- 胡芳;王韵;张钰;曾云;王顺清;潘学谊;杨同华;刘启发;梁洋;
目的:建立急性髓系白血病(AML)免疫基因预后模型并探索其与骨髓免疫微环境之间的关系。方法:从TCGA数据库下载TCGA-AML基因表达谱以及临床资料数据。通过LASSO分析筛选构建预测模型的免疫基因,模型预测精度通过受试者工作特征曲线和曲线下面积来量化,生存分析采用Log-rank检验。通过基因集富集分析评估不同免疫风险状态下的通路以及功能富集状态,并在真实世界中通过流式分析验证免疫预测模型与骨髓免疫微环境之间的相关性。结果:免疫基因模型风险低的患者预后优于风险高的患者,多因素分析显示,该免疫基因风险模型为独立预后因素。训练集中AML患者的危险比为HR=24.594(95%CI:6.180-97.878),1、3和5年总生存率的AUC分别为0.811、0.815和0.837。此外,差异基因集富集分析提示,细胞因子以及趋化因子等免疫相关通路激活以及自身免疫疾病相关通路激活。同时,真实世界数据显示,免疫风险高的患者CD8+T细胞以及B淋巴细胞数量较低风险患者更低。结论:本研究构建了一个稳定的AML预后评估模型,它不仅可以用来预测AML的预后,还能进一步揭示了免疫微环境的失调。
2022年02期 v.30;No.156 327-333页 [查看摘要][在线阅读][下载 1490K] [下载次数:302 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:33 ] - 王凌燕;江佩芳;李佳蒸;胡建达;
目的:在CRISPR/Cas9基因编辑系统中引入两条不同结合位点的sgRNA共转染FLT3-ITD~+AML细胞系MV411获得miR-155基因敲除的MV411细胞,比较单sgRNA转染与双sgRNA转染法进行的miR-155基因敲除的效率及对细胞相关表型的影响。方法:以慢病毒为载体分别构建单转染与双转染的基因敲除细胞,PCR检测基因编辑效率。实时荧光定量PCR法检测miR-155-5p的表达水平。CCK-8法检测细胞增殖能力,并计算细胞对阿霉素与奎扎替尼的药物敏感性。Annexin V-APC/7-AAD双染色检测经阿霉素与奎扎替尼诱导的细胞凋亡水平。结果:CRISPR/Cas9可对miR-155的编码基因进行有效编辑,双sgRNA转染细胞可见明显DNA剪接条带。与单sgRNA转染相比,双sgRNA转染中miR-155-5p的表达水平更低,对阿霉素与奎扎替尼具有更低的IC50,更高的药物诱导的细胞凋亡率。结论:双sgRNA转染对miR-155的基因表达的抑制率要高于单sgRNA转染。由双转染基因敲除所引起的细胞抑制增殖、逆转耐药、诱导凋亡等表型更为显著。与单一sgRNA转染相比,双转染sgRNA是一种高效的基因编辑方案。
2022年02期 v.30;No.156 334-340页 [查看摘要][在线阅读][下载 1315K] [下载次数:487 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:23 ] - 何琛;张秋堂;汤平;孙慧;
目的:建立本实验室急性髓系白血病微小残留病检测的十色抗体组合方案,探讨其临床应用价值。方法:根据初发急性髓系白血病患者白血病细胞的抗原表达特征,采用多参数流式细胞术检测骨髓微小残留病,并将检测结果与骨髓细胞形态学和PCR结果进行比较,确定本实验室微小残留病检测的十色抗体组合方案。结果:分析郑州大学第一附属医院392例初诊急性髓系白血病患者的免疫表型特点,其中出现异常免疫表型的有357例(占91.07%)。异常免疫表型主要有跨系表达、跨阶段表达、抗原表达缺失或强度异常、其他异常表达。根据白血病细胞异常免疫表型特征建立的本实验室十色抗体组合方案应用于156例急性髓系白血病患者的微小残留病检测,阳性率(43.6%)高于骨髓细胞形态学(26.8%),与PCR检测结果符合度高(96.49%),且阳性者复发率(86.96%)显著高于阴性者(5.75%),可真实反映体内白血病负荷,提示病情变化。结论:多参数流式细胞术可检测出急性髓系白血病的多种异常免疫表型,根据白血病细胞抗原表达特点建立的本实验室十色抗体组合方案能很好地检测白血病微小残留病,预测复发。
2022年02期 v.30;No.156 341-345页 [查看摘要][在线阅读][下载 913K] [下载次数:677 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:28 ] - 孙丽艳;徐筠娉;
目的:探索中国深圳地区人群血浆中可溶性HLA-E(s HLA-E)分子水平与其基因多态性及白血病的相关性。方法:利用酶联免疫吸附方法检测103例白血病患者及113名健康献血者血浆s HLA-E分子水平,采用PCR-SBT方法确定其中73例白血病患者及76名健康献血者的HLA-E基因分型情况。结果:103例白血病患者血浆s HLA-E分子水平明显高于113名健康献血者(P<0.001);与113名健康献血者相比,77例髓系白血病患者血浆s HLA-E分子水平明显升高(P<0.001)。在白血病及髓系白血病中血浆s HLA-E浓度为0-199 ng/ml的患者所占人数百分比分别为37.86%、32.47%,明显低于健康献血者的53.98%,比较差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);而血浆s HLA-E浓度>400 ng/ml的患者所占人数百分比分别为33.01%、36.36%,明显高于健康献血者的13.28%,比较差异亦有统计学意义(P=0.001,P<0.001)。无论是健康献血者还是白血病患者,不同的HLA-E基因型组间s HLA-E分子水平无显著统计学差异(P>0.05)。结论:白血病(尤其是髓系白血病)患者血浆s HLA-E分子水平明显高于健康献血者,但不同的HLA-E基因型并未影响s HLA-E分子水平,可以设定s HLA-E分子浓度的界值(建议风险值>400 ng/ml),从而评估某些白血病前状态患者的患病风险。
2022年02期 v.30;No.156 346-350页 [查看摘要][在线阅读][下载 928K] [下载次数:178 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:22 ] - 盛烨萍;华海应;晁红颖;朱文艳;王志清;张艳;周晔;
目的:探讨在成人急性髓系白血病(AML)患者中神经母细胞瘤RAS病毒致癌基因(NRAS)的共存基因突变情况及其临床意义。方法:采用高通量DNA测序技术联合Sanger测序法检测51种基因突变,探讨NRAS共存基因突变的发生情况、临床特征及治疗疗效。结果:326例AML患者中,共检测出NRAS突变57例(17.5%)。与无NRAS突变组相比,NRAS突变组患者更年轻(P=0.018),外周血小板水平更低(P=0.033),但在外周白细胞、血红蛋白、性别方面无统计学差异;FAB分型方面,NRAS突变与M2亚型互斥(P=0.038)。57例NRAS突变患者中存在51例(89.5%)共存基因突变;双基因突变25例(43.9%),3个基因突变10例(17.5%),≥4个基因突变16例(28.1%)。突变类型方面,最常见的共存基因突变为KRAS(24.6%,14/57),其他由高到低依次为FLT3-ITD(14.0%,8/57)、RUNX1(12.3%,7/57)、NPM1(10.5%,6/57)、PTPN11(10.5%,6/57)、DNMT3A(10.5%,6/57)等。NRAS伴有NPM1或DNMT3A突变患者的年龄(P=0.013,P=0.005)和外周血小板数(P=0.007,P=0.021)明显高于野生型患者,但在外周白细胞数、血红蛋白水平方面的差异无统计学意义。NRAS伴KRAS、FLT3-ITD、RUNX1或PTPN11突变组与野生型组相比,在年龄、外周白细胞数、血红蛋白、外周血小板数间的差异均无统计学意义。NRAS伴有FLT3-ITD的患者完全缓解(CR)率更低(P=0.044)。但伴KRAS、NPM1、RUNX1、PTPN11、DNMT3A突变组与野生型组之间相比,在CR率方面的差异无统计学意义。单基因突变、双基因突变、3个基因突变、≥4个基因突变患者的CR率逐次下降,两两比较,在CR率方面无统计学差异。结论:NRAS突变发生率高达17.5%,89.5%的NRAS突变阳性的AML患者伴有额外基因突变,NRAS共存基因类型对患者的临床参数及疗效有一定影响。
2022年02期 v.30;No.156 351-356页 [查看摘要][在线阅读][下载 992K] [下载次数:287 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:25 ] - 储金华;刘亢亢;王宁玲;涂松济;蔡华菊;吴正玉;杨林海;谢志伟;
目的:探讨急性白血病患儿细菌性血流感染的临床特点、病原学分布和耐药情况。方法:回顾性分析安徽医科大学第二附属医院2015年1月至2019年12月93例发生细菌性血流感染的急性白血病患儿临床资料、病原学分布特点、药敏情况及预后。结果:93例患儿中有78例处于粒细胞缺乏期。93株病原菌中以革兰氏阴性菌(G~-)为主,占58.1%(54/93),革兰氏阳性菌(G~+)占41.9%(39/93)。G~-菌中前4位依次是大肠埃希菌(15.1%)、肺炎克雷伯菌(13.9%)、铜绿假单胞菌(6.5%)、阴沟肠杆菌(6.5%),G~+菌中前4位依次是表皮葡萄球菌(10.8%)、肺炎链球菌(6.5%)、溶血性葡萄球菌(5.4%)、人葡萄球菌(5.4%)。74株急性淋巴细胞白血病病原菌中G~-菌占60.8%,G~+菌占39.2%;19株急性粒细胞白血病病原菌中G~-菌占47.4%、G~+菌占52.6%;非粒细胞缺乏伴感染的15例急性淋巴细胞白血病患儿中以G~+菌为主(占66.7%)。93株病原菌中耐药菌株占13.9%,G~-菌中检出产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌占42.9%,耐碳青霉烯酶肺炎克雷伯杆菌占15.4%,耐碳青霉烯酶阴沟肠杆菌株占33.3%;G~+菌中检出耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌占13.3%,未检出耐利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁葡萄球菌属菌株及肠球菌菌属菌株。G~-菌感染降钙素原检测均值为(11.02±20.282)ng/ml,而G~+感染均值为(1.81±4.911)ng/ml,比较差异有统计学意义(P<0.05)。G~-感染C反应蛋白均值为(76.33±69.946)mg/L,而G~+感染均值为(38.34±57.951)mg/L(P<0.05)。给予积极治疗预后良好,仅一例患儿因耐碳青霉烯酶的阿氏肠杆菌感染性休克并发弥散性血管内凝血及消化道出血死亡。结论:急性白血病患儿血流感染以G~-为主,但急性淋巴细胞白血病及急性粒细胞白血病菌株分布存在差异,急性淋巴细胞白血病中以G~-菌占优势,急性粒细胞白血病中G~+菌与G~-菌分布相当,非粒细胞缺乏伴血流感染以G~+菌占明显优势。降钙素原及C反应蛋白在G~-菌感染中均较G~+菌感染明显升高。
2022年02期 v.30;No.156 357-360页 [查看摘要][在线阅读][下载 875K] [下载次数:243 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:21 ] - 屠雨青;范祎;宋铁梅;朱子玲;冯宇锋;戴丽君;常惠荣;吴德沛;
目的:分析比较不同高白细胞性白血病患者进行白细胞清除对止血功能的影响。方法:本研究纳入了2009年6月至2020年2月共139例行白细胞清除术且术前术后进行凝血指标检测的AML、ALL和CML患者,评估各组的清除效果和组间清除效率的差异,并通过血小板、凝血指标的变化、CDSS评分、不良事件发生率的计算,比较该技术在不同白血病患者中导致的止血功能差异。结果:三类患者白细胞清除术后,白细胞数均显著下降(P<0.001),以ALL患者清除效果最佳。白细胞清除术后患者的血小板数均显著下降(AML:P<0.001, ALL:P<0.001, CML:P<0.01),其中急性白血病患者的血小板下降风险更高,且下降幅度与白细胞清除效率呈正相关(r=0.284)。此外,清除术后患者纤维蛋白原降低,凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间均延长。急性白血病患者中,清除后CDSS评分较高的患者出血事件概率更高(P<0.05)。结论:白细胞清除术是高白细胞性白血病患者降低肿瘤负荷的有效手段,但仍需警惕其对止血功能的影响,急性白血病患者建议进行CDSS评分,以进一步明确其对出血事件预测意义。
2022年02期 v.30;No.156 361-366页 [查看摘要][在线阅读][下载 228K] [下载次数:151 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:20 ] - 王叶敏;蔡萍;周美佳;龚盈盈;潘金兰;岑建农;杨小飞;陈苏宁;
目的:总结伴有inv(16)/t(16;16)(p13.1;q22)的急性髓系白血病(AML)患者临床及实验室特征,并分析影响患者预后的危险因素。方法:回顾性分析2008年1月1日至2019年10月30日苏州大学附属第一医院血液科收治的151例伴有inv(16)/t(16;16)(p13.1;q22)和/或CBFβ-MYH11~+的AML患者,记录所有患者临床及实验室指标、治疗方案及疗效评估,分析影响其总体生存(OS)、无事件生存(EFS)的相关因素。结果:在151例伴有inv(16)/t(16;16)(p13.1;q22)和/或CBFβ-MYH11~+的AML患者中,伴有附加染色体异常占比约27.8%,其中最常见为+22(33例,21.8%),其次为+8(11例,7.3%);完善NGS检查者有112例,最常见的伴随基因突变为KIT突变(34例,30.4%)和FLT3突变(23例,20.5%)。单因素分析显示,初诊时中性粒细胞数(NE)≤0.5×10~9/L(P=0.006)、合并K-RAS突变(P=0.002)是影响EFS的因素;初诊时年龄≥50岁(P<0.001)、NE≤0.5×10~9/L(P=0.016)是影响OS的因素。多因素分析提示初诊时NE≤0.5×10~9/L(P=0.019)是影响OS的危险因素;初诊时骨髓嗜酸粒细胞(BME)细胞比例≥10.00%(P=0.029)是影响EFS的危险因素。结论:初诊高龄、高比例骨髓嗜酸性粒细胞、合并K-RAS突变以及处于粒细胞缺乏状态的患者预后较差,可在早期调整治疗方案,以期改善这类患者预后。
2022年02期 v.30;No.156 367-372页 [查看摘要][在线阅读][下载 360K] [下载次数:219 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:29 ] - 王平;熊昊;李建新;王卓;杨李;陶芳;陈智;杜宇;张爱萍;罗琳琳;
目的:分析CCLG-AML-2015方案治疗初诊儿童急性髓系白血病(AML)的临床效果。方法:总结2015年8月至2019年9月武汉儿童医院血液肿瘤科60例初诊AML患儿的临床资料,回顾性分析使用CCLG-AML-2015方案(以下简称2015方案)化疗的效果,对照组为本中心2010年2月-2015年7月使用AML-2006方案(以下简称2006方案)治疗的42例AML患儿。结果:2015方案组与2006方案组患者在性别、初诊年龄、危险度分层均无统计学差异(P>0.05)。2015方案组诱导1个疗程化疗后骨髓细胞学完全缓解率(CR,84.7%vs 73.1%,P=0.155)、微小残留病灶检测(MRD)阴性(42.3%vs 41.4%,P=0.928)与2006方案组比较无统计学差异,诱导2个疗程后骨髓细胞学CR(98.1%vs 80.6%,P=0.004)及MRD阴性(83.3%vs 52.8%,P=0.002)高于AML-2006方案组。2015方案组5年总生存(OS)率(62.3%±6.4%vs 20.6%±6.4%,P=0.001),5年无病生存(EFS)率(61.0%±6.4%vs 21.0%±6.4%,P=0.001)均优于2006方案组。2015方案组高危患儿接受移植5年OS、EFS均明显优于高危非移植患儿(86.6%±9.0%vs 26.7%±11.4%,P=0.000;86.6%±9%vs 26.7%±11.4%,P=0.000)。结论:2015方案较2006方案可提高诱导2个疗程后CR率,高危患儿接受造血干细胞移植可显著改善预后。
2022年02期 v.30;No.156 373-380页 [查看摘要][在线阅读][下载 323K] [下载次数:305 ] |[引用频次:5 ] |[阅读次数:35 ] - 金晓芙;王玲珍;雷珂;董增义;仲任;赵涵;孙立荣;
目的:建立急性B淋巴细胞白血病微小残留病动物模型。方法:通过皮下注射2×10~7个Nalm-6细胞形成移植瘤,观察裸鼠体重、活动状态及成瘤状况,取裸鼠外周血、骨髓、肝脾等组织进行病理检查,了解皮下造模的成功是否伴有全身转移情况。结果:裸鼠皮下注射2×10~7个Nalm-6细胞,11.0±2.5 d后可观察到(3-4)×(3-4)mm肿瘤,体重降低,活动不受限,病理切片观察到肝脏、脾脏、骨髓有肿瘤细胞浸润。结论:采用裸鼠成功建立急性B淋巴细胞系白血病皮下肿瘤的动物模型。
2022年02期 v.30;No.156 381-385页 [查看摘要][在线阅读][下载 719K] [下载次数:309 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:17 ] - 向春丽;史玉叶;于亮;
目的:研究低氧条件下急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞对长春新碱(VCR)敏感性的影响及可能的作用机制。方法:以B-ALL细胞SUP-B15、Nalm-6及RS4;11为研究对象,将细胞分为对照和低氧模拟组(CoCl_2预处理),两组细胞分别给予浓度递增的VCR处理24 h,采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白免疫印迹法检测细胞内低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、BAX、Bcl-2及β-Actin蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR技术检测细胞内BAX及β-actin mRNA表达水平。结果:CoCl_2可模拟低氧环境诱导HIF-1α蛋白表达,SUP-B15及RS4;11低氧模拟组细胞对VCR的敏感性低于对照组;80 nmol/L VCR处理后低氧模拟组细胞的凋亡率低于对照组(P<0.05);低氧模拟组细胞的BAX mRNA及蛋白表达水平均低于对照组(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平在两组细胞间均未见明显变化。结论:低氧条件下HIF-1α可能通过下调促凋亡蛋白BAX表达导致B-ALL细胞对VCR耐药。
2022年02期 v.30;No.156 386-392页 [查看摘要][在线阅读][下载 600K] [下载次数:179 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:27 ] - 梁艳;杨爱莹;刘敏;成延娟;臧思斌;黄俊;唐元艳;黄知平;
目的:探讨香芹酚对白血病细胞生物学行为的影响及其对circ-0008717/miR-217分子轴的调控作用。方法:体外培养人急性淋巴细胞白血病细胞Molt-4,分别加入不同浓度的香芹酚处理细胞;si-NC、si-circ-0008717分别转染入Molt-4细胞(si-NC组、si-circ-0008717组),pcDNA、pcDNA-circ-0008717、anti-miR-NC、anti-miR-217分别转染入Molt-4细胞后加入香芹酚处理细胞(香芹酚+pcDNA组、香芹酚+pcDNA-circ-0008717组、香芹酚+anti-miR-NC组、香芹酚+anti-miR-217组);MTT、平板克隆形成实验、流式细胞术分别检测细胞活力、集落形成数、细胞凋亡率;RT-qPCR法检测circ-0008717和miR-217的表达量;双荧光素酶报告基因实验检测circ-0008717与miR-217的靶向关系。结果:经香芹酚处理后,细胞活力明显降低(r=-0.9405),circ-0008717的表达水平明显降低(r=-0.9117),集落形成数明显减少(r=-0.9256),细胞凋亡率明显升高(r=0.8464),miR-217的表达水平明显升高(r=0.9468);与si-NC组比较,si-circ-0008717组miR-217的表达水平升高(P<0.001),细胞活力降低(P<0.001),集落形成数明显减少(P<0.001),细胞凋亡率升高(P<0.001);与香芹酚+pcDNA组比较,香芹酚+pcDNA-circ-0008717组细胞活力升高(P<0.001),集落形成数明显增多(P<0.001),细胞凋亡率明显降低(P<0.001);circ-0008717可靶向调控miR-217的表达;与香芹酚+anti-miR-NC组比较,香芹酚+anti-miR-217组细胞活力明显升高(P<0.001),集落形成数明显增多(P<0.001),细胞凋亡率明显降低(P<0.001)。结论:香芹酚可通过下调circ-0008717的表达而促进miR-217的表达从而减弱白血病细胞增殖、克隆形成能力及促进细胞凋亡。
2022年02期 v.30;No.156 393-399页 [查看摘要][在线阅读][下载 543K] [下载次数:248 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:18 ] - 唐冰;李永格;程琳;党惠兵;
目的:检测细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达水平,并探讨NK细胞对过表达SOCS3细胞系Jurkat细胞的杀伤作用。方法:采用RT-PCR技术检测20例ALL患儿及20例健康体检儿童(正常对照组)外周血单个核细胞中SOCS3 mRNA表达水平。免疫磁珠分选健康人外周血NK细胞,采用流式细胞术检测其纯度。慢病毒载体感染Jurkat细胞使之过表达SOCS3,RT-PCR检测慢病毒感染后细胞中SOCS3 mRNA表达情况。将NK细胞与Jurkat细胞共培养,LDH释放法检测杀伤活性,ELISA检测TNF-α和IFN-γ浓度。流式细胞术检测过表达SOCS3后Jurkat细胞表面NKG2D配体MICA与MICB的表达。Western blot检测过表达SOCS3对Jurkat细胞中STAT3蛋白磷酸化水平的影响。结果:ALL患儿外周血单个核细胞中SOCS3 mRNA表达水平较正常对照组显著降低。流式细胞术检测分离NK细胞纯度可达70%以上。慢病毒感染的Jurkat细胞中SOCS3 mRNA表达显著增加。过表达SOCS3的Jurkat细胞可显著促进NK细胞对其杀伤能力,且可上调NK细胞TNF-α和IFN-γ的分泌。流式细胞术检测结果显示,过表达SOCS3后Jurkat细胞表面NKG2D配体MICA与MICB表达水平均显著增加。Western blot结果显示,过表达SOCS3后可显著降低Jurkat细胞中JAK/STAT信号通路中STAT3蛋白的磷酸化水平。结论:在ALL中SOCS3 mRNA表达显著降低,而过表达SOCS3可能通过负性调控JAK/STAT信号通路上调Jurkat细胞表面NKG2D配体MICA与MICB的表达,进而促进NK细胞的杀伤能力。
2022年02期 v.30;No.156 400-406页 [查看摘要][在线阅读][下载 265K] [下载次数:272 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:26 ] - 张江召;刘敏;黄知平;
目的:基于决策曲线分析血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、表皮生长因子受体(EGFR)水平对急性髓系白血病(AML)患者大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)治疗效果的影响。方法:选取2019年1月-2020年6月本院收治的98例AML患者作为研究对象,所有患者均采用HD-AraC治疗,每周1个疗程,共治疗1个疗程。于治疗1个疗程时评估效果分为有效与无效2组,设计基线资料统计表,详细统计2组基线资料,比较2组基线资料及血清TGF-β1、EGFR水平,Logistic回归分析血清TGF-β1、EGFR水平与AML患者HD-AraC治疗效果的关系,绘制ROC曲线及决策曲线分析血清TGF-β1、EGFR水平预测AML患者HD-AraC治疗效果的价值。结果:经1个疗程治疗后,98例患者中完全缓解26例,部分缓解38例,未缓解34例,总有效64例,占比65.31%;对比2组资料后经Logistics回归分析结果显示,治疗前血清EGFR过表达可能是AML患者HD-AraC治疗无效的风险因子(OR>1,P<0.05),治疗前血清TGF-β1过表达可能是AML患者HD-AraC治疗无效的保护因子(OR<1,P<0.05); ROC曲线分析结果显示,治疗前血清EGFR、TGF-β1水平预测AML患者HD-AraC治疗无效风险的AUC均>0.70,有一定的预测价值。绘制决策曲线结果显示,在阈值0.15-0.44范围内,联合血清EGFR、TGF-β1水平的预测模型预测AML患者HD-AraC治疗效果的净受益率优于单纯血清EGFR或单纯血清TGF-β1。结论:血清TGF-β1、EGFR水平影响AML患者HD-AraC治疗效果,可增加治疗无效风险,血清TGF-β1、EGFR可用于AML患者HD-AraC治疗无效风险预测,且联合预测净受益率更高。
2022年02期 v.30;No.156 407-412页 [查看摘要][在线阅读][下载 209K] [下载次数:225 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:19 ] - 陈岚;陈琪;王月芳;
目的:评价平均每日血小板增长量(average daily platelet amount increase, Ap)在CCCG-ALL-2015方案治疗的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿预后中的价值。方法:回顾性分析106例初发B-ALL患儿,标准化MRD检测方案检测化疗后d 19与d 46 MRD水平,Sysmex XE-2100检测血小板计数,Kaplan-Meier生存曲线分析患儿的无事件生存(EFS)率。结果:相关性分析显示PPC和TPR呈负相关(r_s=-0.519,P=0.021)。Ap>5.4×10~9/L组患儿3年EFS率为95.7%,明显高于Ap≤5.4×10~9/L组的79.5%(χ~2=5.236,P=0.035);多变量分析显示,Ap≤5.4×10~9/L是影响B-ALL患儿预后的独立危险因素(RR=3.978; 95%CI:1.336-11.523,P=0.041)。若同时将MRD与Ap≤5.4×10~9/L作为候选变量,Ap≤5.4×10~9/L便失去了独立预后价值(RR=1.225; 95%CI:0.892-13.696,P=0.089),d 19和/或d 46 MRD水平与Ap>5.4×10~9/L的相关性(χ~2=4.318,P=0.038)可解释这一现象。结论:Ap增生可反映B-ALL化疗效果,可用于B-ALL患儿疗效及预后的监测。
2022年02期 v.30;No.156 413-417页 [查看摘要][在线阅读][下载 211K] [下载次数:102 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:24 ] - 黄惠敏;韦云剑;王丹;温晓梅;
目的:探讨miR-155通过调节Wnt/β-Catenin信号通路促进小儿急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)对阿糖胞苷(Ara-C)化疗耐药的机制。方法:采用PCR检测B-ALL患儿骨髓组织与细胞系中miR-155表达情况;用REH细胞系构建化疗抵抗株REH/Ara-C,使用miR-155抑制剂转染REH/Ara-C细胞,EdU检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞的凋亡率,CCK-8法与克隆形成实验分析细胞耐药性,Western blot测定Wnt/β-Catenin信号通路相关蛋白的表达;用miR-155抑制剂与Wnt激活剂agonist转染REH/Ara-C细胞,测定其对细胞增殖、凋亡与耐药性的影响。结果:与正常组织及细胞相比,B-ALL骨髓组织/细胞系中miR-155表达水平升高(P<0.05);与药物敏感B-ALL组织/细胞系相比,耐药B-ALL组织与细胞系中miR-155表达水平升高(P<0.05);抑制miR-155表达降低了REH/Ara-C细胞增殖能力(P<0.05),促进了凋亡(P<0.05),增强了Ara-C的细胞毒性(P<0.05),同时抑制了Wnt/β-Catenin信号通路相关蛋白与耐药基因MDR1的表达(P<0.05),通过激活Wnt表达则可逆转上述现象(P<0.05)。结论:B-ALL患儿骨髓组织中miR-155表达上调,可以通过激活Wnt/β-Catenin信号通路促进B-ALL细胞增殖、抑制细胞凋亡,从而导致化疗耐药。
2022年02期 v.30;No.156 418-424页 [查看摘要][在线阅读][下载 563K] [下载次数:158 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:33 ] - 郑阳;陈良;郭树霞;宋银森;
目的:分析并探讨急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的miR-211、miR-155、C-myc表达及相关性,旨在为早期诊断及预后监测提供依据。方法:选择2014年6月-2017年6月于郑州人民医院接受诊治的T-ALL患者96例,另选同期体检健康的志愿者69例为对照组,采用实时荧光定量PCR测定各组外周血单个核细胞中miR-211、miR-155、C-myc表达水平,通过Kaplan-Meier分析T-ALL患者生存情况及miR-211、miR-155和C-myc与预后的关系,Pearson相关分析评价miR-211、miR-155和C-myc与疾病危险度的相关性。结果:T-ALL组miR-211 mRNA、miR-155 mRNA、C-myc mRNA表达水平均明显高于对照组(P<0.01),未缓解组均明显高于缓解组(P<0.01),高危组亦明显高于低危组和中危组(P<0.01)。miR-211低表达患者生存时间明显长于高表达患者(P<0.01),miR-155低表达患者生存时间明显长于高表达患者(P<0.01),C-myc低表达患者生存时间亦明显长于高表达患者(P<0.01)。miR-211、miR-155和C-myc高表达与疾病高危呈线性正相关(r=0.749、0.781、0.804)。结论:T-ALL患者miR-211、miR-155、C-myc表达上调,其表达水平与预后密切相关,且与疾病危险度呈线性正相关。
2022年02期 v.30;No.156 425-429页 [查看摘要][在线阅读][下载 208K] [下载次数:260 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:29 ] - 陈泽慧;郑雅心;司君齐;袁田;张志蓉;田晨;
目的:研究在白血病微环境下,急性髓系白血病细胞对骨髓基质细胞(BM-MSC)增殖、凋亡的影响。方法:选取过表达MLL-AF9的急性髓系白血病(AML)小鼠模型与野生型(WT)小鼠为研究对象。应用流式细胞分选仪分选WT小鼠与AML小鼠来源的BM-MSC并计数。通过倒置荧光显微镜分析不同来源的BM-MSC的形态及生长差异性。采用Brdu法检测不同来源的BM-MSC增殖率。采用Annexin V/PI法检测不同来源的BM-MSC凋亡率。结果:与WT小鼠来源的BM-MSC比较,AML来源的BM-MSC数量显著增加(P<0.01),细胞增殖率显著增高(P<0.001);凋亡率显著降低(P<0.05)。在体外培养BM-MSC,加入条件培养基的BM-MSC生长速度显著加快,但形态没有明显差异。结论:在白血病微环境中,AML细胞能够促进BM-MSC增殖,抑制其凋亡。
2022年02期 v.30;No.156 430-434页 [查看摘要][在线阅读][下载 603K] [下载次数:268 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:26 ] - 张文芳;许莹;高清平;毛汉文;徐波;瞿卉;
目的:探讨急性白血病(AL)并发感染患者辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)细胞因子与白介素-6(IL-6)的表达水平及其临床意义。方法:选取2017年5月-2020年1月武汉市第五医院收治的68例AL并发感染患者作为研究组,另选取本院同期收治的AL未并发感染患者50例为AL组,同期于本院体检中心检查正常的30例健康志愿者作为健康对照组。测定和比较3组患者血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的水平和外周血Th1/Th2细胞亚群比值,并比较轻中度感染(n=52)和感染性休克(n=16)患者血清IL-6、IL-10、TNF-α、Th1/Th2水平,分析IL-6、IL-10、TNF-α、Th1/Th2与AL感染之间的关系。结果:研究组和AL组患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平和Th2比例均明显高于健康对照组(P<0.001),Th1比例和Th1/Th2比值均明显低于健康对照组(P<0.001);且研究组患者IL-6、IL-10、TNF-α水平和Th2比例均明显高于AL组(P<0.001),Th1比例和Th1/Th2比值均明显低于AL组(P<0.001)。感染性休克组血清IL-6、IL-10、TNF-α水平均明显高于轻中度感染组(P<0.001),Th1/Th2比值低于轻中度感染组(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,IL-6、IL-10、TNF-α、Th1/Th2单独诊断感染性休克的ROC曲线下面积分别为0.779、0.761、0.724和0.718,均低于4项指标联合诊断感染性休克的ROC曲线下面积0.910(P<0.05)。结论:血清IL-6、IL-10、TNF-α在AL并发感染及感染性休克患者血清中均处于较高水平,Th1/Th2细胞亚群比值则均较低;血清IL-6、IL-10、TNF-α和Th1/Th2联合检测对于预测AL重度感染感染性休克的发生具有较好的诊断价值。
2022年02期 v.30;No.156 435-440页 [查看摘要][在线阅读][下载 191K] [下载次数:236 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:27 ]
- 李海璐;费小明;汤郁;杨元林;王丽霞;耿佳伟;
目的:探索多西环素(DOX)诱导骨髓瘤H929细胞株凋亡的作用及其可能机制。方法:用DOX、MEK抑制剂U0126和RAS激动剂ML-098单独或联合处理H929细胞,Western blot检测p-MEK、caspase-3、caspase-9、c-Jun等蛋白的表达;CCK8法检测细胞增殖;Annexin-V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡。结果:经DOX处理H929细胞后,p-MEK蛋白表达明显减少(P<0.05),伴有caspase-3、9蛋白剪切体的明显增加(P<0.05)。U0126处理H929细胞后,p-MEK蛋白水平明显下降(P<0.05),伴有caspase-3、9蛋白剪切体的明显增加(P<0.05)。DOX联合ML-098处理H929细胞后,H929细胞凋亡比例较DOX单独处理组减少;两药联合处理组p-MEK及p-Erk1/2蛋白表达明显高于DOX单独处理组(P<0.05), Caspase-3、9蛋白剪切体的水平较DOX单药处理组均明显下降(P<0.05)。DOX处理H929细胞后,c-Jun mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05)。结论:DOX可诱导H929细胞内源性凋亡途径的激活,而MEK/ERK通路及c-Jun可能参与DOX诱导细胞凋亡。
2022年02期 v.30;No.156 441-448页 [查看摘要][在线阅读][下载 534K] [下载次数:292 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:23 ] - 范泽文;褚娜利;张靖宇;张华;胡海涛;吉凯;范洪;
目的:分析多发性骨髓瘤(MM)患者分离胶采血管血液分离结果的演变特点,探讨血液异常分离结果对病情及预后评估的临床价值。方法:回顾性分析河北省沧州中西医结合医院收治的5例初诊MM分离胶采血管血液异常分离患者的临床资料,追踪随治疗效果改善患者血液分离结果及血液指标水平的变化情况,并分析不同血液指标水平的相关性。结果:5例初诊MM患者分离胶采血管离心后呈现分离胶漂浮现象,分3层,自上而下依次为:分离胶、血清、红细胞;随临床症状部分缓解,血液分离结果仍为异常,分3层,自上而下转变为:血清、红细胞、分离胶;最终随病情完全缓解血液分离结果转为正常,自上而下依次为:血清、分离胶、红细胞。随血液分离结果由异常逐渐转为正常,血常规指标:血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct)水平逐渐升高,中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)逐渐降低;生化指标:总蛋白(TP)、球蛋白(GLB)、免疫球蛋白(Ig)、血清β_2微球蛋白(β_2-MG)水平逐渐降低;肿瘤负荷相关指标:血清IL-6、TNF-α、IL-17水平逐渐降低,IL-35水平逐渐升高;差异均具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,患者血清β_2-MG与IL-6、TNF-α、IL-17水平呈正相关(r=0.710、0.756、0.581,P<0.05),与IL-35水平呈负相关(r=-0.565,P<0.05)。结论:MM患者存在血液异常分离现象,不同血液分离结果患者血液、肿瘤负荷及免疫平衡相关指标水平存在显著差异,为血液不同分离结果对病情、疗效及预后评估提供了部分实验依据。
2022年02期 v.30;No.156 449-454页 [查看摘要][在线阅读][下载 169K] [下载次数:166 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:16 ] - 史玉叶;侯强;陶红;陶善东;陈月;何正梅;丁邦和;王春玲;于亮;
目的:探讨CXCR4对卡菲佐米(CFZ)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的效果及预后的影响。方法:下载在线数据库Gene Expression Omnibus(GEO)中含两种耐CFZ的MM细胞株(KMS11/CFZ及KMS34/CFZ)以及相对应的亲本株KMS11和KMS34基因表达谱数据的数据集GSE69078。分析差异表达基因(DEGs)并构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,获得CFZ耐药关键基因。最终,以MMRF-CoMMpass研究数据作为验证数据集探讨CFZ耐药关键基因的临床意义。结果:共鉴定出44个上调DEGs和46个下调DEGs,通过PPI网络分析筛选出前10位关键基因(CCND1、CXCR4、HGF、PECAM1、ID1、HEY1、TCF4、HIST1H4J、HIST1H2BD及HIST1H2BH)。MMRF-CoMMpass数据显示,C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)高表达与较高的复发/进展率相关,且CXCR4高表达患者的总生存(OS)率显著降低(P=0.013)。结论:CXCR4高表达可能与MM患者CFZ获得性耐药相关,有助于在治疗前筛选潜在的CFZ敏感患者,并有望为CFZ耐药MM提供新的治疗靶点。
2022年02期 v.30;No.156 455-460页 [查看摘要][在线阅读][下载 403K] [下载次数:185 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:34 ] - 黄娟娟;卓芬;蔡月红;肖华;
目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者血清miR-424及miR-765的表达及其临床意义。方法:选取2017年1月-2020年7月三亚中心医院收治的81例MM患者,依据国际分期系统分为Ⅰ期(n=16)、Ⅱ期(n=25)和Ⅲ期(n=40);根据免疫分型结果分为IgG型(n=46)、IgA型(n=19)、轻链型(n=10)和非分泌型(n=6)。另选取同期50例健康体检正常者作为对照组。检测各组血清miR-424、miR-765及胱抑素C(Cys-C)水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-424、miR-765及Cys-C水平诊断MM的价值。采用Pearson相关分析MM患者血清miR-424、miR-765水平与Cys-C的相关性。结果:MM组血清miR-424(2.74±1.30 vs 0.85±0.26)、miR-765(2.05±0.82 vs 0.63±0.17)及Cys-C[(2.18±0.86 vs 0.72±0.15)mg/L]水平均明显高于对照组(P<0.001)。MMⅢ期患者血清miR-424(5.08±2.36 vs 1.12±0.34,2.24±0.93)、miR-765(3.50±1.52 vs 0.74±0.20,1.78±0.65)及Cys-C[(3.81±1.30 vs 0.92±0.24,1.68±0.55) mg/L]水平均明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.001),且Ⅱ期患者血清miR-424、miR-765及Cys-C水平均明显高于Ⅰ期(P<0.001)。MM IgG型患者血清miR-424及miR-765水平均明显高于IgA、轻链和非分泌型(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,miR-424、miR-765、Cys-C及3项联合诊断MM的曲线下面积以后者为最大(0.952,95%CI:0.890-0.993),其敏感度和特异度为95.0%和87.2%。相关分析结果显示,MM患者血清miR-424及miR-765水平与Cys-C均呈正相关(r=0.795,r=0.760)。结论:MM患者血清miR-424及miR-765水平明显升高,且随着MM病情分期呈增高趋势,联合Cys-C检测对MM诊断具有较高的价值。
2022年02期 v.30;No.156 461-465页 [查看摘要][在线阅读][下载 213K] [下载次数:124 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:32 ] - 张筱媛;丁寒怡;刚东旭;何晓雨;马泳泳;钱红兰;林轩儒;邢冲云;章瑜;江松福;
目的:探讨BCMA-CART细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的毒性管理及疗效评估。方法:评估2017年12月至2020年9月在温州医科大学附属第一医院接受BCMA-CART治疗的21例MM患者的疗效及不良反应,对高风险患者和非高风险患者进行疗效评估和生存分析。结果:21例复发难治性MM患者在输注BCMA-CART细胞后,有效例数为17例,其中完全缓解(sCR/CR)10例,部分缓解(VGPR/PR)7例。所有患者中位OS为19.4个月,中位PFS为7.9个月。具有髓外疾病、高风险遗传学和ISSⅢ期的患者分别为5、15和8例,有效例数分别为3、11和6例。3例无高危因素的患者治疗均有效。并发髓外疾病的MM患者中位OS和中位PFS分别为14.2和2.5个月,均短于无髓外疾病的患者(分别为19.4和8.9个月)。具有高风险细胞遗传学因素和ISSⅢ级的患者中位OS和中位PFS与非高危患者均无明显差异。20例患者发生细胞因子释放综合征(CRS),其中1级CRS 14例,2级6例,无≥3级病例。9例患者使用了IL-6受体抑制剂。所有患者的CRS均得到有效控制,没有患者发生神经系统毒性。结论:BCMA-CART治疗复发难治性MM具有一定疗效,且不良反应可控。密切监测和及时处理有助于减少不良反应的发生发展。
2022年02期 v.30;No.156 466-475页 [查看摘要][在线阅读][下载 548K] [下载次数:556 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:24 ] - 张瑞茜;高雨晴;雷蕾;吴德沛;朱婷婷;储剑虹;
目的:探讨两种不同的干预ERRα基因的表达和活性策略对人多发性骨髓瘤细胞株MM.1S凋亡的影响。方法:第一种策略是设计并构建靶向人ERRα基因的sh RNA慢病毒载体,利用293T细胞包装慢病毒后感染骨髓瘤细胞株MM.1S,经嘌呤霉素筛选得到敲低ERRα的稳转细胞株。另一种策略是使用ERRα的特异性反向激动剂XCT790处理细胞。流式细胞术分析敲低ERRα对MM.1S细胞凋亡的影响,Western blot检测敲低ERRα后凋亡相关蛋白的表达情况。结果:成功构建敲低ERRα的sh RNA表达载体,获得ERRα敲低的稳转细胞株;靶向ERRα的sh RNA病毒感染和特异性反向激动剂均能显著下调ERRα在骨髓瘤细胞MM.1S中的表达水平;敲低ERRα能诱导MM.1S细胞发生显著凋亡并且使凋亡相关蛋白cleaved PARP表达水平升高;ERRα的特异性反向激动剂XCT790处理骨髓瘤细胞MM.1S与敲低ERRα导致的效应一致。结论:通过sh RNA靶向敲低ERRα或使用特异性反向激动剂XCT790抑制ERRα的表达均能诱导MM.1S细胞发生显著凋亡,提示ERRα对骨髓瘤细胞的生存有重要影响。
2022年02期 v.30;No.156 476-480页 [查看摘要][在线阅读][下载 1065K] [下载次数:112 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:33 ] - 宋丽敏;马艳萍;薛茹;程璐;
目的:分析由血红蛋白(HB)、血小板数(PLT)、平均红细胞体积(MCV)组成的造血评分系统在MM患者中的预后价值及与疗效的相关性。方法:收集本院2014年5月至2019年12月172例以硼替佐米为一线方案治疗的初诊MM患者的临床资料,引入3个变量(HB≤100 g/L,PLT≤150×109/L,MCV≥96 fl),给每个变量分配一个1的分数,将患者分为4组(第1、2、3、4组分别为0、1、2和3分),分析4组患者的临床特征及预后;对治疗3-4个疗程后的患者进行初次疗效评价,比较4组患者的疗效差异。结果:第1、2、3和4组患者的中位OS时间分别为27.0、22.5、20.7和18.1个月,中位PFS分别为23.0、19.0、18.0和14.0个月,评分低组的患者OS、PFS明显优于评分高组,且差异有统计学意义(P=0.045,P=0.048);4组患者治疗3-4个疗程后,疗效并无显著性差异(P>0.05)。结论:该造血评分系统能够初步预测新诊断MM患者的整体生存,但不同评分组间在初次疗效评价中未发现明显差异。
2022年02期 v.30;No.156 481-486页 [查看摘要][在线阅读][下载 1026K] [下载次数:191 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:29 ] - 杨元林;王丽霞;费小明;雷芳;陆雯萍;余先球;张硕;
目的:研究多发性骨髓瘤(MM)患者基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及临床意义,并进一步研究多西环素(DOX)对MM细胞MMP-2、MMP-9表达的影响。方法:收集MM患者外周血浆及骨髓标本,将患者分为新诊断组、缓解组和难治复发组,另选取34例我院健康体检者的外周血浆为正常对照组,17例我院血液科就诊的缺铁性贫血患者的骨髓为对照组,ELISA法检测MMP-2、MMP-9的表达;不同浓度DOX处理骨髓瘤细胞株H929一定时间后,Western blot法检测MMP-2、MMP-9的表达;联合使用Akt抑制剂MK-2206 2HCl和DOX处理H929一定时间后,Western blot法检测MMP-2、MMP-9表达的变化。结果:新诊断组患者外周血浆和骨髓中MMP-2、MMP-9的表达水平较正常对照组均明显增高(P<0.05),治疗后缓解组患者MMP-2、MMP-9的表达水平较新诊断组下降,但仍高于正常对照组,而难治复发组患者MMP-2、MMP-9的表达水平再次升高,与新诊断组无明显差异;DOX 10和15 mg/L处理H929细胞能明显抑制MMP-2、MMP-9的表达;5 nmol/L的MK-2206 2HCl单独处理H929细胞对MMP-2、MMP-9的表达无明显影响,但是与10 mg/L的DOX联合处理H929细胞可增强DOX对MMP-2、MMP-9蛋白的抑制作用。结论:MM患者MMP-2、MMP-9的表达增高,其表达水平与骨髓瘤疾病状态相关。DOX可抑制MM细胞MMP-2、MMP-9的表达,拮抗DOX对Akt信号通路的激活可进一步增强这一抑制作用。
2022年02期 v.30;No.156 487-492页 [查看摘要][在线阅读][下载 1207K] [下载次数:173 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:25 ] - 王娟;曾爱明;梁树芬;
目的:评估血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(s RAGE)对初诊多发性骨髓瘤(MM)的诊断、疗效监测及预后价值。方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测2018年10月至2020年5月收治的50例初诊MM患者化疗前后及50例血液科门诊就诊者的血清HMGB1、s RAGE水平,用ROC进一步分析血清HMGB1、s RAGE水平对MM诊断的效能;同时,比较化疗前后血清HMGB1、s RAGE水平,分析其在MM患者疗效评估中的价值,并分别根据血清HMGB1、s RAGE水平的均值进行分组,对所有患者进行跟踪,比较患者的临床特点及生存状况。结果:治疗前MM组患者血清HMGB1水平高于对照组,s RAGE水平低于对照组(t=11.363、6.127,P<0.001),分别单独应用血清HMGB1、s RAGE检测诊断MM患者的AUC为0.955、0.811。经3个疗程化疗后,CR组患者的HMGB1水平较化疗前低,PD组患者的HMGB1水平较化疗前明显升高,PR组患者的s RAGE水平较化疗前明显升高(P<0.05)。HMGB1低表达组(25例)和HMGB1高表达组(25例)的患者相比,在R-ISS分期、HGB、CRP、ESR、CD56、CD117、D13S319缺失等方面均有统计学差异(χ~2=3.920、6.522、6.65、4.16、3.945、6.65、4.16,P<0.05);s RAGE低表达组(28例)和s RAGE高表达组(22例)的患者相比,在ISS分期、CRP、CD56等方面均有统计学差异(χ~2=4.565、4.711、5.547,P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示HMGB1低表达组患者的存活状况更好,PFS比较结果为T低表达组>T高表达组(χ~2=9.470,P<0.05),OS表达结果为T低表达组>T高表达组(χ~2=7.808,P<0.05);s RAGE高表达组的存活状况与低表达组比较无差异,PFS比较结果为T低表达组<T高表达组(χ~2=1.661,P>0.05),OS比较结果为T低表达组<T高表达组(χ~2=2.048,P>0.05)。Cox分析显示LDH、HMGB1均是患者预后的影响因素,两者均影响患者的PFS(HR=2.771,95%CI:1.002-7.662, P=0.049;HR=6.022,95%CI:1.689-21.470,P=0.006),HMGB1也是影响患者OS(HR=4.275, 95%CI:1.183-15.451,P=0.027)的因素。结论:血清HMGB1、s RAGE对初诊MM患者的诊断、疗效监测均有一定的辅助价值,血清HMGB1有望成为MM预后的辅助检测指标。
2022年02期 v.30;No.156 493-500页 [查看摘要][在线阅读][下载 1164K] [下载次数:242 ] |[引用频次:5 ] |[阅读次数:15 ] - 谢妍;惠友友;姚飞荣;胡春洪;颜灵芝;吴德沛;傅琤琤;
目的:探讨初诊症状性多发性骨髓瘤(MM)患者DWI检查的ADC值变化特征及其与R-ISS分期的相关性。方法:回顾性分析2016年6月至2019年6月于苏州大学附属第一医院接受全身DWI检查的初诊症状性MM患者148例的资料,另选取年龄匹配的健康人30例作为对照,比较正常对照、DWI-和DWI+组3组人群的ADC值差异,并进一步研究MM患者的ADC值与R-ISS分期的相关性。结果 :DWI+组患者的浆细胞百分比高于DWI-组。DWI+组患者的椎骨、胸骨、肋骨、上肢带骨、下肢带骨ADC值高于DWI-和正常对照组,DWI-组各部位ADC值均高于正常对照组。临床R-ISSⅢ期患者的胸骨、肋骨、上肢带骨ADC值高于临床R-ISSⅠ和Ⅱ期患者的ADC值,而R-ISSⅠ期和Ⅱ期患者组之间无统计学差异。R-ISS分期Ⅰ-Ⅲ期患者的其他骨部位如椎骨、下肢带骨ADC值均无明显统计学差异。结论:MM患者DWI+和高肿瘤浸润有关。DWI+组ADC值高于DWI-组,DWI-患者骨质ADC值仍高于正常者,且ADC值与R-ISS分期存在一定的相关性。
2022年02期 v.30;No.156 501-505页 [查看摘要][在线阅读][下载 1021K] [下载次数:208 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:17 ] - 桂成思;刘尚勤;
目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)病程中患者血清补体C1q的变化,及其与临床特征间的关系。方法:选取2016年6月至2019年12月武汉大学中南医院收治的138例初诊MM住院患者为研究对象,另根据年龄匹配同期入院的贫血患者及非MM血液肿瘤患者,包括淋巴瘤、白血病及骨髓增生异常综合征各50例为对照(所有患者均符合WHO疾病分类标准,病理或骨髓涂片/活检明确诊断),比较MM患者与对照组间及MM患者治疗前后不同疗效组C1q水平的变化,比较不同C1q水平时MM患者临床特征间的差异,进而分析导致C1q下降的风险因素。结果:MM患者C1q平均值为(128.18±51.24)mg/L,明显低于贫血及非MM血液肿瘤患者(P<0.01)。初诊高C1q组患者的白细胞、血小板、血红蛋白、血清钙离子、白蛋白、乳酸脱氢酶水平均明显高于低C1q组(P<0.05)。进一步Logistic分析显示,初诊高C1q组患者的血小板、血红蛋白、白蛋白及乳酸脱氢酶水平均高于低C1q组(r=0.248,r=0.394,r=0.405,r=0.295)。治疗后疗效评估达到完全缓解、非常好的部分缓解的MM患者C1q水平均较治疗前明显升高(P<0.05),而部分缓解、病情稳定患者虽亦升高但无明显统计学意义(P>0.05)。结论:MM患者C1q水平明显低于血液系统其他疾病患者,且随着治疗后病情的缓解C1q表达较治疗前升高。
2022年02期 v.30;No.156 506-510页 [查看摘要][在线阅读][下载 1022K] [下载次数:171 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:20 ]
- 赵丽萍;李小燕;白海;
间充质干细胞(MSC)因其具有高度增殖能力和多向分化潜能以及低免疫原性的特点,目前,在细胞治疗领域得到广泛应用。MSC移植有助于受损组织进行组织修复以及发挥免疫调节作用,然而移植后的MSC受到体内氧化应激的影响,导致MSC过早衰老或死亡。血红素加氧酶-1(Heme oxygenase 1, HO-1)是血红素代谢过程中的关键限速酶,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗衰老、减轻细胞损伤、促进血管生成等作用。诱导MSC高表达HO-1可增加MSC抵抗氧化应激损伤的能力,延缓MSC衰老及凋亡,减轻细胞损伤。本文就HO-1对MSC抗氧化应激损伤作用的研究进展作一综述。
2022年02期 v.30;No.156 613-617页 [查看摘要][在线阅读][下载 124K] [下载次数:484 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:20 ] - 雷林子;王耀美;房佰俊;
随着诊疗技术的进步,克隆性造血被发现广泛存在于正常人体内,因其临床意义以及预后尚不明确,被命名为潜质未定的克隆性造血(clonal hematopoiesis of indeterminate potential, CHIP),目前已经在骨髓增生异常综合征、淋巴瘤等血液疾病中被检测到,并证明与不良预后有关,近期相关报道显示在多发性骨髓瘤(MM)患者中也检测到CHIP的存在。本文拟对CHIP的定义和影响因素以及在MM中的临床意义、预后和治疗研究的最新进展作一综述。
2022年02期 v.30;No.156 618-621页 [查看摘要][在线阅读][下载 133K] [下载次数:269 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:20 ] - 李慧;冯晨晨;陈青;
ABO血型系统是临床输血中最重要的血型系统。血清学技术是检测ABO血型常规检测方法,但对于鉴定如抗原或抗体减弱、血浆蛋白异常、多凝集或冷凝集素等较为复杂的ABO疑难样本,血清学存在着一定的局限性。随着分子生物学技术的发展,ABO血型基因被克隆,建立了以DNA为基础的ABO血型基因分型技术,出现了PCR-SSP、Droplet-AS-PCR、PCR-RFLP、PCR-SBT、SNaPshot、MALDI-TOF MS及NGS等不同通量的基因分型技术。基因分型技术克服了血清学的局限性,已成为解决疑难血型必不可少的方法,为ABO血型的正确鉴定提供了强力支持,为精准输血提供保障。本文就ABO血型基因分型方法的进展与应用作一综述。
2022年02期 v.30;No.156 622-626页 [查看摘要][在线阅读][下载 132K] [下载次数:933 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:19 ] - 邱立华;郑雅心;张志蓉;田晨;
滤泡淋巴瘤是一组起源于淋巴结和淋巴组织等淋巴造血系统的惰性肿瘤,但其复发以及进展的可能性极大影响了患者的生存质量。近年来,随着对分子生物学和信号通路机制的日益深入了解,许多治疗滤泡淋巴瘤的新型靶向药物得以研发,如单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、表观遗传调控相关靶向治疗、信号通路抑制剂等。本文就滤泡淋巴瘤免疫靶向治疗的最新研究进展作一综述。
2022年02期 v.30;No.156 627-630页 [查看摘要][在线阅读][下载 120K] [下载次数:489 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:23 ] - 杜成坎;卢莹;
急性髓细胞白血病(AML)的临床治疗方案在儿童与成人中并无显著区别,均采用去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷组成的IA为基础的方案诱导化疗。随着测序技术的飞速发展,人们对AML分子生物学异常的了解不断加深,各类基于AML基因突变的靶向药物的开发和应用进展迅速。本文对AML中几种常见的基因突变(FLT3、NPM1、C/EBPA等)进行描述,并将已用于临床治疗或已报道的靶向治疗药物(酪氨酸激酶抑制剂、IDH1突变抑制剂以及表观遗传修饰抑制剂)在儿童及成人AML患者中的疗效以及差异进行总结。
2022年02期 v.30;No.156 631-635页 [查看摘要][在线阅读][下载 125K] [下载次数:760 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:26 ] - 刘婉莹;肖毅;
溶血性尿毒综合征(HUS)临床上较为罕见,死亡率和病死率均较高。近年来对HUS的研究不断深入,病理生理学机制的不断完善,目前其发病的主要机制为补体相关基因突变或抗体存在介导的补体替代途径过度激活。治疗方法与策略也不断更新,主要有阻断补体药物如依库丽珠单抗、拉伐珠单抗、Ravulizumab。本文就HUS发病机制和治疗研究的新进展作一概述,为临床治疗HUS提供参考。
2022年02期 v.30;No.156 636-640页 [查看摘要][在线阅读][下载 134K] [下载次数:464 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:15 ] - 何杰;王莉;徐卫;
血液系统肿瘤的发病率及死亡率近年呈逐步上升趋势,成为影响公众健康的重大疾病之一。机体营养和炎症状态被证实在血液系统疾病的发生、发展及预后中发挥重要作用。预后营养指数(prognostic nutritional index, PNI)是反映机体营养和炎症状态的一个重要参数,通过血清白蛋白水平和外周血淋巴细胞计数计算得来。有大量研究报道显示,PNI可以有效预测包括恶性淋巴瘤在内的多种血液系统肿瘤的预后。本文主要就PNI在恶性淋巴瘤患者中的预后价值进行综述。
2022年02期 v.30;No.156 641-644页 [查看摘要][在线阅读][下载 876K] [下载次数:575 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:22 ] - 冷同爱;杨琛;王利;高春记;
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)自暴发以来迅速在境内外蔓延,目前已成为全球公共卫生危机。血液肿瘤患者因基础免疫功能低、放化疗强度大、造血干细胞移植后免疫重建缓慢等原因,一旦感染COVID-19,病情往往较重甚至失去生命,抗感染、输血、粒细胞集落刺激因子使用等治疗策略也需要进行一些调整。疾病特征、化疗、造血干细胞移植等因素均可能影响患者感染COVID-19后的预后。本文将对相关最新研究进展进行综述。
2022年02期 v.30;No.156 645-648页 [查看摘要][在线阅读][下载 908K] [下载次数:400 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:16 ] - 王衬;胡荣;
多发性骨髓瘤(MM)是发生于浆细胞的恶性血液系统疾病。细胞遗传学在MM危险分层中发挥重要作用,1q21扩增是MM常见的异常染色体核型之一。研究表明,1q21扩增与MM患者预后不良相关。目前随着新药的研发、细胞免疫治疗的深入开展及造血干细胞移植技术的提升,MM的缓解深度和生存期明显延长。快速而准确地识别高危患者并根据患者病情给予个体化治疗是提高MM治疗疗效的关键。本文将对1q21扩增与MM发生机制及新型药物治疗伴1q21染色体扩增型MM的疗效最新研究进展作一综述。
2022年02期 v.30;No.156 649-652页 [查看摘要][在线阅读][下载 921K] [下载次数:335 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:20 ] 下载本期数据