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<正>《中国实验血液学杂志》由中国科学技术协会主管和中国病理生理学会(国家一级学会)主办的国家中央级学术性刊物,双月刊,国内外公开发行,是中文核心期刊(北京大学中文核心期刊要目总览),中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊和RCCSE中国核心学术期刊,被国际上权威的MEDLINE/Index Medicus,PubMed,ELSEVIER,美国化学文摘《CA》和美国EBSCO大型在线文献库收录,在国内被中国科学引文数据库,中国科技论文与引文数据库(CSTPCD)、中国期刊全文数据库
2019年04期 v.27;No.140 984页 [查看摘要][在线阅读][下载 135K] [下载次数:40 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:22 ] <正>本刊有纸版和电子版二种出版形式,如要下载本刊发表文章的全文电子版,则方式如下:一、通过"中国知网CNKI系列数据库"查阅和下载1、如作者所在单位或所在学校购买了"中国知网CNKI系列数据库",则可以在单位(学校)图书馆电子资源中检索中国知网CNKI系列数据库;2、作者也可以通过登录"中国知网"(www. cnki. net),点击"购买知网卡"标签(http://ec. cnki. net/skwd/skwd. htm),通过
2019年04期 v.27;No.140 985页 [查看摘要][在线阅读][下载 56K] [下载次数:13 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:22 ] -
<正>上网后,输入http://www. ncbi. nlm. nih. gov/pubmed网站名,立即出现PubMed主页。在首页的左上方"Search PubMed for"标题后面的检索框中,可按以下几个途径,输入搜索词。以前介绍用《中国实验血液学杂志》刊名搜索,输入journal of experimental hematology,或输入zhongguo shi yan xue ye xue za zhi,字数过多,太麻烦。但有一个简便的输入法,即输入《中国实验血液学杂志》的国际标准连续出版物号ISSN,即输入1009-2137就行了。以作者姓名进行搜索时,用每篇文章的任何一位作者的姓名都可以。输入作者姓名一律姓在前,名字的拼音字头缩写在后。例如王开惠
2019年04期 v.27;No.140 986页 [查看摘要][在线阅读][下载 50K] [下载次数:8 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:22 ] <正>1、蛋白名称都按照国际文献常用的拼写法,读者一看就懂。名称中的英文字母一般采用英文大写正体字母拼写,例如BCL-2蛋白,不要写成bcl-2或Bcl-2蛋白;又例如TfR2蛋白(转铁蛋白受体2),按国际文献的惯例,其名称拼写中兼有大小写字母。2、基因名称是其蛋白产物名称的全部字符都改为斜体,原蛋白名称中的英文字母大小写不变而改为斜体,名称中的数字符号也一律改为斜体。例如BCL-2,TfR2。蛋白名称中如有希文字母,改为基因名称时希文字母大小写不变,只把所有字符都
2019年04期 v.27;No.140 986页 [查看摘要][在线阅读][下载 50K] [下载次数:20 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:26 ] -
<正>中国实验血液学杂志在2019年第27卷第3期942-949页刊载的《利用谱系示踪研究小鼠胚胎发育早期的Flk1+细胞》一文(第一作者:王柏涵),单位信息刊登有误,更正为:军事科学院军事医学研究院原附属医院(中国人民解放军307医院)肿瘤学研究室。
2019年04期 v.27;No.140 1093页 [查看摘要][在线阅读][下载 52K] [下载次数:9 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:12 ] <正>《中国实验血液学杂志》是北京大学出版社出版的《中文核心期刊要目总览》公布的中文核心期刊(临床医学/特种医学类核心期刊),即中国核心期刊(Core Journals of China);另外也是国家科技部所属中国科学技术信息研究所公布的《中国科技核心期刊》(中国科技论文统计源期刊),以及中国学术期刊评价委员会暨武汉大学中国科学评价研究中心公布的《RCCSE中国
2019年04期 v.27;No.140 1353页 [查看摘要][在线阅读][下载 56K] [下载次数:11 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:21 ]
- 余锋;姚子龙;李猛;李艳芬;李艳;李文君;李红华;靖彧;
目的:单中心回顾性分析慢性髓系白血病急髓变患者的临床表现、实验室检查特征及预后。方法:收集解放军总医院2011年6月至2018年5月间10例慢性髓系白血病急髓变患者临床资料,分析临床特征,实验室检查及长期生存情况。结果:10例慢性髓系白血病急髓变患者中位年龄32.5(23-73)岁;9例有慢性病史,中位慢性期17(4-84)个月。10例患者均有脾脏肿大,B超结果显示中位脾厚5.2(4-7.8)cm,中位脾长14.6(11.4-19.8)cm;慢性髓系白血病急髓变时中位外周血白细胞数41.705(11.9-344.41)×10~9/L,中位血小板数159(13-2326)×10~9/L。10例患者均可检测到Ph~+染色体及BCR-ABL1融合基因。染色体检查结果中,5例可检测到附加染色体异常,1例为低二倍体,2例为复杂核型。10例患者中有6例进行了ABL1突变检测,其中2例检测到ABL1 T315I突变;基因检查中1例合并P53缺失。中位随访时间10.5(0.2-78)个月。5例联合或不联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)TKI的化疗并序贯进行异基因造血干细胞移植,移植前3例达第二个慢性期(CP2),其中2例无进展存活至今(分别为移植后67和69个月),1例死于移植相关疾病(移植后7个月脑出血);2例在移植前为NR,移植后均死于疾病复发进展(分别移植后1和3个月)。5例联合或不联合TKI的化疗未行造血干细胞移植的患者均死于疾病进展,中位活存时间6(0.2-22)个月。结论:慢性髓系白血病急髓变患者行联合TKI化疗诱导达CP2状态,序贯异基因造血干细胞移植可延长患者生存期。
2019年04期 v.27;No.140 995-1000页 [查看摘要][在线阅读][下载 1136K] [下载次数:158 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:46 ] - 吴明彩;蒋明;董婷;吕俊;方基勇;徐蕾;韦中玲;章尧;
目的:探讨急性髓系白血病患者(AML)骨髓中CHD5基因甲基启动子甲基化状态及其调控p19~(Arf)/p53/p21~(Cip1)信号通路促进AML发病的机制。方法:采用MSP检测AML组及对照组CHD5基因甲基化状态,应用实时定量RT-PCR和Western blot检测CHD5、p19~(Arf)、p53及p21~(Cip1)的表达水平。结果:AML患者骨髓中CHD5基因甲基化率(39.06%)较对照组(6.67%)明显增高(P<0.05);CHD5基因甲基化与AML不同染色体核型相关(P=0.009),但与性别、年龄及临床分型无显著相关(P>0.05);AML患者CHD5相对表达水平明显低于对照组(P<0.05);存在CHD5甲基化AML患者p19~(Arf)、p53及p21~(Cip1)基因和蛋白表达水平较对照组降低。结论:AML患者CHD5基因启动子的高甲基化可导致CHD5、p19~(Arf)、p53和p21~(Cip1)表达水平下降,从而可能通过调控p19~(Arf)/p53/p21~(Cip1)途径减弱对白血病细胞增殖抑制作用,促进AML的发生。
2019年04期 v.27;No.140 1001-1007页 [查看摘要][在线阅读][下载 1483K] [下载次数:234 ] |[引用频次:10 ] |[阅读次数:56 ] - 林敏辉;郑志宏;江佩芳;吴正军;甘东辉;张娜;胡建达;
目的:运用RNA干扰技术抑制核仁磷酸蛋白(NPM)的表达,研究NPM基因在慢性髓系白血病细胞株(K562细胞)增殖中的作用及其机制。方法:采用shRNA抑制NPM的表达,应用实时荧光定量PCR技术检测NPM基因的表达,MTS法检测抑制NPM基因对细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测细胞周期的改变,Western blot检测细胞周期相关蛋白的表达。结果:成功构建了针对NPM基因的shRNA慢病毒载体,并感染K562细胞。检测结果显示,与对照组相比较,抑制K562细胞NPM基因的表达可以抑制细胞的增殖,减少细胞集落形成。干扰NPM基因可使G0/G1期延长,细胞周期阻滞,这可能与下调NPM基因后激活p21蛋白的表达,进而抑制CDK2/Cyclin E复合物形成有关。结论:下调K562细胞NPM基因的表达,可以通过诱导细胞周期阻滞抑制K562细胞的增殖。
2019年04期 v.27;No.140 1008-1012页 [查看摘要][在线阅读][下载 1722K] [下载次数:64 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:31 ] - 田润梅;罗茜;谭梅;史良;黄成双;苏琼;陈艳;
目的:探讨LNK基因沉默对人单核细胞白血病细胞(THP-1)EPO、EPOR表达的影响。方法:培养THP-1细胞,以慢病毒为载体介导SiRNA稳定沉默LNK基因,感染72 h后在荧光倒置显微镜下观察GFP表达水平;应用流式细胞术检测慢病毒感染效率,RT-PCR验证LNK沉默效应,并检测EPO及EPOR mRNA表达水平;应用Western blot检测LNK、EPO及EPOR蛋白水平。结果:慢病毒感染72 h在荧光倒置显微镜下观察GFP表达水平达85%以上,流式细胞术检测感染效率均在99%以上;LNK沉默组LNK、EPO及EPOR mRNA表述水平明显低于对照组(P<0.05)。LNK沉默组LNK、EPO及EPOR蛋白水平明显低于对照组(P<0.05)。结论:成功建立了LNK基因沉默的THP-1细胞株。沉默LNK基因,则EPO及EPOR表达下调,提示LNK可能参与了EPO及EPOR的调控。
2019年04期 v.27;No.140 1013-1019页 [查看摘要][在线阅读][下载 6635K] [下载次数:125 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:15 ] - 薛龑;傅晓萌;郑金源;陈梅环;林东红;徐建萍;
目的:探讨SARI基因过表达对核结合因子白血病(CBFL)细胞增殖、凋亡的影响及其机制。方法:通过17号外显子测序验证CBFL细胞模型Kasumi-1细胞负载c-KIT N822K突变。构建SARI基因过表达慢病毒载体,并转染Kasuimi-1细胞。采用荧光定量PCR和Western blot鉴定细胞转染后SARI基因过表达效果。设置空白对照(CON)、空载体对照(NC)和SARI过表达(OE) 3组。MTT法检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测凋亡相关蛋白BCL-2、BAX、Cyto C、Caspase 9、Caspase 3、cleaved-Caspase 3、PARP、cleavedPARP,以及PI3K/Akt通路蛋白PI3K(p85)、p-PI3K(p85)、Akt、p-Akt的表达变化。结果:Kasumi-1细胞具有c-KIT N822K突变。成功构建稳定过表达SARI基因的Kasumi-1细胞。与NC组细胞相比,OE组细胞增殖减缓,凋亡增加;抗凋亡蛋白BCL-2表达降低,促凋亡蛋白BAX表达增高;出现Cyto C蛋白的表达; Caspase 9、Caspase 3表达降低,cleaved-Caspase3表达增高; PARP表达降低,活性剪切体cleaved-PARP表达增高,PI3K/Akt通路蛋白p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt磷酸化水平下调(P <0. 05)。结论:SARI基因过表达可通过线粒体途径诱导CBFL细胞凋亡,机制可能与PI3K/Akt信号通路失活有关。
2019年04期 v.27;No.140 1020-1025页 [查看摘要][在线阅读][下载 989K] [下载次数:134 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:26 ] - 田润梅;黄成双;苏琼;史良;罗茜;陈艳;
目的:探讨急性白血病患者红细胞生成素(EPO)及红细胞生成素受体(EPOR)的表达及其临床意义。方法:应用ELISA检测骨髓血浆中EPO和EPOR水平;RT-RCR法检测EPO和EPOR mRNA表达水平;Western blot法检测EPO和EPOR蛋白表达水平。结果:ALL及AML组骨髓血浆中EPO蛋白水平明显高于对照组(P<0.05);ALL及AML组骨髓血浆中EPOR蛋白水平明显低于对照组(P<0.05)。在ALL及AML组骨髓中EPO及EPOR mRNA水平均高于对照组(P<0.05);在ALL、AML高危组EPO及EPOR mRNA水平较中危、低危及对照组均明显增高(P<0.05)。在ALL及AML组骨髓中EPO、EPOR蛋白水平均高于对照组(P<0.05)。ALL及AML组EPO、EPOR mRNA水平与血红蛋白及红细胞无相关性(P>0.05)。结论:ALL及AML患者存在有EPO、EPOR高表达。EPO、EPOR表达水平与ALL及AML的危险度有关,在高危患者表达水平更高。EPO、EPOR水平与血红蛋白及红细胞之间无相关性。
2019年04期 v.27;No.140 1026-1032页 [查看摘要][在线阅读][下载 2557K] [下载次数:155 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:28 ]
- 吴雅雪;胡晓慧;陈苏宁;仇惠英;傅琤琤;韩悦;李彩霞;马骁;孙爱宁;唐晓文;吴德沛;
目的:探讨含亚砷酸、全反式维甲酸(ATRA)联合不同剂量蒽环类药物的诱导方案对初诊急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床疗效和安全性。方法:收集并回顾性分析2011年1月至2017年12月新诊断的129例APL患者病历资料,比较分析亚砷酸、ATRA联合小剂量蒽环类药物(小剂量组66例)与联合标准剂量蒽环类药物(标准剂量组63例)诱导治疗的疗效和安全性。结果:2组患者起病时年龄、性别、血常规水平、LDH、骨髓早幼粒细胞比例、预后分层均无统计学差异(P> 0. 05)。治疗过程中,2组患者的WBC计数峰值及该数值出现的时间点无统计学差异(P> 0. 05)。2种诱导治疗方案的疗效均良好,小剂量组与标准剂量组的PML-RARα基因转阴率、2年OS率和2年PFS率也均无统计学差异(P> 0. 05)。小剂量组的中性粒细胞数恢复时间与血小板恢复时间分别为0 d和11 d,与标准剂量组的3 d和15 d相比,均明显缩短(P=0. 000)。小剂量组的血小板和红细胞输注量的中位数分别为6. 9 U和4. 2 U,与标准剂量组的8. 4 U和6. 8 U相比,差异有统计学意义(P=0. 037,P=0. 000)。小剂量组与标准剂量组的住院天数的中位数分别为30. 98 d和30. 71 d(P=0. 770)。结论:对于初诊APL患者,应用亚砷酸、ATRA联合小剂量蒽环类药物诱导治疗,与亚砷酸、ATRA联合标准剂量蒽环类药物相比,疗效相当,且更为安全。
2019年04期 v.27;No.140 1033-1039页 [查看摘要][在线阅读][下载 314K] [下载次数:205 ] |[引用频次:5 ] |[阅读次数:43 ] - 陈惠仁;张媛;陈鹏;刘晓东;黄晴;张娟;李慧敏;刘兵;
目的:研究CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,复发患者的长期疗效和安全性。方法:对2015年9月至2018年3月期间7例B细胞ALL接受allo-HSCT后复发患者(血液学复发6例,免疫残留阳性1例)应用CD19 CAR-T细胞治疗,均是输注1次针对CD19抗原CAR-T细胞治疗,输前常规予以FC方案,CAR-T细胞中位数为6. 0(4. 0-8. 6)×10~6/kg,评价其长期疗效和毒副作用。结果:输注后d 30对患者进行骨髓检查,7例患者均取得完全缓解和MRD~-,1例Ⅰ级CRS,6例Ⅱ级CRS,6例中2例发生轻度神经毒性,经治疗控制; 2例患者输注后发生急性Ⅵ度肠道GVHD,中位随访时间18(12-42)个月; 2例分别在治疗后9和14个月复发,其中1例患者因病情进展死亡,另1例患者接受CD22 CAR-T细胞治疗后获得血液学缓解,但是MRD+。现无病存活患者5例,经植入分析为完全供者嵌合体。CAR-T细胞治疗后1年无病存活的5例患者淋巴细胞CD4在300×10~6/L以上,其中的3例免疫球蛋白恢复不良,丙种球蛋白替代治疗。结论:随访1年以上时间,其初步疗效及安全性令人较为满意,CAR-T细胞是治疗allo-HSCT后复发的B细胞ALL有效手段。
2019年04期 v.27;No.140 1040-1045页 [查看摘要][在线阅读][下载 165K] [下载次数:263 ] |[引用频次:9 ] |[阅读次数:53 ] - 王祥;林冰倩;代美方;王兴兵;
目的:研究溶酶体膜蛋白LAMP1、TPC1、TPC2在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞中的表达变化与其临床指征之间的关系,初步探讨3种膜蛋白在AML发生发展中的可能作用及临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR方法检测AML细胞系(HL-60、NB4)、57例AML(其中初治患者44例,难治复发患者13例)LAMP1、TPC1、TPC2的mRNA的表达水平,并分析其与临床指标相关性和患者化疗后缓解情况的关系。结果:与CD34+造血干细胞(HSC)相比,AML细胞系HL-60、NB4中LAMP1、TPC1的表达水平明显升高,而TPC2的表达水平未见明显差别。AML患者骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cell,BMMNC)中LAMP1、TPC1、TPC2的表达水平高于正常人BMMNC(P <0. 05),CD34~+原代AML细胞(患者骨髓内CD34~+原始细胞> 90%)中LAMP1、TPC1、TPC2的表达水平也高于CD34+HSC; AML初治患者以及复发难治患者间LAMP1、TPC1、TPC2表达无明显差异(P> 0. 05)。未发现患者年龄、性别以及基因型与各膜蛋白表达水平的相关性(P> 0. 05)。LAMP1、TPC1的表达水平与患者外周血白细胞数呈正相关(P <0. 01)。分析发现,LAMP1和TPC2与初治病人1个疗程化疗后的缓解情况存在相关性;骨髓内高表达LAMP1的初治患者1个疗程化疗后不易缓解,骨髓内高表达TPC2的患者1个疗程化疗后更易缓解。结论:3种膜蛋白的mRNA在AML患者细胞中高表达,其中LAMP1、TPC1是AML疾病进展的危险因素,TPC2的高表达则有利于初治AML患者的化疗。
2019年04期 v.27;No.140 1046-1052页 [查看摘要][在线阅读][下载 415K] [下载次数:224 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:18 ] - 杨李;李娇娇;程衍杨;卢文婕;王卓;陶芳;李建新;徐之良;熊昊;
目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)原代细胞中PTEN/PI3K/AKT信号通路蛋白表达与细胞凋亡和柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的关系。方法:分离45例初诊未治儿童急性B系ALL(B-ALL)骨髓单个核细胞进行原代细胞培养,用终浓度0.5 mg/L的DNR干预24 h后使用细胞凋亡试剂盒检测凋亡率;于培养开始时和药物干预完成后取标本应用Western blot方法检测PTEN、PI3K、AKT蛋白表达水平,并进行各检测指标间的相关性分析。结果:DNR干预后,PTEN低表达组凋亡率较PTEN高表达组低(P<0.05),显示凋亡率与干预前PTEN表达呈强正相关;PI3K-AKT低表达组凋亡率较PI3K-AKT高表达组高(P<0.01);DNR干预后PI3K-AKT蛋白表达降低(P<0.01)。结论:儿童B-ALL原代细胞中PTEN表达存在差异,DNR干预后PTEN表达变化不显著,提示PTEN表达与DNR耐药相关。DNR可通过下调PI3K-AKT信号通路蛋白表达,诱导儿童B-ALL原代细胞凋亡。
2019年04期 v.27;No.140 1053-1057页 [查看摘要][在线阅读][下载 1328K] [下载次数:270 ] |[引用频次:6 ] |[阅读次数:24 ] - 旷文勇;李婉丽;郑敏翠;杨海霞;张本山;吴攀;何珊;宋娜;李睿娟;
目的:检测初诊急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的骨髓单个核细胞CRLF2表达水平,并探讨其在儿童ALL中的临床意义。方法:对第一疗程化疗获得完全缓解且有完整随访信息的218例初诊ALL儿童,采用实时荧光定量PCR方法检测骨髓单个核细胞CRLF2表达水平;分析CRLF2表达水平在ALL儿童临床预后中的意义。结果:有完整资料的218例儿童ALL中有28例CRLF2高表达。CRLF2高表达组累计复发率明显高于低表达组(53.6%vs 12.6%)(P <0.01),CRLF2高表达组预计5年无复发生存率明显高于低表达组(P <0.01)。标危组中的CRLF2高表达和低表达患儿预计5年无复发生存率的差异无统计学意义(P> 0.05),中危组和高危组中CRLF2低表达的患儿预计5年无复发生存率均高于高表达组的儿童(P <0.05)。Cox法分析显示,CRLF2高表达是影响ALL儿童复发的独立危险因素。结论:CRLF2高表达的ALL儿童复发率高,CRLF2高表达是中高危ALL儿童复发高风险的重要预后因素。有必要将CRLF2表达水平作为ALL儿童的危险分层的指标。
2019年04期 v.27;No.140 1058-1063页 [查看摘要][在线阅读][下载 1781K] [下载次数:80 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:35 ] - 林敏辉;陈艳欣;张雲;吴正军;刘惟娟;胡建达;
目的:建立稳定下调核仁素(NCL)表达的K562细胞及耐阿霉素的K562细胞(KAR),研究下调NCL对K562及KAR细胞耐药作用的影响。方法:用慢病毒感染K562及KAR细胞,经嘌呤霉素筛选获得稳定转染的细胞克隆。采用MTS法检测各组细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Real-time PCR检测耐药相关基因的表达水平。结果:成功的构建了NCL表达下调的K562及KAR稳定转染细胞株。与对照组相比较,下调NCL的表达可以使细胞的增殖明显受抑(P <0.05),细胞的凋亡显著增加(P <0.05),细胞对阿霉素的耐药性降低。结论:抑制NCL的表达可以提高细胞对阿霉素的敏感性,这一作用可能与其促进细胞凋亡有关。
2019年04期 v.27;No.140 1064-1070页 [查看摘要][在线阅读][下载 1998K] [下载次数:87 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:44 ] - 何志凯;薛燊;张勇洪;李琳;夏云金;汪香;石鑫;刘瑜;许争;李琛;张璟璇;
目的:探讨JARID1B、Hes1和MMP-9基因表达水平与慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)疾病的病程阶段及伊马替尼(imatinib mesylate,IM)疗效的关系。方法:收集湖北医药学院附属太和医院血液科CML患者25例(慢性期15例、进展期10例)和体检中心正常人15例的外周血标本。按初次确诊为CML患者的病期和服用IM后的疗效分组(有效组和无效组),采用实时定量RT-PCR方法检测JARID1B、Hes1和MMP-9基因mRNA表达水平,分析JARID1B、Hes1和MMP-9基因表达水平差异与疾病阶段及IM疗效的相关性。结果:初次确诊未服用IM慢性期和进展期CML患者Hes1和MMP-9基因的表达水平明显高于正常人(P <0. 05); CML患者慢性期JARID1B基因的表达水平与正常人相比无明显差异(P=0. 20),进展期患者JARID1B的表达水平明显高于正常人(P <0. 05); IM治疗有效组JARID1B和Hes1基因的表达水平与无效组相比无明显差异(P=0. 85、P=0. 82),MMP-9的表达水平有效组明显低于无效组(P <0. 05)。结论:JARID1B、Hes1和MMP-9基因的表达水平与CML的不同病程分期有关; JARID1B、Hes1基因表达水平与IM疗效无关,MMP-9基因表达水平与IM疗效有关。
2019年04期 v.27;No.140 1071-1076页 [查看摘要][在线阅读][下载 1173K] [下载次数:113 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:40 ] - 罗丽卿;彭振翼;刘晓;于文征;
目的:分析异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变在急性髓系白血病(AML)中的发生率、临床特征及预后意义。方法:收集2015年1月至2018年10月经MICM分型确诊的223例初治AML患者的骨髓标本,采用PCR扩增产物直接测序法检测IDH2基因4号外显子的突变情况,分析AML中IDH2基因突变的发生率及类型,分析伴IDH2基因突变AML患者的临床特征并评估其治疗疗效。结果:223例AML患者中,23例患者存在IDH2基因突变,突变率为10. 31%,其中IDH2R140Q 15例(65. 22%),IDH2R172K 6例(26. 09%),IDH2R140W 2例(8. 70%)。IDH2基因突变组中位年龄高于未突变组中位年龄(P=0. 008),初诊血小板计数高于未突变组血小板计数(P=0. 010)。IDH2基因突变组FAB分型与非突变组相比无明显统计学差异(P> 0. 05),但是IDH2基因突变组M4和M5的发生率较高。IDH2基因突变在正常核型组和NPM1基因突变组的发生率较高,其中IDH2R140Q突变亚型与NPM1基因突变有相关性,但是IDH2R172K突变亚型与NPM1基因突变无相关性。IDH2突变组化疗完全缓解(CR)率为57. 14%,低于非突变组的80. 46%(χ~2=5. 927,P=0. 015),其中IDH2R140Q突变组化疗完全缓解率,与非突变组相比差异无统计学意义(P> 0. 05),但IDH2R172K突变组化疗完全缓解率明显低于非突变组(χ~2=7. 734,P=0. 005)。不伴有NPM1突变的患者中,IDH2突变组2年总生存(OS)率为36. 36%,低于非突变组2年总生存率66. 40%(χ~2=3. 958,P=0. 047),其中IDH2R172K突变组2年总生存率明显低于非突变组(P> 0. 05);所有随访患者中,IDH2突变组2年总生存率为50%,与非突变组2年总生存率(66. 88%)相比无明显统计学差异(P> 0. 05),但是IDH2R172K突变组2年总生存率明显低于非突变组(P> 0. 05);在正常核型患者中或伴有NPM1突变的患者中,IDH2突变组2年总生存率与非突变组2年总生存率相比,均无明显统计学差异(P> 0. 05)。结论:IDH2基因突变是AML患者较常见的基因突变,IDH2基因突变患者年龄较大,血小板计数较高。IDH2基因突变易发生于正常核型患者,在FAB分型M4和M5的发生率较高。IDH2基因突变与NPM1基因突变有相关性,但是IDH2R172K突变亚型与NPM1基因突变无相关性。IDH2基因突变与患者的预后有一定相关性,其中IDH2R140Q突变对AML患者的预后无影响,IDH2R172K突变可能是AML患者预后不良的分子标志。
2019年04期 v.27;No.140 1077-1082页 [查看摘要][在线阅读][下载 474K] [下载次数:233 ] |[引用频次:10 ] |[阅读次数:27 ] - 莫运喜;刘丹莉;高顺利;殷小成;
目的:探讨腺花素(Adenanthin)靶向Prx Ⅲ诱导急性早幼粒白血病(acute promyelocyticleukemia,APL)细胞分化。方法:以HL-60细胞株作为研究对象,取对数生长期细胞,分为对照、全反式维甲酸(ATRA)、Adenanthin和ATRA+Adenanthin,共4组。观察各组细胞形态的变化;用NBT还原实验分析细胞分化能力的变化;流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD11b的表达变化;采用Western blot检测Prx Ⅲ表达的变化。结果:Adenanthin可诱导HL-60细胞分化;ATRA+Adenanthin组NBT还原阳性率明显高于ATRA组和Adenanthin组(P<0.05);ATRA+Adenanthin组CD11b阳性细胞百分率(43.62%±1.38%)均明显高于Adenanthin组(28.15%±1.78%)、ATRA组(36.72%±1.33%)及空白对照组(7.99%±1.78%)(P <0.05);Adenanthin组PrxⅢ蛋白水平明显高于空白对照组及ATRA组(P <0.05)。结论:腺花素能协同ATRA使HL-60细胞分化成熟,其作用机制可能与调控Prx Ⅲ的表达有关。
2019年04期 v.27;No.140 1083-1087页 [查看摘要][在线阅读][下载 1479K] [下载次数:108 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:28 ] - 王雪;马梁明;王涛;田卫伟;鹿育晋;
目的:探讨低剂量雷公藤内酯醇、索拉非尼单药及二者联合对FLT3-ITD突变阳性人急性髓系白血病细胞株MV4-11细胞的抑制增殖和诱导凋亡的作用,以及对STAT5通路的影响。方法:采用低剂量雷公藤内酯醇(IC_(20))和索拉非尼(IC_(50))单药及二者联合作用于MV4-11细胞,在48 h时间点,用CCK-8试剂盒测定各组细胞的增殖抑制情况,用流式细胞术检测凋亡率,采用RT-PCR法测定FLT3、STAT5 mRNA表达水平,Western blot法测定FLT3、STAT5、P-STAT5蛋白的表达水平。结果:雷公藤内酯醇、索拉非尼单药及二者联合用药48 h对MV4-11细胞株有抑制增殖和诱导凋亡的作用,联合用药组抑制率及凋亡率均高于单药组,联合用药组FLT3、STAT5通路基因及蛋白的表达显著低于单药组。结论:低剂量雷公藤内酯醇联合索拉非尼可协同抑制MV4-11细胞的增殖及诱导其凋亡,其机制可能与抑制FLT3及STAT5通路有关。
2019年04期 v.27;No.140 1088-1093页 [查看摘要][在线阅读][下载 632K] [下载次数:160 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:45 ] - 师迎旭;杜华;苏晓甜;韩艳秋;
目的:探讨槲皮素增敏阿霉素的化疗效果。方法:应用CCK-8检测不同剂量阿霉素、槲皮素及槲皮素联合阿霉素对临床难治耐药急性白血病患者的原代白血病细胞增殖的抑制作用;用槲皮素、阿霉素及二者联合用药作用于非照射T-ALL白血病小鼠,观察小鼠生存期的变化,以及对于心肌损伤的程度。结果:在3个不同时间点24、48和72 h,不同阿霉素浓度组(6、0.6和0.06μg/ml)与阿霉素半剂量组(3、0.3和0.03μg/ml)+槲皮素浓度0.25 mmol/L组两两比较发现,对原代白血病细胞增殖抑制率总体差异无统计学意义;各药物浓度组中原代白血病细胞增殖抑制率组间比较总体差异有统计学意义,对原代白血病细胞增殖抑制作用呈浓度和时间依赖性(r_(24h,a\c\e)=0.995、r_(48h,a\c\e)=1.000、r_(72h,a\c\e)=0.984、r_(24h,b\d\f)=0.993、r_(48h,b\d\f)=0.999、r_(72h,b\d\f)=0.960)。体内实验显示,经低剂量阿霉素联合槲皮素作用的非照射T-ALL白血病小鼠生存期无明显延长,高剂量阿霉素联合槲皮素作用的非照射T-ALL白血病小鼠生存期明显延长(P<0.05)。阿霉素联合槲皮素组相对于阿霉素组SOD活性明显提高并降低MDA含量。通过转录组测序分析并经验证发现,阿霉素联合槲皮素组和槲皮素组相对于阿霉素组小鼠,Ighv1-84与Igkv6-14均低表达。阿霉素联合槲皮素组和阿霉素组相对于槲皮素组小鼠,Ms4a1、Podx1、Mecom、Sh3bgr12、Bex4、Tdrp高表达,而Crabp1低表达。结论:槲皮素对原代白血病细胞有增殖抑制作用,其抑制细胞增殖效应表现时间依赖性;槲皮素联合阿霉素后对原代白血病细胞的增殖抑制作用明显,对原代白血病细胞的增殖抑制具有协同和相加作用,且其抑制细胞增殖效应表现为浓度和时间依赖性。槲皮素联合高剂量阿霉素可显著延长非照射T-ALL白血病小鼠的生存期并降低阿霉素对于心肌的损伤。
2019年04期 v.27;No.140 1094-1103页 [查看摘要][在线阅读][下载 1611K] [下载次数:173 ] |[引用频次:9 ] |[阅读次数:34 ] - 陈诚;马钰;李义德;张晓春;
目的:研究枸杞多糖(LBP)单独或联合肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)对MLL基因重排白血病细胞株凋亡的影响,并探讨其联合作用后细胞凋亡通路。方法:选取MLL急性淋巴细胞白血病细胞株KOCL44和KOCL45作为研究对象,设置对照组和实验组。采用台盼蓝拒染法检测细胞存活率;Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞早期凋亡情况及药物作用后细胞表面死亡受体的表达水平;Western blot法检测caspase-8、Bid、caspase-3、caspase-9、BAD、BCL-2以及线粒体Cyto-C和胞浆内Cyto-C的表达水平。结果:LBP与TRAIL联合处理对KOCL44、KOCL45细胞株生长有抑制作用,2药联合有协同作用,Annexin-V/PI双染流式细胞术检测结果与此一致。LBP与TRAIL联合处理KOCIA44、KOCL45细胞株后细胞表面DR4未见明显表达,而DR5受体表达明显增强,caspase-8、BID、caspase-3、caspase-9和BAD明显活化、BCL-2受抑,呈作用时间依赖趋势。KOCL44和KOCL-45的线粒体Cyto-C表达随作用时间延长而下降(r=-0.95;r=-0.866),而KOCL44和KOCL45的胞浆内Cyto-C表达随作用时间延长而增强(r=0.883;r=0.903)。结论:LBP与TRAIL联合处理KOCL44和KOCL45细胞株后,细胞凋亡明显,二者上调细胞表面TRAIL死亡受体DR5表达,并激活caspase与线粒体通路,从而增强MLL基因重排急性淋巴细胞白血病细胞株对TRAIL诱导凋亡的敏感性。
2019年04期 v.27;No.140 1104-1110页 [查看摘要][在线阅读][下载 2482K] [下载次数:136 ] |[引用频次:10 ] |[阅读次数:19 ] - 聂柳;彭罕鸣;
目的:探讨人参皂苷Rh2诱导人急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)Jurkat细胞的凋亡及其机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度的Rh2(0、10、20、40和80μg/ml)对Jurkat细胞增殖活性的影响,并计算48 h下Rh2对Jurkat细胞的半抑制浓度(IC_(50));采用形态学方法及Hoechst 33258荧光染色观察IC_(50)剂量下Rh2共培养48 h的Jurkat细胞凋亡状况。后将细胞实验分为4组:对照组、Rh2(IC_(50))组、PI3K抑制剂LY294002(50μmol/l)组以及Rh2(IC_(50))+LY294002(50μmol/l)组。同步培养48 h后,采用PI单染和Annexin V-FITC/PI双染分别检测Jurkat细胞凋亡及细胞周期变化;采用Western blot检测各组Jurkat细胞凋亡相关蛋白BAX、BCL-2、Cleaved-Caspase 3,细胞周期相关蛋白Cyclin D1以及PI3K/AKT信号通路相关蛋白AKT、p-AKT的表达水平。结果:Rh2(10-80μg/ml)呈剂量-时间依赖性抑制Jurkat细胞增殖(r_(48h)=0.999,P <0.01;r_(80μg/ml)=0.991,P> 0.05),并伴有明显的细胞凋亡形态学改变。流式细胞术检测结果显示,与对照组比较,Rh2组和LY294002组细胞凋亡率显著增加,且细胞多数被阻滞在G0/G1期;而与Rh2组和LY294002组比较,Rh2+LY294002组细胞凋亡及细胞阻滞现象更为显著。Western blot结果显示,与对照组比较,Rh2能显著促进BAX、Cleaved-Caspase 3蛋白表达,抑制BCL-2、Cyclin D1及p-AKT的表达,且LY294002对这一效应具有显著的促进作用。结论:Rh2能够呈时间-剂量依赖性地诱导Jurkat细胞的凋亡;且能对Jurkat细胞产生明显的G0/G1期阻滞;这可能与Rh2抑制PI3K/AKT通路进而介导的一系列凋亡信号级联反应密切相关。
2019年04期 v.27;No.140 1111-1117页 [查看摘要][在线阅读][下载 2955K] [下载次数:282 ] |[引用频次:11 ] |[阅读次数:31 ]
- 孙克盟;桑威;徐林艳;闫冬梅;宋旭光;孙财;孙晓坤;徐开林;
目的:探讨外周血淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)在原发胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤(primary gastrointestinal diffuse large B cell lymphoma,PGI-DLBCL)疾病进展中的意义。方法:收集本院2011年1月至2015年12月期间经病理学确诊为PGI-DLBCL的43例患者的临床资料,并随访观察患者疾病进展情况,分析LMR与患者2年PFS(%)之间的关系。结果:根据ROC曲线PGI-DLBCL患者LMR最具差异性的界限值为2.6。单因素分析显示,LMR(P<0.05)、大包块病变(P<0.01)和IPI(P<0.05)为影响患者2年PFS(%)的预后因素。COX回归模型多因素分析显示,LMR <2.6 [(危险比(RR)=3.083,95%CI1.828-8.313,P<0.01)]、大包块病变(RR=2.718,95%CI 1.339-6.424,P<0.05)为2年PFS(%)的不良预后相关因素。结论:LMR <2.6,大包块病变与PGI-DLBCL患者疾病的进展相关。
2019年04期 v.27;No.140 1118-1122页 [查看摘要][在线阅读][下载 1130K] [下载次数:82 ] |[引用频次:6 ] |[阅读次数:30 ] - 郑湧智;乐少华;郑浩;华雪玲;陈再生;郑灵;陈彩;李梅;蔡春霞;杨景辉;陈以乔;高琴丽;陈莹莹;李健;胡建达;
目的:探讨儿童伯基特淋巴瘤/白血病(BL/B-AL)的临床特征及预后影响因素。方法:收集2011年3月到2017年9月本院共诊断35例BL初诊患儿临床资料,并进行分析总结。在35例中5例放弃治疗,1例未化疗即因多脏器功能衰竭死亡,29例接受中华医学会儿科学会儿科学分会血液学组制定的儿童和青少年成熟B淋巴非霍奇金淋巴瘤方案(CCCG-B-NHL)治疗至少2疗程化疗。结果:男31例,女4例,男∶女为7.75∶1,初诊中位年龄5(2.0-11)岁。常见的肿瘤浸润部位包括:腹腔(特别是回盲部)21例(60.00%),骨髓21例(60.00%),颌面部10例(28.57%),中枢神经系统6例(17.4%)。根据St.Jude分期系统临床分期为:Ⅱ期6例(17.14%),Ⅲ期8例(22.86%),Ⅳ期(包括伯基特白血病)21例(60.00%);21例Ⅳ期患儿均有骨髓浸润,其中17例骨髓幼稚细胞数超过25%。疗效及预后分析显示,中位随访23.4(5.3-86.4)个月,5例复发,复发率17.24%(5/29),中位复发时间为5.7(3.9-7.2)个月;2年总体生存率(OS)为79.2%±7.6%,无进展生存率(PFS)为78.3%±7.9%。单因素分析显示,LDH> 2N、Ⅳ期(骨髓浸润)、中枢神经系统浸润和2个疗程未达完全缓解(CR)组的2年OS及PFS显著低于LDH≤2N、Ⅱ+Ⅲ期、中枢神经系统无浸润和2疗程达CR组(P值分别为:0.015、0.015、0.019、0.000);Cox回归模型分析提示,2个疗程化疗后未达CR是儿童BL/B-AL独立的预后不良因素(HR0.034, 95%CI:0.03-0.407)。结论:儿童BL/B-AL多见于男性、学龄期,临床进展快,病情凶险,就诊时已多为晚期,骨髓及中枢神经系统浸润多见;高剂量、短疗程化疗效果显著,但如果2个疗程化疗后未达CR则预后不良。
2019年04期 v.27;No.140 1123-1130页 [查看摘要][在线阅读][下载 1245K] [下载次数:317 ] |[引用频次:7 ] |[阅读次数:44 ] - 朱莹莹;段勇涛;宋丽丽;陶菁;管玉杰;刘炜;李彦格;史利欢;
目的:探讨儿童系统性EB~+T细胞淋巴瘤临床特征、病理学特点及预后。方法:对16例儿童系统性EB+T细胞淋巴瘤病例进行回顾性研究,并进行随访。结果:男12例,女4例,中位年龄3.3(1-17)岁,临床上以发热、肝脾肿大、血细胞减少、淋巴结肿大、骨髓或器官可见噬血现象为主要表现。组织病理特点:淋巴结结构可正常、部分或完全破坏,淋巴结副皮质区增宽,瘤细胞弥漫增生,细胞中等大或体积偏小,轻度异型或显著异型性。免疫表型特点:增生细胞大多数为T细胞,CD3~+100%(16/16),CD4~+31.3%(5/16),CD5~+81.3%(13/16),CD7~+68.8%(11/16),CD8~+93.8%(15/16),CD4~+CD8~+31.3%(5/16),CD4~-CD8~-6.3%(1/16),CD56~-100%(16/16)。EBER原位杂交阳性100%(16/16),TCR呈单克隆性基因重排93.8%(15/16)。死亡11例,失访1例,复发1例,生存3例,中位生存时间4个月。结论:儿童系统性EB+T细胞淋巴瘤好发于儿童和年轻成人,在婴幼儿发病亦不少见,临床表现缺乏特异性,常合并噬血细胞综合征,确诊需结合临床表现、病理形态、免疫组织化学、EBV-EBER原位杂交及TCR基因检测等综合分析。总体预后不良,病死率高。
2019年04期 v.27;No.140 1131-1137页 [查看摘要][在线阅读][下载 1117K] [下载次数:155 ] |[引用频次:5 ] |[阅读次数:24 ] - 张旭艳;黄灿;王典文;邹玲丽;涂传清;
目的:探讨R-EDOCH方案用于初诊双表达淋巴瘤治疗临床效果,为更佳化疗方案选择积累更多循证医学证据。方法:回顾性分析本院2012年5月-2017年10月收治初诊双表达淋巴瘤共51例临床资料,均给予REDOCH方案治疗,计算总体缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)率及总生存(OS)率,并根据IPI评分和是否接受造血干细胞移植(HSCT)进行分组并比较疗效。结果:全部患者ORR为96. 08%(49/51),DCR为100. 00%(51/51);随访过程中出现6例复发或进展,占总例数11. 76%。随访2年PFS率为84. 31%(43/51),OS率为94. 12%(48/51)。IPI评分0-2和3-5分患者ORR率、SD率、随访2年PFS率及OS率比较差异无显著性(P> 0. 05); IPI评分0-2和3-5分亚组患者无论是否行auto-HSCT,随访2年PFS率和OS率比较差异均无显著性(P> 0. 05);行auto-HSCT和未行auto-HSCT患者随访2年生存率和OS率比较均差异无显著性(P> 0. 05)。结论:R-EDOCH方案治疗初诊双表达淋巴瘤总体疗效良好,与auto-HSCT联合显示PFS获益增加的趋势。
2019年04期 v.27;No.140 1138-1142页 [查看摘要][在线阅读][下载 251K] [下载次数:84 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:37 ] - 杨福利;施明亮;吴希锋;亓久德;
目的:探讨R-CDOP方案对初治DLBCL伴预后不良因素患者临床疗效的影响。方法:收集并回顾性分析本院2013年10月-2018年2月收治的初治DLBCL共94例临床资料。均给予患者R-CDOP方案治疗,统计疗效、生存获益及安全性指标,并根据临床特征进行总生存(OS)和无进展生存(PFS)分析。结果:94例患者经治疗后,CR共73例,PR共14例,SD 2例,PD 4例,ORR为92. 55%; 1年OS率和PFS率分别为94. 68%(89/94),85.11%(80/94),中位OS和PFS均未达到。不同年龄、Ann-Arbor分期、IPI评分、结外肿物数量、肿物直径、Ki-67、LDH水平及组织受累情况、患者累积OS率和PFS率比较,均无显著性差异(P> 0. 05);结外肿物0-1个和≥2个患者的1年OS率和PFS率比较差异无显著性(P> 0. 05);肿物直径<7. 5和≥7. 5 cm患者1年OS率和PFS率比较差异无显著性(P> 0. 05)。结论:对初治DLBCL伴预后不良因素患者采用R-CDOP方案治疗可有效改善早期疗效,延长生存时间,且安全性良好,但远期预后仍有待观察.
2019年04期 v.27;No.140 1143-1148页 [查看摘要][在线阅读][下载 384K] [下载次数:83 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:32 ]
- 王晓宁;贺鹏程;
目的:研究地西他滨对多发性骨髓瘤KMS-18细胞的抑制增殖及诱导凋亡的作用及其可能机制。方法:采用CCK-8法检测不同浓度地西他滨干预后KMS-18细胞增殖抑制率;流式细胞术检测地西他滨干预的细胞凋亡变化;实时荧光定量PCR检测地西他滨干预前、后P53基因mRNA表达水平;MSP法检测地西他滨干预前后P53基因启动子甲基化的状态。结果:地西他滨干预后KMS-18细胞增殖抑制率呈时间及浓度依赖性增加(r=0.9790,P <0.05);干预后细胞凋亡率显著增加,差异有统计学意义(P <0.05);地西他滨干预后KMS-18细胞P53基因mRNA表达增加(P <0.05);地西他滨可以部分逆转KMS-18细胞P53基因启动子甲基化状态。结论:地西他滨可抑制细胞增殖,并诱导其凋亡,与其部分逆转KMS-18细胞P53基因启动子甲基化有关。
2019年04期 v.27;No.140 1149-1153页 [查看摘要][在线阅读][下载 1841K] [下载次数:117 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:39 ] - 江明明;夏海龙;
目的:探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓血中IL-17的表达及其发病机制。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测20例MM患者及20例对照者骨髓血清中IL-6、TNF-α、IL-17表达水平,并采用相关分析法分析IL-17与IL-6、TNF-α表达的相关性。用不同浓度的IL-17作用于多发性骨髓瘤细胞株,采用细胞增殖与毒性试验方法检测IL-17对MM细胞增殖的影响。用IL-17作用于RAW264.7细胞株,应用抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色观察RAW264.7细胞的形态学变化。结果:MM患者骨髓血清IL-17、IL-6、TNF-α水平均较正常对照组增高,其差异具有统计学意义(P <0. 05);IL-17和IL-6、TNF-α水平之间呈正相关(r=0.6045和r=0.6275)。细胞增殖与毒性试验证实,IL-17能促进多发性骨髓瘤细胞的增殖。TRAP染色发现,IL-17能诱导RAW264.7细胞分化为多核的巨细胞。结论:IL-17可能参与MM的致病过程,促进肿瘤细胞增殖以及诱导破骨细胞活化导致骨骼破坏加重。
2019年04期 v.27;No.140 1154-1158页 [查看摘要][在线阅读][下载 3008K] [下载次数:201 ] |[引用频次:14 ] |[阅读次数:39 ] - 年飞鸽;李锋;邵靓婧;翟勇平;
目的:分析IgG型多发性骨髓瘤(MM)患者初诊时血清IgG水平与疗效及预后的关系。方法:收集本院血液科于2012年9月至2018年10月收治的66例初诊IgG型MM患者的临床资料,根据初诊时血清IgG水平分为A组(IgG≤64 g/L,n=41)和B组(IgG> 64 g/L,n=25)。根据接受的化疗方案2组又分为沙利度胺(TM,n=35)组和硼替佐米(BTZ,n=31)组,分别分析2组间临床疗效和无进展生存期、总生存期及影响因素。结果:A组总体疗效率(ORR)和深度缓解率(CR+VGPR)均显著优于B组(P=0.008,P=0.036)。B组的BTZ组ORR显著优于TM组(P=0.028),A组的TM组ORR优于B组的TM组(P=0.048),其深度缓解率优于B组的TM组(P=0.05)。B组中高危细胞遗传学(HRC)患者显著多于A组(P=0.022)。Spearman相关分析显示,IgG水平与血白蛋白(Alb)水平呈显著负相关(r=-0.449,P=0.000),与血红蛋白(Hb)水平呈显著负相关(r=-0.608,P=0.000),与骨髓浆细胞(BMPC)水平呈正相关(r=0.328,P=0.007)。生存分析结果显示,A组的PFS显著优于B组(P=0.015);A组的OS率显著优于B组(P=0.049);TM组与BTZ组的PFS与OS均无显著差异(PFS:P=0.695,OS:P=0.325)。多因素生存分析结果显示,临床最大疗效≥VGPR和SRCs是影响IgG型MM患者预后的独立影响因素。结论:IgG型MM患者初诊时IgG> 64 g/L是影响PFS和OS的不良预后因素,血清IgG水平越高,细胞遗传学高危风险越大,疗效及预后就越差。
2019年04期 v.27;No.140 1159-1165页 [查看摘要][在线阅读][下载 1068K] [下载次数:162 ] |[引用频次:10 ] |[阅读次数:38 ] - 徐璐;陈峙霖;胡敏;陶石;陈瑜;苏群豪;
目的:研究临床病理特征、实验室指标和治疗方案对多发性骨髓瘤患者预后的影响。方法:对本院血液科收治的97例均行化疗的多发性骨髓瘤患者的临床资料进行回顾性分析,记录患者临床病理特征(年龄、性别、重度贫血、轻链型、低蛋白血症、截瘫、肾损伤、淀粉样变、复杂核型、骨病分级、美国东部肿瘤协作组体力状况评分、获得完全缓解等)、实验室指标(C反应蛋白、乳酸脱氢酶、血钙、血β2微球蛋白等)、治疗方案(沙利度胺维持治疗)等指标的情况。随访1-60个月,记录患者总生存期。采用单因素和多因素分析患者总生存期和早期死亡的影响因素,通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验进行生存分析。结果:97例患者中,获得完全缓解29例(29.90%),部分缓解56例(57.73%),总有效率为87.63%(85/97)。截止至末次随访时间,死亡19例(19.59%),1、3、5年生存率分别为80.41%、71.13%、37.11%。中位总生存期29(1-60)个月。单因素分析结果显示,年龄、低蛋白血症、重度贫血、截瘫、肾损伤、淀粉样变、复杂核型、获得完全缓解、沙利度胺维持治疗等均是患者预后的影响因素(P<0.05);进一步行多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、低蛋白血症、重度贫血、截瘫、淀粉样变、复杂核型、沙利度胺维持治疗均是患者预后的影响因素(P<0.05)。97例患者中,早期死亡8例。单因素分析结果发现,淀粉样变、重度贫血均是患者早期死亡的危险因素(P<0.05);进一步行多因素Logistic回归分析结果显示,淀粉样变是患者早期死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论:多发性骨髓瘤患者存在诸多影响预后效果的不良因素,如高龄、伴有低蛋白血症、重度贫血、截瘫、淀粉样变、复杂核型等,其中伴有淀粉样变的患者早期死亡的风险性较高,而采取沙利度胺维持治疗有助于延长患者的生存时间。
2019年04期 v.27;No.140 1166-1172页 [查看摘要][在线阅读][下载 1102K] [下载次数:271 ] |[引用频次:13 ] |[阅读次数:67 ] - 赵丹;姜佳岐;林琳;
目的:分析血清游离轻链(sFLC)及sFLC-κ/λ比率在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的表现,为MM的诊断、治疗和预后评价提供依据。方法:选取我院住院初次确诊为MM的患者43例,sFLC增高的其他疾病患者40例。分析初诊MM患者的临床特征;根据MM患者的sFLC类型分为sFLC-κ组和sFLC-λ组,分析2组sFLC水平与临床指标的相关性;分析sFLC-κ/λ比率在MM患者与非MM患者中的表现情况;依据受累/非受累sFLC比值100为界分为低比率组和高比率组,分析2组患者的临床指标是否有差异。结果:初诊MM患者中IgG类型最多。sFLC-κ组和sFLC-λ组血红蛋白水平与sFLC呈负相关(r=-0.307,r=-0.494,P <0.05),sFLC-κ组和sFLC-λ组血β2微球蛋白水平与s FLC呈正相关(r=0.453,r=0.689,P <0.05),sFLC-κ组和sFLC-λ组骨髓浆细胞比例与sFLC呈正相关(r=0.307,r=0.309,P <0.05),血清白蛋白、乳酸脱氢酶、血钙水平与sFLC之间无相关性(P> 0.05), sFLC-κ组血肌酐水平与sFLC没有相关性(P> 0.05),而sFLC-λ组血肌酐水平与sFLC呈明显正相关(r=0.697,P <0.01)。MM患者sFLC-κ/λ比率<0.26或> 1.65的比例高于非MM患者,受累/非受累sFLC比率≥100的MM患者比例也显著高于非MM患者(P <0.01)。与低比率组相比,高比率组MM患者初次入院时血清白蛋白、血肌酐和血β2微球蛋白水平、骨髓浆细胞比例和ISS国际分期更高,2组之间差异均有统计学意义(P <0.05),而初次入院时2组患者的性别、年龄及血红蛋白、乳酸脱氢酶和血钙水平的差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:MM患者λ型轻链与肾损伤相关。sFLC-κ/λ比率异常多发生在MM患者中。受累/非受累sFLC比率≥100的MM患者症状重,临床预后可能较差。
2019年04期 v.27;No.140 1173-1178页 [查看摘要][在线阅读][下载 986K] [下载次数:294 ] |[引用频次:9 ] |[阅读次数:41 ] - 解友邦;方来福;蒋白丽;韩国雄;沈括;李文倩;陈绍斌;
目的:探讨骨髓微血管密度及血管相关生成因子在多发性骨髓瘤中的临床意义。方法:选取2014年1月到2017年12月就诊于本院就诊的多发性骨髓瘤(MM)患者和单纯骨折患者各20例并分别纳入MM组和对照组,收集患者入院基本临床资料,通过改良的塑料包埋骨髓活组织病理切片和免疫组织化学染色检测患者骨髓微血管密度(MVD);ELISA法检测骨髓上清VEGF、TNF-α、HGF、TGF-α、TGF-β1、bFGF、ANG-Ⅰ、ANG-Ⅱ等血管生成相关因子的水平;real-time-PCR检测骨髓单个核细胞的上述因子mRNA表达水平,pearson相关分析MVD与骨髓上清VEGF、HGF、bFGF水平的相关性。结果:MM组MVD明显高于对照组(P<0.001),MM组骨髓单个核细胞VEGF、TGF-α、TGF-β1、HGF mRNA表达均明显高于对照组(P<0.001),MM组骨髓上清VEGF、HGF、bFGF和TNF-α水平均高于对照组(P<0.05),并且MVD与骨髓VEGF、HGF、bFGF水平呈正相关(r=0.488,0.472和0.457)。结论:MM患者MVD和骨髓上清中血管相关因子水平升高,其中VEGF、HGF水平和骨髓单个核细胞mRNA表达水平一致,并且MVD和骨髓上清VEGF、HGF、bFGF水平呈正相关,提示骨髓微环境血管生成因子的变化在多发性骨髓瘤血管生成和疾病发生中起重要的作用。
2019年04期 v.27;No.140 1179-1184页 [查看摘要][在线阅读][下载 1580K] [下载次数:134 ] |[引用频次:9 ] |[阅读次数:37 ] - 孙巨勇;牟娜;牟佳;张长庚;王冬梅;
目的:探讨中性白细胞/淋巴细胞(NLR)比例和血小板/淋巴细胞比例(PLR)变化在多发性骨髓瘤(MM)患者中的意义。方法:收集2007年8月至2010年8月本院收治的多发性骨髓瘤患者80例,记录并分析患者的临床资料,包括血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度(RDW)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对数(ANC)、血小板数目(PC)、肾小球滤过率(GFR)、血钙、白蛋白、β2微球蛋白等。结果:ROC曲线分析预测预后的NLR最佳阈值为2. 78(敏感性为83.3%,特异性为43. 1%),PLR最佳阈值为155. 58(敏感性为67. 7%,特异性为36. 9%)。依据不同NLR和PLR值将所有患者进行分组,高NLR和PLR患者白蛋白水平较低,临床分期较高。高NLR患者以男性为主,血红蛋白、GFR值、白蛋白水平较低,白细胞数目和β2微球蛋白水平较高。高PLR患者白蛋白水平较低,临床分期较高。多因素分析显示,β2微球蛋白水平和NLR是影响多发性骨髓瘤患者预后的因素(P <0. 05)。Kaplan-Meier生存分析显示,高NLR患者生存期中位数为37个月(95%CI:21. 80-52. 19),低NLR患者生存期中位数为66个月(95%CI:53. 19-78. 80)。在高PLR患者中,生存期中位数为45个月(95%CI:0. 00-91. 18),低PLR患者生存期中位数为62个月(95%CI:45. 67-78. 33)。结论:高NLR值(> 2. 78)与MM患者预后差相关,可作为MM患者预后的独立预测因素之一。
2019年04期 v.27;No.140 1185-1189页 [查看摘要][在线阅读][下载 264K] [下载次数:226 ] |[引用频次:11 ] |[阅读次数:32 ]
- 陈珍;瞿文;王化泉;邢莉民;吴玉红;刘召云;张洋;刘惠;董喜凤;陶景莲;邵宗鸿;
目的:分析ITP患者外周血IL-37表达水平变化及其与T亚群、NK细胞数的相关性,探讨其参与疾病发病的可能机制。方法:选取初诊组ITP患者45例,完全缓解组ITP患者32例及正常对照组22例。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定3组外周血血清中IL-37水平,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)测定3组外周单个核细胞内IL-37、IL-18、IL-17 mRNA相对表达水平,采用流式细胞术(FCM)检测3组IL-18Rα~+CD4~+T细胞比例,2组Tim-3~+NK细胞比例。结果:初诊组ITP患者血清IL-37水平高于缓解组患者及正常对照组(P <0. 01);初诊组IL-37 mRNA表达水平高于缓解组及正常对照组(P <0. 01),缓解组IL-37 mRNA表达水平高于正常对照组(P<0. 05)。初诊组IL-18、IL-17 mRNA表达水平均明显高于缓解组及正常对照组(P <0. 01)。流式细胞术检测表明,初诊组的IL-18Rα~+CD4~+T细胞比例比缓解组和对照组增高,且差异具有统计学意义。初诊组的Tim-3~+NK细胞比例比对照组低,且差异具有统计学意义(P <0. 01);在ITP患者中,血清IL-37水平和IL-18Rα~+CD4~+T细胞比例均与血小板数量呈负相关(r=-0. 58; r=-0. 48),与CD4~+T细胞数、NK细胞数呈负相关(r=-0. 29; r=-0. 28),与CD8~+T细胞量呈正相关(r=0. 329)。结论:IL-37及其受体可能在ITP患者的CD4~+T细胞和NK细胞发挥免疫调节作用,IL-37可以成为免疫性血小板患者的治疗靶标。
2019年04期 v.27;No.140 1201-1207页 [查看摘要][在线阅读][下载 1321K] [下载次数:170 ] |[引用频次:7 ] |[阅读次数:16 ] - 魏会灵;刘持翔;陈世超;杨默;
目的:研究当归多糖(angelica polysaccharide,APS)对体外冷藏保存血小板的抗凋亡作用及其机制。方法:将血小板样本分为4组:4℃冷藏的血小板空白对照组、4℃冷藏保存血小板APS处理组、LY294002处理组和LY294002加APS共同处理组。采用流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白CD41、CD61的表达及血小板凋亡率、凋亡蛋白酶Caspase-3的表达以及线粒体膜电位的变化。Western blot检测分析APS通过PI3K/AKT信号通路抗血小板凋亡的作用机制。结果:LY294002组血小板凋亡率明显提高,血小板膜糖蛋白CD41、CD61的表达活性随着LY294002作用浓度的升高逐渐下降(r=-0. 953);与空白对照组相比,LY294002组的血小板凋亡率明显升高(P<0. 05),而LY294002和APS共同处理组的血小板凋亡率较前者下降(P <0. 05),这提示,APS对体外冷藏血小板具有抗凋亡作用。APS还能降低血小板凋亡蛋白酶Caspase-3的表达和抑制线粒体膜电位的降低,以及刺激血小板PI3K/AKT通路的活化。结论:APS对体外冷藏保存的血小板具有抗凋亡作用,其机制可能与活化PI3K/AKT信号通路,减少细胞凋亡蛋白酶Caspase-3的表达和稳定线粒体膜电位有关。
2019年04期 v.27;No.140 1208-1214页 [查看摘要][在线阅读][下载 1358K] [下载次数:222 ] |[引用频次:16 ] |[阅读次数:39 ] - 林莺;张荣东;陈仁利;
目的:评价低剂量MP方案与HA方案治疗复发难治的再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿(AAPNH)综合征患者的治疗效果,探讨低剂量联合化疗在治疗AA-PNH综合征方面的优势。方法:回顾分析9例复发难治的AA-PNH综合征患者临床特征及采用低剂量联合化疗的疗效,其中5例予MP方案(马法兰2 MG/(M~2·D),泼尼松0. 5 MG/(KG·D),口服,D 1-7),4例予HA方案(高三尖杉酯碱2 MG/D,阿糖胞苷100 MG/D,静滴,D 1-5),比较不同患者治疗前后PNH克隆、激素用量及溶血指标的变化,同时比较疾病复发、输血依赖及不良反应等情况。每名患者均行1-2个疗程化疗。结果:9例患者中7例患者治疗有效,其激素用量较化疗前明显减少,胆红素水平显著低于化疗前,化疗后贫血有所缓解(P <0. 05)。7例有效患者中1年内复发1例,且有效者中3例PNH克隆负荷转阴,5例患者1年内均未再输血,所有病人均未发生严重骨髓抑制。结论:低剂量联合化疗方案对AA-PNH患者具有较好的疗效和安全性,且患者对其耐受性较好,可作为复发难治的AA-PNH综合征的治疗选择。
2019年04期 v.27;No.140 1215-1219页 [查看摘要][在线阅读][下载 109K] [下载次数:169 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:21 ] - 王珂;党瑜慧;李芝兰;蒲育栋;何淑贞;
目的:评价高通量测序(NGS)技术在地中海贫血基因筛查中的诊断价值。方法:收集2014年10月-2016年10月在东莞市第三人民医院产科进行孕前或孕期检查的2 858例广东户籍夫妇的外周血,进行血常规检测、血红蛋白电泳分析,传统地中海贫血基因筛查及高通量测序。结果:运用NGS筛选α地中海贫血和β地中海贫血的漏诊率分别为0.87%、1.59%,传统筛查模式筛选α地中海贫血和β地中海贫血的漏诊率分别为26.77%、2.38%;运用NGS筛选α地中海贫血和β地中海贫血ROC曲线下面积分别为0.994和0.991,而传统筛查模式筛选的地中海贫血ROC曲线下面积分别为0.866和0.988;运用NGS进行α和β地中海贫血筛查的灵敏度、漏诊率、约登指数、阴性预测值优于运用传统筛查模式。结论:与传统筛查模式相比,NGS筛查地中海贫血基因的结果精确度高,可避免了常规方法的漏诊,因而诊断价值高,可广泛应用于临床,为地中海贫血的早期诊断提供保障。
2019年04期 v.27;No.140 1220-1226页 [查看摘要][在线阅读][下载 1233K] [下载次数:287 ] |[引用频次:18 ] |[阅读次数:44 ] - 涂志华;周知;吴维学;王小鹏;周洋智;黄慈丹;马宁;阮海玲;赵立强;王洁;
目的:研究海南省陵水黎族自治县人群地中海贫血基因携带率、基因突变类型及其分布情况,为政府部门拟定合适的地中海贫血防控方案提供依据。方法:收集陵水县育龄夫妇地中海贫血初筛阳性标本,并检测中国人常见3种缺失型α-地中海贫血基因、3种突变型α-地中海贫血基因、17种β-地中海贫血基因,并分析检测结果。结果:陵水县育龄人群地中海贫血基因检出率为19.41%(274/1412),α-地中海贫血占地中海贫血基因携带病例83.21%(228/274),β-地中海贫血占地中海贫血病例8.03%(22/274),α-合并β-地中海贫血占地中海贫血病例8.76%(28/274)。结论:陵水黎族自治县地中海贫血基因检出率很高,地中海贫血基因携带情况具有地方特点,主要以α-地中海贫血为主,应加强对地中海贫血的血液筛查与基因诊断,并采取相应措施降低其基因频率。
2019年04期 v.27;No.140 1227-1231页 [查看摘要][在线阅读][下载 964K] [下载次数:114 ] |[引用频次:11 ] |[阅读次数:38 ] - 任振敏;肖伟伟;刘四喜;刘永秋;黎兵;陈运生;
目的:分析深圳地区小儿αβ复合型地中海贫血的基因型以及血液学特征。方法:采用血常规和毛细管电泳对患儿红细胞参数和血红蛋白组分进行分析,采用反向点杂交(RDB)技术检测α和β地中海贫血基因点突变,应用跨越断裂点PCR(Gap-PCR)法检测α缺失型地中海贫血和α三联体,巢式PCR检测疑似HKαα地中海贫血的样本。结果:在74例αβ复合型地中海贫血中共计检出29种复合基因类型,其中1例β地中海贫血合并ααα~(anti4.2)/αα和5例双重杂合β地中海贫血复合α地中海贫血有中间型地中海贫血的表型,1例β~(-28)/β~(cap+40-43)双重杂合合并--~(SEA)/αα和其余的62例均表现为轻型β地中海贫血特征,2例β~(CAP+40-43)/β~N合并--~(SEA)/αα表现为轻型α地中海贫血特征。结论:深圳地区αβ复合型地中海贫血的基因类型复杂多样,常见的复合类型血液学指标同单纯性β地中海贫血相似,如果出现不相符的情况,要考虑稀有地中海贫血的存在。
2019年04期 v.27;No.140 1232-1235页 [查看摘要][在线阅读][下载 1008K] [下载次数:187 ] |[引用频次:10 ] |[阅读次数:38 ] - 邱宏春;刘倩;孔荣;吴鹏飞;张兴利;吴得红;王勇;
目的:研究原发免疫性血小板减少症(ITP)患者二磷酸腺苷激活前后血小板活化指标表达对患者出血风险的预测作用。方法:选择我院2017年1月-2018年10月住院治疗的ITP患者89例为ITP组,采用ITP特异性出血评价工具(ITP-BAT)进行出血评分及出血程度分级。根据出血程度分为4个亚组:无出血症状组(19例),轻度出血组(32例),中度出血组(27例),大量及严重出血组(11例)。选择同期健康体检者22例为对照组,所有受检者均以二磷酸腺苷(ADP)为激活剂,应用流式细胞术检测激活前后血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰb、Ⅱb/Ⅲa和P选择素表达,分析GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa、P选择素表达。采用Pearson多重线性相关性分析ADP激活前后ITP患者出血程度与GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa、P选择素表达水平的相关性。结果:对照组、无症状组、轻度症状组ADP激活后GPⅠb表达水平显著下降,GPⅡb/Ⅲa、P选择素表达水平显著升高;中度症状组、重度症状组ADP激活后GPⅠb表达水平显著升高,GPⅡb/Ⅲa表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。中度症状组、重度症状组ADP激活前后P选择素表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。ADP激活前ITP各亚组GPⅠb表达水平低于对照组,GPⅡb/Ⅲa表达水平高于对照组,中度症状组、重度症状组P选择素表达水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ADP激活后ITP各亚组GPⅠb、P选择素表达水平均低于对照组,GPⅡb/Ⅲa表达水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ITP各亚组比较显示,ADP激活前中度症状组、重度症状组GPⅠb表达水平低于无症状组、轻度症状组;GPⅡb/Ⅲa、P选择素表达水平高于无症状组、轻度症状组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ADP激活后中度症状组、重度症状组GPⅠb表达水平高于无症状组、轻度症状组;GPⅡb/Ⅲa、P选择素表达水平低于无症状组、轻度症状组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示,ADP激活前GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa表达水平与出血风险呈正相关(r=0.483,0.504);P-选择素与出血风险不相关(r=0.000);ADP激活后GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa和P-选择素表达水平与出血风险呈负相关(r=-0.627,-0.406,-0.108)。结论:ADP激活前后血小板活化指标表达水平对预防ITP患者出血风险有一定的价值,可以作为治疗和疗效观察的参考指标。
2019年04期 v.27;No.140 1236-1240页 [查看摘要][在线阅读][下载 1011K] [下载次数:76 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:36 ] - 狄正霞;耿岩;孙晓琳;苏艾云;郭坤;李庆;
目的:采用流式细胞术(FCM)联合酶联免疫吸附法(ELISA)分析血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)在免疫性血小板减少症中的表达情况及识别作用,探讨其对ITP的诊疗意义。方法:选择2014年10月-2018年10月期间本院血液科收治的免疫性血小板减少症患者52例作为ITP组,同时选取体检中心的30例健康人作为对照组,通过FCM测定血小板膜糖蛋白阳性表达率以及全自动分析仪检测外周血小板计数,ELISA检测血浆膜糖蛋白水平;比较免疫性血小板减少症患者治疗前、后血小板膜糖蛋白水平;分析免疫性血小板减少症患者血小板膜糖蛋白阳性表达率和血浆膜糖蛋白水平与血小板数的相关性。结果:免疫性血小板减少症患者GPⅡb/Ⅲa+(即CD41+/CD61+)表达率以及血浆GPⅡb/Ⅲa水平显著低于对照组(P <0. 001);免疫性血小板减少症患者在接受治疗后,血小板GPⅡb/Ⅲa+表达率较治疗前明显升高(P <0. 001);血小板GPⅡb/Ⅲa+表达率、GPⅡb/Ⅲa水平均与其血小板计数呈正相关(r=0. 772,r=0. 966)。血小板GPⅡb/Ⅲa水平联合血小板数诊断免疫性血小板减少症灵敏度为90. 38%,特异度为93. 33%,阳性似然比为13. 57,阳性预测值为95. 92%。结论:在临床上运用血小板膜糖蛋白作为免疫性血小板减少症初步筛查方式简单方便,灵敏快捷,具有临床意义,可考虑作为临床诊断的新方法。
2019年04期 v.27;No.140 1241-1245页 [查看摘要][在线阅读][下载 262K] [下载次数:197 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:40 ]
- 吕云;王立生;
目的:利用外周血单个核细胞获得诱导多能干细胞(iPSC)并进一步诱导分化为间充质干细胞(MSC),观察iPSC来源MSC的生物学特性,并与其他来源MSC的相关生物学特性进行对比。方法:获取外周血单个核细胞并使用仙台病毒载体对其进行重编程因子的转导,鉴定其细胞形态和多能性因子的免疫荧光表达水平。对1株完成所有鉴定的iPSC进行MSC的诱导分化,并利用免疫组织化学和流式细胞术对其细胞形态、免疫表型进行鉴定。使用成脂、成骨培养液进行成脂成骨的诱导分化,以鉴定其分化能力。利用PCR鉴定其转录因子的表达,以系统阐明iPSC诱导分化所得的MSC的生物学特性。结果:外周血单个核细胞经过携带重编程因子的仙台病毒转染后,命运发生转归。通过启动干性基因表达,成功地获得iPSC克隆,经扩增、纯化,最后获得了可稳定增殖的iPSC。免疫荧光定位证明,其多能性因子分别在胞膜和胞内得到表达。经鉴定,利用iPSC诱导获得了间充质干细胞,其形态与其它来源的MSC一致,免疫表型检测也相符。iPSC-MSC的成脂成骨诱导分化与UC-MSC结果一致,表明iPSCMSC具有分化(成脂成骨)能力,也表明了其具备MSC的多项基本特征。RT-PCR检测显示,iPSC-MSC高表达PDL1,低表达A20;其STAT3表达水平与BM-MSC相当,但高于UC-MSC;而HIF1α的表达水平与UC-MSC相当,但低于BM-MSC。结论:外周血单个核细胞在携带重编程因子的仙台病毒载体的转导后,成功地启动了细胞的干性表达,获得了具有多能干性的iPSC。iPSC可成功诱导分化为MSC,且分化后的MSC具备标准的MSC形态、免疫表型和分化能力。iPSC来源的MSC与脐带MSC相比,高表达免疫抑制分子PDL1并低表达A20等转录因子,提示iPSC来源细胞在细胞增殖和免疫调节等方面具有不同的生物学特性。
2019年04期 v.27;No.140 1253-1258页 [查看摘要][在线阅读][下载 2733K] [下载次数:435 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:28 ] - 宁红梅;王军;苏永锋;徐晨;扈江伟;楼晓;李秀森;毛宁;陈虎;
目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者的骨髓微环境在发病过程中的作用及AML患者间充质干细胞(MSC)对HL-60细胞的增殖、细胞周期和免疫表型的影响。方法:分离初诊AML患者骨髓MSC,将其和HL-60细胞共培养,以3H-TdR掺入法检测MSC对HL-60细胞增殖的影响,应用流式细胞术检测HL-60的细胞周期和免疫表型。结果:3H-TdR掺入法的结果表明,初诊AML患者骨髓MSC显著抑制HL-60增殖,并且具有良好的量效关系(r=0. 998)。细胞周期分析结果显示,MSC使HL-60细胞更多的阻滞在G0/G1期。免疫表型分析结果表明,与单独培养的HL-60细胞相比,与正常MSC和患者MSC共培养的HL-60细胞CD11a的阳性率均显著下降,分别为(50. 80±10. 41)%vs (36. 23±8. 82)%(P <0. 05)和(50. 80±10. 41)%vs (16. 93±9. 25)%(P <0. 001),患者MSC共培养组和正常MSC共培养组之间也存在显著差异(16. 93±9. 25)%vs (36. 23±8. 82)%(P <0. 001)。同样,与正常MSC和患者MSC共培养的HL-60细胞CD154表达也显著降低,分别为(65. 67±11. 91)%vs (39. 85±12. 11)%(P <0. 01)和(65. 67±11. 91)%vs (17. 18±9. 29)%(P <0. 001),且与患者MSC共培养组CD154表达降低更明显(39. 85±12. 11)%vs (17. 18±9. 29)%(P <0. 05)。CD54的表达未见改变。结论:初诊的AML患者骨髓中存在的MSC具有与健康人骨髓MSC相似的调节HL-60增殖、细胞周期和免疫表型的能力,其抑制CD11a和CD154的能力更强于健康人骨髓MSC。
2019年04期 v.27;No.140 1259-1264页 [查看摘要][在线阅读][下载 799K] [下载次数:137 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:50 ] - 徐正阳;柴烁;张小晴;曹蕴;连超群;武文娟;李玉云;
目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的骨髓抑制或应激造血条件下骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)对造血干/祖细胞(HSPC)的周期、凋亡调控的作用及其相关机制。方法:设计构建BMP4过表达的C57BL/6转基因小鼠(transgenec group),选取周龄、性别、体重相匹配的野生型(WT)雌鼠为对照组,各实验重复3次。5-FU以150 mg/kg的剂量诱导骨髓抑制模型,提取骨髓有核细胞。通过c-kit/Sca-1荧光抗体双标HSPC,分别用Annexin V/PI和Ki-67/DAPI双染法观察其凋亡和细胞周期的变化。RT-g-PCR检测周期相关的造血调控因子,探讨BMP4调控HSPC细胞周期的分子机制。结果:生理状态下,野生型组和转基因组HSPC细胞周期和凋亡率无明显差异。骨髓抑制后,BMP4过表达小鼠骨髓中HSPC的G0期比例明显降低(P <0.01),凋亡率明显上升(P <0.05)。BMP4过表达小鼠骨髓基质中维持HSPC静息的低氧诱导因子Hif-1α和趋化因子CXCL12水平明显下调(P <0.01)。结论:在造血应激或骨髓抑制等非生理条件下,BMP4蛋白上调能促进HSPC进入细胞周期,促进其凋亡,且可能通过直接或间接下调Hif-1α和CXCL12表达来发挥对HSPC的周期调控功能。
2019年04期 v.27;No.140 1265-1271页 [查看摘要][在线阅读][下载 1716K] [下载次数:217 ] |[引用频次:6 ] |[阅读次数:26 ] - 李怡;王晓旭;冯玫;
目的:探索小鼠肺组织内造血干细胞分离、纯化与诱导分化为树突细胞(dendriric cell,DC)的方法,为小鼠肺组织内造血干细胞的相关研究提供理论基础和实验方法。方法:4只雄性C57小鼠肺组织经I型胶原酶、I型DNA酶和淋巴细胞分离液消化、分离、纯化为单个核细胞,采用流式细胞仪鉴定和分选Lin~-Sca-1~+c-Kit~+细胞即造血干细胞(HSC)。向所获得的HSC加入干细胞因子(SCF)和白介素(IL)-3促进细胞增殖。停用SCF和IL-3后,加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL-4将HSC诱导分化为DC,加入脂多糖(LPS)促细胞成熟。倒置显微镜下观察DC形态,流式细胞术分析DC细胞表面分子CD11c、MHC-II、CD80和CD86的表达,酶联免疫吸附技术(ELISA)检测IL-12表达水平。结果:从流式细胞仪分选鉴定的4只小鼠肺组织单个核细胞中,共收集HSC2419. 67±247. 59个,纯度7. 16%±0. 43%。HSC经SCF和IL-3诱导7 d后扩增62. 34±3. 23倍;诱导培养15 d后获得成熟的树突状细胞,细胞表面具有典型的树枝状突起,高表达树突状细胞特异性表面分子CDllc(92. 62±3. 68)%、MHC-II(75. 96±5. 13)%、CD80(72. 07±4. 38)%、CD86(83. 89±6. 28)%。ELISA检测IL-12的表达水平为136. 12±16. 59 pg/ml。结论:肺组织内存在HSC,可经细胞因子增殖诱导向DC转化。
2019年04期 v.27;No.140 1272-1276页 [查看摘要][在线阅读][下载 810K] [下载次数:235 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:48 ] - 宁红梅;王军;苏永锋;徐晨;扈江伟;楼晓;李秀森;毛宁;陈虎;
目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者骨髓微环境对间充质干细胞(MSC)生物学特性的影响。方法:从初诊的AML患者骨髓中分离得到MSC,在倒置显微镜下观察细胞形态,采用流式细胞术测定其免疫学表型,MTT法检测其增殖能力,以成骨、成脂肪和成软骨诱导检测MSC的多向分化能力。结果:从初诊AML病患者骨髓中分离得到的MSC呈现出经典的成纤维细胞样形态;其细胞表面高表达CD29,CD44,CD73,CD105和HLA-ABC,低表达CD14,CD31,CD34,CD45,CD80,CD86和HLA-DR。与健康人骨髓MSC相比,其增殖能力未见显著差别,但是其成骨细胞分化的能力显著增强。结论:初诊的AML患者骨髓中存在的MSC具有与健康人骨髓MSC相似的细胞形态、免疫表型和增殖能力,但是其成骨分化能力显著增强。
2019年04期 v.27;No.140 1277-1286页 [查看摘要][在线阅读][下载 4542K] [下载次数:136 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:39 ]
- 魏鑫鑫;赵青;李德鹏;黄一虹;
双打击淋巴瘤(double hit lymphoma DHL)是具有MYC和BCL-2/BCL-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤。该病患者的预后较差。要明确诊断DHL须完善FISH检查,而该检查在临床上尚未广泛开展,造成了一定量的漏诊。目前DHL仍以化疗为主,大多数患者疗效不佳,国际上对DHL治疗积极进行了探索,免疫疗法和相关途径的靶向药物治疗为DHL的治疗提供了新方向。本文就近年来DHL的诊断和治疗的最新研究进展作一综述。
2019年04期 v.27;No.140 1311-1315页 [查看摘要][在线阅读][下载 1040K] [下载次数:323 ] |[引用频次:3 ] |[阅读次数:36 ] - 张芳荣;李昕;刘竞;
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cells,CAR-T)是用基因工程的方法进行人工改造的T细胞。CAR-T细胞可以表达肿瘤抗原特异性受体,该受体能特异性地识别并结合恶性肿瘤细胞,CAR-T细胞被激活时,可利用细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞,该方法已在临床上成功地运用于治疗多种血液系统恶性肿瘤,如ALL、CLL、NHL、MM等。CAR-T细胞常被用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM),已有许多研究机构报道了其在临床试验中取得的成果,该方法提高了MM患者的治疗效果并延长生存时间。本文从多种CAR-T的疗效、不良反应、机遇与挑战等方面进行综述。
2019年04期 v.27;No.140 1316-1320页 [查看摘要][在线阅读][下载 109K] [下载次数:415 ] |[引用频次:6 ] |[阅读次数:46 ] - 黄炜祺;周咏明;
免疫性血小板减少症(ITP)是一种获得性自身免疫性出血性疾病,虽然ITP病因至今未明,但就目前的观点而言,免疫失耐受为ITP发病的主要原因。除却经典的免疫发病机制外,近年来更多的免疫细胞亚群、细胞因子及新的作用途径被发现与ITP的发生密切相关,包括去唾液酸化、B细胞激活因子作用、调节性B细胞功能异常、Th1/Th2平衡漂移、CD4+CD25+T细胞功能缺陷、IL-23/Th17途径调控等。本文就此对ITP免疫发病机制的最新研究进展作一综述,为更加深入认识ITP发病机制及研究方向提供理论依据。
2019年04期 v.27;No.140 1321-1324页 [查看摘要][在线阅读][下载 968K] [下载次数:758 ] |[引用频次:40 ] |[阅读次数:45 ] - 田明杰;徐小康;赵松颖;
酪酸激酶抑制剂(TKI)的应用使成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph~+ALL)治疗效果得到显著提高,然而,应选择哪一种TKI与化疗联合? TKI与哪一种治疗强度化疗方案联合能够使患者更获益?目前这些尚未达成共识。由于TKI联合化疗显著改善Ph~+ALL患者的预后,因此有必要重新评估异基因造血干细胞移植在Ph~+ALL中的治疗作用。此外,免疫治疗在Ph~+ALL治疗中取得初步成功。本文将对Ph~+ALL治疗最新研究进展作一综述。
2019年04期 v.27;No.140 1325-1329页 [查看摘要][在线阅读][下载 111K] [下载次数:466 ] |[引用频次:9 ] |[阅读次数:30 ] - 胡玉梅;崔森;冀林华;
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞,以血细胞病态造血,高风险向急性髓系白血病转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾病。造血干细胞移植是治愈该病的唯一方法,但是其复发及相关并发症所致的移植失败率很高。高通量测序技术的发展较全面地揭示了MDS的基因突变谱系,发现80%以上的MDS患者至少伴有1种基因突变,且突变基因类型与MDS患者的临床表型及预后关系密切。本文就MDS相关突变基因、突变基因对MDS患者的预后及突变对移植后患者预后的影响等研究最新进展进行综述,以便更好地建立相关预测模型及指导治疗。
2019年04期 v.27;No.140 1330-1333页 [查看摘要][在线阅读][下载 974K] [下载次数:161 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:37 ] - 陈晓鹏;曹真睿;胡晶;
目前,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation,allo-HSCT)依旧是根治慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)的唯一方法。随着HLA基因配型技术的改进、移植前后酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的应用、术后免疫状态及融合基因监测的进步、术后并发症尤其是移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的控制得到加强等,异基因造血干细胞移植在慢性粒细胞白血病治疗中正展现出更好的疗效,患者的生存质量也有了显著提高。本文将就近年来异基因造血干细胞移植及其相关支持技术在慢性髓系白血病治疗中最新研究进展作一综述。
2019年04期 v.27;No.140 1334-1338页 [查看摘要][在线阅读][下载 982K] [下载次数:376 ] |[引用频次:6 ] |[阅读次数:30 ] - 孙文宣;江滨;
去甲基化药物在不适合高强度化疗的老年急性髓系白血病患者的治疗中占据重要地位,除单药应用外,国内外学者还尝试了很多联合用药研究,与低强度化疗(如CAG方案)、靶向治疗(如BCL-2抑制剂)、免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂)、其他表观遗传学药物(如组蛋白去乙酰化酶抑制剂和异柠檬酸脱氢酶抑制剂)等联合,这些研究均取得疗效,并探讨联合应用的机制。本文对去甲基化药物联合用药的最新研究成果作一综述。
2019年04期 v.27;No.140 1339-1343页 [查看摘要][在线阅读][下载 126K] [下载次数:385 ] |[引用频次:8 ] |[阅读次数:49 ] - 李永军;李晓菲;杨二换;史敏;
有大量研究证实,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的异常激活是T-ALL最常见的诱发机制之一。近年来的文献报道,多种异常表达的微小RNA(miRNA)可通过调节PI3K/AKT信号通路参与T-ALL的发生发展,如miR-19和miR181a的过表达、miR-26b和miR-29a的低表达均可激活PI3K/AKT信号通路,导致T-ALL的发生并诱导其对化疗药物耐药。除靶向PI3K/AKT信号通路的抑制剂和中药外,调节相应miRNA的表达也可能是一种治疗T-ALL的潜在方案。本文对参与T-ALL发生发展的PI3K/AKT信号通路机制、miRNA在PI3K/AKT信号通路中的作用以及基于该信号通路靶向治疗的最新研究进展作一综述。
2019年04期 v.27;No.140 1344-1347页 [查看摘要][在线阅读][下载 966K] [下载次数:376 ] |[引用频次:11 ] |[阅读次数:41 ] - 杨翔;袁永平;陈懿建;
白血病患者来源的肿瘤异种移植模型(PDTX)是将患者白血病细胞或原代细胞系直接移植到免疫缺陷小鼠体内的动物模型。裸小鼠和SCID小鼠的出现开启了早期异种移植,随后的NSG、NOG小鼠及基于此的改进模型和人源化小鼠显著提高了移植成功率,新近出现的白血病LSC移植及基于iPSC技术衍生的患者来源诱导多能干细胞移植为白血病发生发展的认知提供了新的见解,而存在正常人淋巴造血重建的新型人源化小鼠模型为白血病细胞疗法及免疫治疗提供了新的平台。PDTX是当前研究白血病发病与耐药机制,新药开发及个体化治疗的重要平台。本文就近年来免疫缺陷鼠及其模型构建、模型应用等方面,介绍异种移植构建免疫缺陷鼠人白血病模型的最新进展。
2019年04期 v.27;No.140 1348-1352页 [查看摘要][在线阅读][下载 998K] [下载次数:394 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:12 ] 下载本期数据