<2×10~6/kg的5例患者,应用大剂量VP-16挽救动员均获得成功采集。大剂量VP-16挽救性动员时间安排在CTX动员欠佳后2-3周,其不良反应较大剂量CTX首次动员并未增加。结论:本研究的小样本分析结果表明,大剂量CTX联合rhG-CSF首次动员欠佳后,应用VP-16 1.2g/m~2联合rhG-CSF作为挽救性动员方案高效安全。
2025年05期 v.33;No.177 1380-1385页 [查看摘要][在线阅读][下载 908K] [下载次数:25 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:4 ] - 蒋涛;罗源;王欢;李慧;
目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者硼替佐米治疗后预后的影响因素,并基于影响因素构建决策树风险预测模型。方法:选取2019年1月至2022年6月简阳市人民医院收治的170例MM患者为研究对象,根据硼替佐米治疗后预后情况分为预后不良组和预后良好组。分析所选患者的临床资料,采用单因素和Logistic回归分析筛选影响因素,SPSS Modeler软件构建决策树预测模型,并分析决策树风险预测模型的诊断效能。结果:170例MM患者经硼替佐米为基础的化疗方案治疗后预后不良发生率为21.18%。Kappa轻链水平≥19.4 mg/L、血小板数≤100×10~9/L、同型半胱氨酸>22μmol/L、血肌酐≥176μmol/L、乳酸脱氢酶≥300 U/L、血清铁蛋白>500 mg/L、β_2-微球蛋白>6μg/L是预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。决策树模型选出了7个解释变量(Kappa轻链水平、乳酸脱氢酶、血小板数、血清铁蛋白、β_2-微球蛋白、血肌酐、同型半胱氨酸)作为模型的节点,其中Kappa轻链水平是最重要的预测因子。此外,决策树模型与Logistic回归模型的ROC曲线下面积(AUC)值分别为0.895、0.881,决策树模型的预测效能优于Logistic回归模型(Z=3.325,P=0.005)。结论:决策树模型对预测MM患者硼替佐米治疗后的预后有较高的价值,可从不同层面筛选影响预后不良的高危因素,为临床医护人员对高危MM患者采取预防性治疗提供参考。
2025年05期 v.33;No.177 1386-1391页 [查看摘要][在线阅读][下载 1224K] [下载次数:88 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:6 ]
- 陈潇凡;熊永芬;苏斌涛;喻晶;李涵;王顺;
目的:分析武汉地区人群中地中海贫血(简称“地贫”)基因变异类型的分布情况,旨在为武汉地区地贫的精准防控和临床诊断提供遗传依据。方法:选取2022年10月至2024年10月在武汉市第一医院血液科、妇产科、生殖科、儿科及神经内科就诊的2 133例疑似地贫患者及孕产前筛查的人群为研究对象,采集患者的外周血样本,采用荧光PCR熔解曲线分析技术初步筛查α-和β-地贫的常见27种地贫基因型,对于荧光PCR熔解曲线结果提示未知变异或临床表型与常见基因型不一致的样本,则采用Sanger测序技术进行复核和验证。结果:在2 133例标本中,检出常见地贫基因变异210例(9.85%,210/2 133),分别检出女性和男性地贫基因变异156例(8.05%,156/1 938)和54例(27.69%,54/195)。检出α-地贫94例(4.41%,94/2 133),包括静止型α-地贫46例(2.16%,46/2 133)、轻型α-地贫47例(2.20%,47/2 133)、中间型α-地贫1例(0.05%,1/2 133)。检出β-地贫111例(5.20%,111/2 133),包括β/β~+型地贫51例(2.39%,51/2 133)、β/β~0型地贫59例(2.77%,59/2 133)、β~+/HbE型地贫1例(0.05%,1/2 133)。检出αβ-复合地贫基因变异5例(0.23%,5/2 133),其中复杂变异1例,基因型为--~(sea)/αα合并CD41-42(-TTCT)和-29(A>G) 3种基因型的杂合变异。检出罕见珠蛋白基因变异3例,分别为HBB:c.60C>T、HBB:c.-146G>T和HBA2:c.*12G>A。结论:武汉地区地贫基因检出率较高,且存在性别差异。在继续关注女性地贫筛查的同时,应在未来的地贫预防规划中加强对男性的筛查和遗传咨询工作。
2025年05期 v.33;No.177 1398-1404页 [查看摘要][在线阅读][下载 1311K] [下载次数:85 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:12 ] - 杨冬梅;王光丽;庾冬兰;曾丹;郑海青;唐文军;冯乔;李凯;朱春江;
目的:分析桂林地区新生儿G6PD缺乏症基因突变分布特征及其酶活性。方法:收集2022年7月至2024年7月桂林地区4 554例新生儿脐带血样本,采用荧光PCR溶解曲线法检测G6PD基因突变,其中4 467例同时进行速率法G6PD活性测定。结果:在4 467例G6PD活性检测中,检出G6PD缺乏症新生儿162例(3.63%)。其中男性142例(6.04%),女性20例(0.94%),男性G6PD缺乏症阳性率显著高于女性(P<0.001)。在4 554例基因突变检测中,检出G6PD基因突变新生儿410例(9%),其中男性171例(7.13%),女性239例(11.09%),女性基因突变检出率显著高于男性(P<0.001)。共检出9种单一突变以及4种双重杂合突变,其中c.1388G>A(33.66%)、c.1376G>T(23.66%)、c.95A>G(16.34%)为主要突变。同时接受酶活性与基因突变检测的新生儿,检出G6PD基因突变的男性酶活性显著低于女性(P<0.001),在携带c.1388G>A、c.1376G>T、c.95A>G、c.1024C>T、c.871G>A突变的新生儿中,同种突变的男性新生儿酶活性均低于女性(P<0.001)。此外,在男性G6PD缺乏症新生儿中,c.1388G>A、c.1376G>T、c.95A>G、c.1024C>T、c.871G>A突变组的酶活性均低于对照组及c.519C>T突变组(P<0.05)。结论:明确桂林地区G6PD缺乏症的发病率和基因突变谱,分析酶活性和基因突变检测结果,为桂林地区新生儿G6PD缺乏症的防治和个性化管理提供了参考。
2025年05期 v.33;No.177 1405-1411页 [查看摘要][在线阅读][下载 1409K] [下载次数:45 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:7 ]
- 李艳;杨萍;包芳;李森;马兰;董菲;王继军;景红梅;
目的:探索和评价改良塞替派预处理方案联合自体造血干细胞移植的疗效和安全性。方法:通过回顾性、单中心、单臂临床研究,收集2021年3月-2024年12月应用改良塞替派预处理方案化疗联合自体造血干细胞移植治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的患者资料,分析患者的临床特征、移植预处理方案、预处理相关毒副反应、移植后疾病缓解状态及生存结局等。结果:共纳入28例患者,19例患者在疾病完全缓解/部分缓解状态接受了自体移植一线巩固治疗,9例复发/难治患者进行了挽救性移植治疗。所有患者粒细胞中位植入时间为9(5-11)d,血小板中位植入时间为10(6-13)d。所有患者自体移植后首次疗效评估均为完全缓解。移植期间主要并发症为粒细胞缺乏伴发热(26例)和3级腹泻(9例)。未发生移植相关死亡。移植后有19例患者接受了维持治疗,维持治疗安全有效。移植后3例复发、1例死亡。患者中位PFS和OS均未达到,1年和2年累积无进展生存率分别为88.4%和66.3%,总生存率均为94.1%。结论:改良塞替派预处理方案联合自体造血干细胞移植治疗原发中枢神经系统淋巴瘤安全有效。
2025年05期 v.33;No.177 1435-1442页 [查看摘要][在线阅读][下载 1197K] [下载次数:47 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:7 ] - 李芬;李芋锦;赵婕;陆智祥;高小丽;何海涛;辜学忠;陈枫煜;李慧园;撒琪;张琳;胡芃;
目的:通过分析血液病患者造血干细胞移植(HSCT)前后腺垂体、甲状腺、性腺、肾上腺皮质的激素分泌情况,初步探讨造血干细胞移植术对患者激素分泌的影响及腺体损伤情况。方法:收集2019年1月至2023年12月在云南省第一人民医院行HSCT的209例血液病患者的基线资料,及HSCT前后的腺垂体、甲状腺、性腺、肾上腺皮质分泌的相关激素水平数据,分析移植前后激素水平的变化情况。结果:异基因造血干细胞移植后促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺素(FT3)、雌二醇(E2)水平下降,促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)水平升高;移植后TSH下降的患者的T3水平比移植后TSH升高者更低;女性患者催乳素(PRL)、孕酮(Prog)、睾酮(Testo)水平下降;供受者性别不同时出现Testo及PRL下降,HLA配型为半相合时出现促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(COR)水平下降。自体造血干细胞移植后T3、FT3和PRL水平下降。异基因移植患者发生移植物抗宿主病(GVHD)组的TSH、T4、T3、FT3、ACTH较无GVHD组显著下降。Logistic回归分析显示,移植后激素水平的变化与患者性别、年龄、供受者血型是否相同等因素无相关性。结论:HSCT会影响血液病患者的内分泌功能,主要影响甲状腺、性腺、肾上腺等靶腺器官,而腺垂体的分泌功能基本不受影响。
2025年05期 v.33;No.177 1443-1452页 [查看摘要][在线阅读][下载 1311K] [下载次数:42 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:5 ] - 王兆慧;龙博;王玉寒;刘志婷;徐紫洁;丁爽;
目的:探究MK2抑制剂MMI-0100对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后炎症反应的作用及分子机制。方法:建立allo-HSCT小鼠模型。随机将受鼠分为BMT+NaCl组和BMT+MMI-0100组,并于移植后每天分别注射NaCl和MMI-0100。两组分别于d 7、14取材,HE染色股骨石蜡切片并于光学显微镜下观察骨髓腔病理变化,qPCR和Western blot检测促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的基因和蛋白表达水平,流式细胞仪检测巨噬细胞分型情况,Western blot检测NLRP3和Caspase-1的表达水平。结果:BMT+MMI-0100组骨髓腔炎性细胞浸润明显减少。Western blot结果显示BMT+MMI-0100组IL-1β和IL-18的蛋白表达水平在d 7、14均低于BMT+NaCl组,且比较差异有统计学意义(均P<0.01)。qPCR结果显示与BMT+NaCl组相比,BMT+MMI-0100组在d 7和14的IL-18基因表达水平显著降低(均P<0.01);BMT+MMI-0100组IL-1β基因表达水平在d 7较BMT+NaCl组降低(P<0.05),但在d 14有所增高且明显高于BMT+NaCl组(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,相较于BMT+NaCl组,BMT+MMI-0100组M1型巨噬细胞表达下降,M1/M2比值亦下降(均P<0.05)。Western blot检测结果表明,BMT+MMI-0100组NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平均低于BMT+NaCl组(均P<0.05)。结论:MMI-0100具有改善allo-HSCT后骨髓炎症损伤的作用,且可能通过减少NLRP3表达促进M2极化来发挥作用。
2025年05期 v.33;No.177 1453-1460页 [查看摘要][在线阅读][下载 1569K] [下载次数:30 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:5 ] - 王雨娴;熊昊;陈智;杨李;陶芳;杜宇;王卓;孙鸣;祁闪闪;罗琳琳;
目的:探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后皮肤慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床特征和相关危险因素。方法:回顾性分析2016年8月1日-2023年12月31日在武汉儿童医院接受allo-HSCT且规律随访1年及以上患儿的临床资料,比较发生与未发生皮肤cGVHD患儿临床特征的差异,并对影响皮肤cGVHD发生的危险因素进行分析。结果:研究期间296例患儿接受allo-HSCT治疗,随访截止2024年12月31日,20例(6.8%)发生皮肤cGVHD,表现为皮肤苔藓样变、色素沉着、毛周角化、硬化改变、毛发或指甲受累。根据其皮损面积及程度分级,轻度5例,中度10例,重度5例。多因素Logistic回归分析结果显示,女性供者和既往发生急性GVHD是allo-HSCT后发生皮肤cGVHD的危险因素。20例患儿均接受以糖皮质激素±钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司/环孢素)为主的一线治疗药物治疗,其中只有1例患儿经一线治疗后即好转;余10例患儿不能耐受激素或一线治疗、3个月后症状无明显缓解和9例合并多个器官cGVHD的患儿依据个体化状况采用二线方案综合治疗干预措施后,17例皮肤症状好转,3例死亡,其中1例死于原发病复发,2例死于肺部感染。结论:皮肤为儿童cGVHD的首发表现且最常见的受累器官。皮肤cGVHD严重影响移植患儿日常活动,需要较长时间免疫抑制治疗,不过预后较好。成人一线治疗方案不适用于儿童,儿童患者通常需要多种药物联合治疗。
2025年05期 v.33;No.177 1461-1467页 [查看摘要][在线阅读][下载 1142K] [下载次数:32 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:11 ] - 李慧颖;刘申浩;刘芳彤;谭凯文;王子豪;曹涵钰;黄斯漫;万超玲;戴海萍;薛胜利;白莲;
目的:探讨血液肿瘤患者EB病毒(EBV)再激活状态下,不同淋巴细胞亚群EBV载量及临床特征和转归。方法:收集患者外周血标本,磁珠分选出B、T和NK细胞。实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测各亚群EBV载量。电子病历系统收集临床资料,门诊和电话随访记录生存状态。使用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果:共纳入39例血液肿瘤患者,其中35例接受过异基因造血干细胞移植,移植后EBV再激活中位时间为4.8(1.7-57.1)个月。20例在B/T/NK细胞中均检测到EBV,11例在B和T细胞中检测到EBV,4例仅在B细胞中检测到EBV。35例患者B细胞中EBV载量中位值为2.19×10~4拷贝/ml,显著高于T细胞(4.00×10~3拷贝/ml,P<0.01)和NK细胞(2.85×10~2拷贝/ml,P<0.01)中EBV载量。32例患者接受利妥昔单抗(RTX)治疗,32例EBV均转阴,中位EBV转阴时间为8(2-39)d。13例患者治疗后标本再次分选,T/B/NK细胞中EBV均转阴。4例未行移植患者,EBV再激活的中位时间为原发病确诊后35(1-328)d,所有患者均未同时在T/B/NK中检测到EBV。4例患者均仅接受针对原发病的联合化疗,有3例EBV转阴,中位转阴时间为40(13-75)d。结论:血液肿瘤患者异基因移植后,再激活的EBV多同时存在于外周血B/T/NK细胞中,在B细胞中载量显著高于T/NK细胞,利妥昔单抗治疗有效。未移植的患者,激活的EBV存在于B/T/NK一种或两种细胞中,EBV转阴缓慢,需尽早启动针对本病的抗肿瘤治疗。
2025年05期 v.33;No.177 1468-1475页 [查看摘要][在线阅读][下载 1310K] [下载次数:34 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:4 ]