- 杨育超;夏婷;罗明;郭雯铮;张灵丽;陈秀花;徐智芳;王宏伟;覃艳红;
目的:探讨伴有TET2基因TET_JBP结构域完全缺失(ΔJBP)的急性髓系白血病(AML)患者的临床特征与预后价值。方法:应用高通量测序技术(NGS)检测与AML相关的34种基因(包括TET2基因)突变的情况,利用I-TASSER工具对TET2蛋白全长及TET_JBP结构缺失体进行蛋白质三级结构的预测。结果:38例伴TET2突变的AML患者中,发生截短突变者22例(57.9%),其中16例(72.7%)产生TET2ΔJBP截短突变体,蛋白质结构预测显示,TET_JBP结构域缺失导致TET2蛋白三级结构明显改变。与非ΔJBP组患者相比,ΔJBP组患者年龄更高(63 vs 54岁,P=0.047),CEBPA双突变(CEBPAdm)的发生频率更高(31.3%vs 0,P=0.009),诱导化疗后完全缓解(CR)率更低(37.5%vs 81.8%,P=0.008),中位无事件生存期(EFS)(5 vs 19个月,P=0.000)及中位总生存期(OS)更短(16 vs 22个月,P=0.041)。单因素分析表明,血小板<50×109/L(P=0.004)、伴有CEBPAdm (P=0.001)与更短的OS相关,进一步COX多因素分析提示,CEBPAdm是影响TET2ΔJBP患者OS的独立预后因素(P=0.003)。此外,伴有CEBPAdm的ΔJBP患者较不伴CEBPAdm者呈现更低的血红蛋白水平(62 vs 75 g/L,P=0.030)和更短的中位OS(9 vs 18个月,P=0.000)。结论:具有TET2ΔJBP截短突变体的AML患者诱导化疗后CR率较低、EFS和OS较短,可能与预后不良相关,易发生CEBPAdm共突变,且后者是TET2ΔJBP突变AML患者OS的独立影响因素。
2021年04期 v.29;No.152 1011-1018页 [查看摘要][在线阅读][下载 1442K] [下载次数：314 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 杨育超;夏婷;罗明;郭雯铮;张灵丽;陈秀花;徐智芳;王宏伟;覃艳红;
目的:探讨伴有TET2基因TET_JBP结构域完全缺失(ΔJBP)的急性髓系白血病(AML)患者的临床特征与预后价值。方法:应用高通量测序技术(NGS)检测与AML相关的34种基因(包括TET2基因)突变的情况,利用I-TASSER工具对TET2蛋白全长及TET_JBP结构缺失体进行蛋白质三级结构的预测。结果:38例伴TET2突变的AML患者中,发生截短突变者22例(57.9%),其中16例(72.7%)产生TET2ΔJBP截短突变体,蛋白质结构预测显示,TET_JBP结构域缺失导致TET2蛋白三级结构明显改变。与非ΔJBP组患者相比,ΔJBP组患者年龄更高(63 vs 54岁,P=0.047),CEBPA双突变(CEBPAdm)的发生频率更高(31.3%vs 0,P=0.009),诱导化疗后完全缓解(CR)率更低(37.5%vs 81.8%,P=0.008),中位无事件生存期(EFS)(5 vs 19个月,P=0.000)及中位总生存期(OS)更短(16 vs 22个月,P=0.041)。单因素分析表明,血小板<50×109/L(P=0.004)、伴有CEBPAdm (P=0.001)与更短的OS相关,进一步COX多因素分析提示,CEBPAdm是影响TET2ΔJBP患者OS的独立预后因素(P=0.003)。此外,伴有CEBPAdm的ΔJBP患者较不伴CEBPAdm者呈现更低的血红蛋白水平(62 vs 75 g/L,P=0.030)和更短的中位OS(9 vs 18个月,P=0.000)。结论:具有TET2ΔJBP截短突变体的AML患者诱导化疗后CR率较低、EFS和OS较短,可能与预后不良相关,易发生CEBPAdm共突变,且后者是TET2ΔJBP突变AML患者OS的独立影响因素。
2021年04期 v.29;No.152 1011-1018页 [查看摘要][在线阅读][下载 1442K] [下载次数：314 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 刘泽莹;杨芳;聂微;严芝强;石倩筠;袁斌;刘丽荣;
目的:检测白血病细胞系中β-内酰胺酶(Lactamaseβ,LACTB)基因不同转录本的表达。方法:使用NCBI网站和DNAstar软件对LACTB进行生物信息学分析。采用反转录PCR(RT-PCR)、DNA测序和克隆测序的方法检测白血病细胞系(THP-1、HL60、K562、U937、Jurkat和Raji)中LACTB不同转录本的表达,采用实时荧光定量PCR方法检测LACTB不同转录本的表达量。结果:LACTB存在多种剪接异构体,并可产生多种氮端保守且碳端不同的蛋白异构体。LACTB在白血病细胞系中存在多种剪接异构体,且不同的细胞系中存在不同的表达模式,包括XR1、V1、V2和V3。总LACTB在HL60细胞中高表达,在Raji细胞中低表达,差异具有统计学意义(P <0.05); V1在U937细胞中高表达,在Raji细胞中低表达,差异具有统计学意义(P <0.05); V2在HL60细胞中高表达,在Raji细胞中低表达,差异具有统计学意义(P <0.05); V3在THP-1细胞中低表达,与正常骨髓相比差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:LACTB在白血病细胞系中存在多种剪接异构体,且不同的细胞系中存在不同的表达模式。
2021年04期 v.29;No.152 1019-1027页 [查看摘要][在线阅读][下载 5149K] [下载次数：198 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 刘泽莹;杨芳;聂微;严芝强;石倩筠;袁斌;刘丽荣;
目的:检测白血病细胞系中β-内酰胺酶(Lactamaseβ,LACTB)基因不同转录本的表达。方法:使用NCBI网站和DNAstar软件对LACTB进行生物信息学分析。采用反转录PCR(RT-PCR)、DNA测序和克隆测序的方法检测白血病细胞系(THP-1、HL60、K562、U937、Jurkat和Raji)中LACTB不同转录本的表达,采用实时荧光定量PCR方法检测LACTB不同转录本的表达量。结果:LACTB存在多种剪接异构体,并可产生多种氮端保守且碳端不同的蛋白异构体。LACTB在白血病细胞系中存在多种剪接异构体,且不同的细胞系中存在不同的表达模式,包括XR1、V1、V2和V3。总LACTB在HL60细胞中高表达,在Raji细胞中低表达,差异具有统计学意义(P <0.05); V1在U937细胞中高表达,在Raji细胞中低表达,差异具有统计学意义(P <0.05); V2在HL60细胞中高表达,在Raji细胞中低表达,差异具有统计学意义(P <0.05); V3在THP-1细胞中低表达,与正常骨髓相比差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:LACTB在白血病细胞系中存在多种剪接异构体,且不同的细胞系中存在不同的表达模式。
2021年04期 v.29;No.152 1019-1027页 [查看摘要][在线阅读][下载 5149K] [下载次数：198 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 余潇苓;赵燕娜;尹利明;高瑞兰;潘磊;杜文喜;
目的:探讨蛇六谷石油醚提取物(SLG)抑制白血病K562细胞增殖、促进凋亡和诱导分化的作用。方法:SLG处理K562细胞,同时加入ERK信号通路阻滞剂PD98059。采用MTT检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞凋亡率及分化相关抗原表达阳性的细胞比例,采用Western blot检测ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白表达水平。结果:SLG 50、100、200 mg/L能够降低K562细胞的增殖活力,其抑制作用呈剂量依赖性(r=0.9997)。SLG能够提高细胞凋亡率及分化相关抗原CD11b、CD14和CD42b表达阳性的细胞比例,同时能够上调p-ERK1/2的表达。PD98059可部分逆转SLG促凋亡和分化的作用。结论:SLG通过ERK信号通路抑制K562细胞增殖、促进凋亡和诱导分化。
2021年04期 v.29;No.152 1028-1033页 [查看摘要][在线阅读][下载 1997K] [下载次数：295 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：4 ] - 余潇苓;赵燕娜;尹利明;高瑞兰;潘磊;杜文喜;
目的:探讨蛇六谷石油醚提取物(SLG)抑制白血病K562细胞增殖、促进凋亡和诱导分化的作用。方法:SLG处理K562细胞,同时加入ERK信号通路阻滞剂PD98059。采用MTT检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞凋亡率及分化相关抗原表达阳性的细胞比例,采用Western blot检测ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白表达水平。结果:SLG 50、100、200 mg/L能够降低K562细胞的增殖活力,其抑制作用呈剂量依赖性(r=0.9997)。SLG能够提高细胞凋亡率及分化相关抗原CD11b、CD14和CD42b表达阳性的细胞比例,同时能够上调p-ERK1/2的表达。PD98059可部分逆转SLG促凋亡和分化的作用。结论:SLG通过ERK信号通路抑制K562细胞增殖、促进凋亡和诱导分化。
2021年04期 v.29;No.152 1028-1033页 [查看摘要][在线阅读][下载 1997K] [下载次数：295 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 刘松柏;董豪杰;王隽;邱桥成;薛胜利;李凌;
目的:研究FLT3-ITD突变体ITD插入长度对细胞增殖能力、凋亡及靶向抑制剂敏感性的影响,为临床分级治疗FLT3-ITD突变型急性髓系白血病提供数据参考。方法:从先前解析出的ITD序列中挑选3个位置相同或相邻的不同大小的ITD序列,构建FLT3-ITD真核表达质粒;利用慢病毒包被系统建立FLT3-ITD稳定表达32D细胞株;检测FLT3-ITD细胞株细胞增殖情况,经靶向抑制剂AC220处理后的其增殖抑制及凋亡情况。结果:成功构建了ITD1、ITD2和ITD3三株FLT3-ITD稳定表达32D细胞株; ITD1、ITD2和ITD3细胞株在无IL3因子培养基生长条件下48 h后的增殖倍数分别是2.3、3.7和4.3倍;在FLT3小分子抑制剂AC220加药条件下,ITD1、ITD2和ITD3细胞株增殖抑制IC50值分别是0.183、0.446和0.836 nmol/L,凋亡率分别是88.6%、34.2%和16.1%。结论:插入ITD长度长的FLT3-ITD突变体表达细胞在增殖能力和耐受靶向抑制剂AC220的能力方面均增强。
2021年04期 v.29;No.152 1034-1038页 [查看摘要][在线阅读][下载 1136K] [下载次数：224 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 刘松柏;董豪杰;王隽;邱桥成;薛胜利;李凌;
目的:研究FLT3-ITD突变体ITD插入长度对细胞增殖能力、凋亡及靶向抑制剂敏感性的影响,为临床分级治疗FLT3-ITD突变型急性髓系白血病提供数据参考。方法:从先前解析出的ITD序列中挑选3个位置相同或相邻的不同大小的ITD序列,构建FLT3-ITD真核表达质粒;利用慢病毒包被系统建立FLT3-ITD稳定表达32D细胞株;检测FLT3-ITD细胞株细胞增殖情况,经靶向抑制剂AC220处理后的其增殖抑制及凋亡情况。结果:成功构建了ITD1、ITD2和ITD3三株FLT3-ITD稳定表达32D细胞株; ITD1、ITD2和ITD3细胞株在无IL3因子培养基生长条件下48 h后的增殖倍数分别是2.3、3.7和4.3倍;在FLT3小分子抑制剂AC220加药条件下,ITD1、ITD2和ITD3细胞株增殖抑制IC50值分别是0.183、0.446和0.836 nmol/L,凋亡率分别是88.6%、34.2%和16.1%。结论:插入ITD长度长的FLT3-ITD突变体表达细胞在增殖能力和耐受靶向抑制剂AC220的能力方面均增强。
2021年04期 v.29;No.152 1034-1038页 [查看摘要][在线阅读][下载 1136K] [下载次数：224 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] - 王涵艺;于洁;安曦洲;李永靖;朱瑶;
目的:分析影响儿童急性B淋巴细胞白血病单独骨髓复发患儿预后的枢纽基因。方法:从TCGA数据库下载符合要求的高通量RNA测序数据,运用R语言DESeq2程序包筛选出差异表达基因,并对这些基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,同时使用STRING数据库数据和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络,筛选枢纽基因和高度蛋白互作子网络并分别进行功能富集和通路富集分析,用JASPAR数据库筛选枢纽基因启动子上游转录因子,结合TCGA数据库附带的临床信息对枢纽基因进行生存分析,进而采集临床患者的骨髓样本和病历资料,通过临床样本验证枢纽基因分析结果。结果:共筛选出847个差异表达基因,其中上调的差异表达基因813个,下调的差异表达基因34个,筛选出枢纽基因11个。RPS5、RPS15、RPL23、RPL35、RPS8、RPS27A、RPS3、RPL9、RPS21、RPS7、RPL38对患儿生存有明显影响,且ZNF460可能参与它们的调控,其中RPS3、RPS15、RPS8、RPS27A、RPS21的高表达在复发患者的临床样本得到了验证。结论:RPS3、RPS15、RPS8、RPS27A、RPS21有望作为提示单独骨髓复发这一恶性事件的生物标志物,且可能被ZNF460调控。
2021年04期 v.29;No.152 1039-1049页 [查看摘要][在线阅读][下载 5413K] [下载次数：322 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 王涵艺;于洁;安曦洲;李永靖;朱瑶;
目的:分析影响儿童急性B淋巴细胞白血病单独骨髓复发患儿预后的枢纽基因。方法:从TCGA数据库下载符合要求的高通量RNA测序数据,运用R语言DESeq2程序包筛选出差异表达基因,并对这些基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,同时使用STRING数据库数据和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络,筛选枢纽基因和高度蛋白互作子网络并分别进行功能富集和通路富集分析,用JASPAR数据库筛选枢纽基因启动子上游转录因子,结合TCGA数据库附带的临床信息对枢纽基因进行生存分析,进而采集临床患者的骨髓样本和病历资料,通过临床样本验证枢纽基因分析结果。结果:共筛选出847个差异表达基因,其中上调的差异表达基因813个,下调的差异表达基因34个,筛选出枢纽基因11个。RPS5、RPS15、RPL23、RPL35、RPS8、RPS27A、RPS3、RPL9、RPS21、RPS7、RPL38对患儿生存有明显影响,且ZNF460可能参与它们的调控,其中RPS3、RPS15、RPS8、RPS27A、RPS21的高表达在复发患者的临床样本得到了验证。结论:RPS3、RPS15、RPS8、RPS27A、RPS21有望作为提示单独骨髓复发这一恶性事件的生物标志物,且可能被ZNF460调控。
2021年04期 v.29;No.152 1039-1049页 [查看摘要][在线阅读][下载 5413K] [下载次数：322 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 王凡平;乔彩娟;孙彦威;李向阳;黄晓愉;张文芮;王侠;王明永;
目的:研究莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对急性髓系白血病细胞G_2/M期阻滞的作用和相关机制。方法:不同浓度的SFN作用KG1a和KG1细胞48 h后,流式细胞术检测细胞周期的变化,利用高通量转录组测序技术检测SFN对KG1a细胞周期相关基因表达情况的影响;采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测P53、P21、CDC2、CyclinB1的mRNA表达。采用Western blot检测P53、CDC2、P-CDC2和CyclinB1的蛋白表达。结果:经SFN作用48 h后,KG1a和KG1细胞的G_2/M期细胞明显增多,当SFN浓度为8μmol/L时,KG1a细胞在G_2/M期从11.9%上升至54.0%,KG1细胞从18.5%上升至83.3%(P <0.001)。SFN作用KG1a细胞后,KEGG通路分析结果显示,差异表达基因显著富集P53信号通路。热图结果显示,P53和P21基因表达上调,CDC2基因表达下调。KG1a和KG1细胞经SFN作用后,p53和P21的mRNA水平均出现上调(P <0.05或P <0.01)。随着SFN剂量的上升,CDC2的mRNA水平呈下调趋势,当SFN为8μmol/L时,CDC2的mRNA表达水平显著低于对照组(P <0.05)。经SFN作用KG1a和KG1后,p53的蛋白水平出现上调,SFN 8和12μmol/L浓度组均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。两组细胞经SFN作用后CDC2的蛋白水平均明显下降,且呈浓度依赖趋势(r=0.9482和r=0.8977),SFN8和12μmol/L浓度组CDC2蛋白水平均明显低于对照组(P <0.05或P <0.01),P-CDC2蛋白表达水平上调。CyclinB1的蛋白和mRNA表达水平一致,变化不明显。结论:SFN可能通过激活P53信号通路,进一步抑制CDC2表达和CDC2/CyclinB1复合物的活性,诱导急性髓系白血病KG1a和KG1细胞阻滞在G_2/M期。
2021年04期 v.29;No.152 1050-1055页 [查看摘要][在线阅读][下载 1354K] [下载次数：281 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：3 ] - 王凡平;乔彩娟;孙彦威;李向阳;黄晓愉;张文芮;王侠;王明永;
目的:研究莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对急性髓系白血病细胞G_2/M期阻滞的作用和相关机制。方法:不同浓度的SFN作用KG1a和KG1细胞48 h后,流式细胞术检测细胞周期的变化,利用高通量转录组测序技术检测SFN对KG1a细胞周期相关基因表达情况的影响;采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测P53、P21、CDC2、CyclinB1的mRNA表达。采用Western blot检测P53、CDC2、P-CDC2和CyclinB1的蛋白表达。结果:经SFN作用48 h后,KG1a和KG1细胞的G_2/M期细胞明显增多,当SFN浓度为8μmol/L时,KG1a细胞在G_2/M期从11.9%上升至54.0%,KG1细胞从18.5%上升至83.3%(P <0.001)。SFN作用KG1a细胞后,KEGG通路分析结果显示,差异表达基因显著富集P53信号通路。热图结果显示,P53和P21基因表达上调,CDC2基因表达下调。KG1a和KG1细胞经SFN作用后,p53和P21的mRNA水平均出现上调(P <0.05或P <0.01)。随着SFN剂量的上升,CDC2的mRNA水平呈下调趋势,当SFN为8μmol/L时,CDC2的mRNA表达水平显著低于对照组(P <0.05)。经SFN作用KG1a和KG1后,p53的蛋白水平出现上调,SFN 8和12μmol/L浓度组均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。两组细胞经SFN作用后CDC2的蛋白水平均明显下降,且呈浓度依赖趋势(r=0.9482和r=0.8977),SFN8和12μmol/L浓度组CDC2蛋白水平均明显低于对照组(P <0.05或P <0.01),P-CDC2蛋白表达水平上调。CyclinB1的蛋白和mRNA表达水平一致,变化不明显。结论:SFN可能通过激活P53信号通路,进一步抑制CDC2表达和CDC2/CyclinB1复合物的活性,诱导急性髓系白血病KG1a和KG1细胞阻滞在G_2/M期。
2021年04期 v.29;No.152 1050-1055页 [查看摘要][在线阅读][下载 1354K] [下载次数：281 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：3 ] - 尹晶晶;唐倩;谷佳礼;李亚芳;高慧儿;何媚;杨铭;张文姗;徐惠;王超群;李迎辉;白翠改;高瀛岱;
目的:探讨一系列人工合成的小分子化合物对白血病细胞的杀伤作用及其作用机制。方法:采用MTT法检测28个小分子化合物对K562、KA、KG、HA及32D细胞系的杀伤作用,筛选出安全有效的化合物Nilo 22。采用流式细胞术检测该化合物对MLL-AF9小鼠白血病细胞(GFP+细胞)凋亡和周期的影响。集落形成实验(CFU)检测Nilo 22对小鼠白血病细胞集落形成能力的影响,利用体内移植实验进一步验证该化合物对小鼠白血病细胞的杀伤作用。端粒酶活性检测实验以及C-circle实验检测化合物对细胞端粒延长机制的影响,RT-PCR检测经化合物处理后细胞端粒长度的变化。结果:筛选到能有效杀伤白血病细胞系且对32D细胞系相对安全的小分子化合物Nilo 22;相对于尼洛替尼,Nilo 22诱导小鼠白血病细胞凋亡的作用更加显著,轻微地阻滞细胞周期于G0/G1期,同时显著抑制白血病细胞的集落形成能力;体内移植实验结果表明,该化合物显著延缓MLL-AF9白血病小鼠的发病进展;化合物Nilo 22通过抑制端粒酶活性和端粒选择性延长(ALT)机制来抑制端粒的延长。结论:Nilo 22对白血病细胞有显著的杀伤作用,尤其对耐药细胞有很好的杀伤效果,有望成为治疗白血病的先导化合物以解决目前临床常见的白血病耐药和复发问题。
2021年04期 v.29;No.152 1056-1064页 [查看摘要][在线阅读][下载 2730K] [下载次数：285 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：6 ] - 尹晶晶;唐倩;谷佳礼;李亚芳;高慧儿;何媚;杨铭;张文姗;徐惠;王超群;李迎辉;白翠改;高瀛岱;
目的:探讨一系列人工合成的小分子化合物对白血病细胞的杀伤作用及其作用机制。方法:采用MTT法检测28个小分子化合物对K562、KA、KG、HA及32D细胞系的杀伤作用,筛选出安全有效的化合物Nilo 22。采用流式细胞术检测该化合物对MLL-AF9小鼠白血病细胞(GFP+细胞)凋亡和周期的影响。集落形成实验(CFU)检测Nilo 22对小鼠白血病细胞集落形成能力的影响,利用体内移植实验进一步验证该化合物对小鼠白血病细胞的杀伤作用。端粒酶活性检测实验以及C-circle实验检测化合物对细胞端粒延长机制的影响,RT-PCR检测经化合物处理后细胞端粒长度的变化。结果:筛选到能有效杀伤白血病细胞系且对32D细胞系相对安全的小分子化合物Nilo 22;相对于尼洛替尼,Nilo 22诱导小鼠白血病细胞凋亡的作用更加显著,轻微地阻滞细胞周期于G0/G1期,同时显著抑制白血病细胞的集落形成能力;体内移植实验结果表明,该化合物显著延缓MLL-AF9白血病小鼠的发病进展;化合物Nilo 22通过抑制端粒酶活性和端粒选择性延长(ALT)机制来抑制端粒的延长。结论:Nilo 22对白血病细胞有显著的杀伤作用,尤其对耐药细胞有很好的杀伤效果,有望成为治疗白血病的先导化合物以解决目前临床常见的白血病耐药和复发问题。
2021年04期 v.29;No.152 1056-1064页 [查看摘要][在线阅读][下载 2730K] [下载次数：285 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 郭庆伟;李府;宋丽;王亚屏;杨晓梅;
目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4向粒细胞分化过程中肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)的表达变化及其是否参与炎性因子的表达。方法:建立ATRA诱导的NB4细胞分化模型,采用Wright-Giemsa染色观察细胞形态学变化;采用流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD11b的表达; RT-PCR方法检测PADI4基因转录水平的表达; Western bolt方法检测PADI4翻译水平的表达; ELISA检测培养液中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的表达; siRNA技术干扰PADI4表达后ELISA检测TNF-α和IL-1β的表达。结果:ATRA诱导后NB4细胞胞浆增多,核浆比例降低,核有凹陷,杆状和分叶现象增多。流式细胞术检测结果显示细胞表面分子CD11b表达明显升高(P <0.01)。在分化模型中,RT-PCR及Western blot检测结果显示PADI4转录水平和翻译水平表达均明显升高(P <0.05)。ELISA方法检测培养液中TNF-α和IL-1β的表达水平明显升高(P<0.05),而siRNA技术干扰PADI4表达后TNF-α和IL-1β的表达水平明显下降(P <0.05)。结论:ATRA诱导NB4细胞向粒细胞分化过程中PADI4的表达升高,同时PADI4参与了NB4细胞分化过程中炎性因子的表达。
2021年04期 v.29;No.152 1065-1070页 [查看摘要][在线阅读][下载 1062K] [下载次数：185 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 郭庆伟;李府;宋丽;王亚屏;杨晓梅;
目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4向粒细胞分化过程中肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)的表达变化及其是否参与炎性因子的表达。方法:建立ATRA诱导的NB4细胞分化模型,采用Wright-Giemsa染色观察细胞形态学变化;采用流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD11b的表达; RT-PCR方法检测PADI4基因转录水平的表达; Western bolt方法检测PADI4翻译水平的表达; ELISA检测培养液中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的表达; siRNA技术干扰PADI4表达后ELISA检测TNF-α和IL-1β的表达。结果:ATRA诱导后NB4细胞胞浆增多,核浆比例降低,核有凹陷,杆状和分叶现象增多。流式细胞术检测结果显示细胞表面分子CD11b表达明显升高(P <0.01)。在分化模型中,RT-PCR及Western blot检测结果显示PADI4转录水平和翻译水平表达均明显升高(P <0.05)。ELISA方法检测培养液中TNF-α和IL-1β的表达水平明显升高(P<0.05),而siRNA技术干扰PADI4表达后TNF-α和IL-1β的表达水平明显下降(P <0.05)。结论:ATRA诱导NB4细胞向粒细胞分化过程中PADI4的表达升高,同时PADI4参与了NB4细胞分化过程中炎性因子的表达。
2021年04期 v.29;No.152 1065-1070页 [查看摘要][在线阅读][下载 1062K] [下载次数：185 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 龚帅格;王甫珏;王烁婷;郑沁;帅晓;马洪兵;张丽;陈心传;吴俣;贾永前;
目的:比较不同剂量柔红霉素联合标准剂量阿糖胞苷诱导化疗原发初治急性髓系白血病(AML)患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2017年1月-2019年6月86例于本院住院且采用DA方案化疗的65岁以下原发初治AML患者的临床资料及预后,根据第一个诱导疗程使用的柔红霉素剂量将患者分为2组:增强剂量[75mg/(m2·d)]组(35例)和标准剂量[60 mg/(m2·d)]组(51例)。分析不同剂量柔红霉素对AML患者完全缓解(CR)率和微小残留阴性的完全缓解(MRD-CR)率、无复发生存(RFS)时间、总生存(OS)时间以及不良反应的影响。结果:所有AML患者的中位随访时间为15个月。增强剂量组患者的CR率显著高于标准剂量组(88.5%vs64.7%,P=0.029),MRD-CR率亦高于标准剂量组(71.4%vs 41.2%,P=0.008)。增强剂量组预计2年RFS率明显高于标准剂量组(68.4%vs 38.5%,P=0.015),但预计2年OS率差异无统计学意义(77.1%vs 66.7%,P=0.059),3-4级不良反应无明显差异。增强剂量的柔红霉素可延长FLT3-ITD-AML患者的RFS(13个月vs未达到,P=0.022)和OS(23个月vs未达到,P=0.029)。结论:增强剂量柔红霉素可以增加原发初治AML患者的缓解率和缓解深度,延长患者的RFS而不增加不良反应。
2021年04期 v.29;No.152 1071-1079页 [查看摘要][在线阅读][下载 715K] [下载次数：172 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 龚帅格;王甫珏;王烁婷;郑沁;帅晓;马洪兵;张丽;陈心传;吴俣;贾永前;
目的:比较不同剂量柔红霉素联合标准剂量阿糖胞苷诱导化疗原发初治急性髓系白血病(AML)患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2017年1月-2019年6月86例于本院住院且采用DA方案化疗的65岁以下原发初治AML患者的临床资料及预后,根据第一个诱导疗程使用的柔红霉素剂量将患者分为2组:增强剂量[75mg/(m2·d)]组(35例)和标准剂量[60 mg/(m2·d)]组(51例)。分析不同剂量柔红霉素对AML患者完全缓解(CR)率和微小残留阴性的完全缓解(MRD-CR)率、无复发生存(RFS)时间、总生存(OS)时间以及不良反应的影响。结果:所有AML患者的中位随访时间为15个月。增强剂量组患者的CR率显著高于标准剂量组(88.5%vs64.7%,P=0.029),MRD-CR率亦高于标准剂量组(71.4%vs 41.2%,P=0.008)。增强剂量组预计2年RFS率明显高于标准剂量组(68.4%vs 38.5%,P=0.015),但预计2年OS率差异无统计学意义(77.1%vs 66.7%,P=0.059),3-4级不良反应无明显差异。增强剂量的柔红霉素可延长FLT3-ITD-AML患者的RFS(13个月vs未达到,P=0.022)和OS(23个月vs未达到,P=0.029)。结论:增强剂量柔红霉素可以增加原发初治AML患者的缓解率和缓解深度,延长患者的RFS而不增加不良反应。
2021年04期 v.29;No.152 1071-1079页 [查看摘要][在线阅读][下载 715K] [下载次数：172 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 温静;王浩;谢佳;李光;李真真;张晓波;史瑞;宋艳萍;
目的:探讨成人急性髓系白血病(AML)合并阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)患者的临床特征及预后价值。方法:收集和回顾性分析2017年1月至2019年5月就诊于本院血液内科并接受规律化疗的13例PNH克隆阳性的AML患者的临床资料。分析诱导化疗后完全缓解(CR)率;使用配对t检验对化疗前后PNH病态细胞水平进行检验;采用Kaplan-Meier法及多因素Cox回归模型分析影响预后的因素。结果:13例患者中,11例初次诱导化疗后达CR,CR率为84.6%。中位总生存期(OS)为17(0-30)个月,中位无进展生存期(PFS)为16(2-26)个月。13例患者治疗前后PNH病态细胞变化无统计学差异(P> 0.05)。多因素Cox回归分析显示,患者的年龄、性别、初诊时血红蛋白、血小板数与OS无关(P> 0.05);初诊时白细胞水平、乳酸脱氢酶水平及危险度分层对OS存在影响(P <0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,初诊时白细胞水平小于10×109/L的AML合并PNH患者OS率明显高于白细胞大于10×109/L (P=0.0261)的患者。低、中危较高危患者生存率高(P=0.0010)。结论:AML合并PNH患者初次诱导化疗后疗效较好,初诊时白细胞数量及乳酸脱氢酶水平对AML合并PNH患者OS有影响,初诊时白细胞低于10×109/L及低、中危患者OS率更高。
2021年04期 v.29;No.152 1080-1084页 [查看摘要][在线阅读][下载 322K] [下载次数：150 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 温静;王浩;谢佳;李光;李真真;张晓波;史瑞;宋艳萍;
目的:探讨成人急性髓系白血病(AML)合并阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)患者的临床特征及预后价值。方法:收集和回顾性分析2017年1月至2019年5月就诊于本院血液内科并接受规律化疗的13例PNH克隆阳性的AML患者的临床资料。分析诱导化疗后完全缓解(CR)率;使用配对t检验对化疗前后PNH病态细胞水平进行检验;采用Kaplan-Meier法及多因素Cox回归模型分析影响预后的因素。结果:13例患者中,11例初次诱导化疗后达CR,CR率为84.6%。中位总生存期(OS)为17(0-30)个月,中位无进展生存期(PFS)为16(2-26)个月。13例患者治疗前后PNH病态细胞变化无统计学差异(P> 0.05)。多因素Cox回归分析显示,患者的年龄、性别、初诊时血红蛋白、血小板数与OS无关(P> 0.05);初诊时白细胞水平、乳酸脱氢酶水平及危险度分层对OS存在影响(P <0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,初诊时白细胞水平小于10×109/L的AML合并PNH患者OS率明显高于白细胞大于10×109/L (P=0.0261)的患者。低、中危较高危患者生存率高(P=0.0010)。结论:AML合并PNH患者初次诱导化疗后疗效较好,初诊时白细胞数量及乳酸脱氢酶水平对AML合并PNH患者OS有影响,初诊时白细胞低于10×109/L及低、中危患者OS率更高。
2021年04期 v.29;No.152 1080-1084页 [查看摘要][在线阅读][下载 322K] [下载次数：150 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 沈文翠;石雨薇;
目的:探讨miR-142-3p通过调控同源异型盒基因5(HOXA5)的表达对急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞增殖、周期和凋亡的作用及分子机制。方法:采用实时荧光定量PCR法检测人B-ALL细胞系Nalm6和人B淋巴母细胞系Hmy2-cir中miR-142-3p和HOXA5的表达水平。使用脂质体转染技术将miR-142-3p模拟物、pcDNAHOXA5过表达质粒、miR-142-3p模拟物+pcDNA-HOXA5过表达质粒及对照物转染至Nalm6细胞。根据microRNA.org预测HOXA5与miR-142-3p的结合位点,通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-142-3p与HOXA5基因的靶向关系。使用细胞计数盒8(CCK-8)和细胞克隆形成实验检测miR-142-3p对Nalm6细胞增殖能力的影响。采用流式细胞术检测miR-142-3p对Nalm6细胞周期分布与凋亡的影响。通过Western blot检测细胞周期相关蛋白G1/S-特异性周期蛋白-D1(CyclinD1)、周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4)以及B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)的表达水平。结果:与Hmy2-cir细胞比较,miR-142-3p在Nalm6细胞中低表达而HOXA5呈高表达(P <0.05)。miR-142-3p与HOXA5 3'-UTR存在互补结合区域,转染miR-142-3p模拟物与野生型HOXA5 3'-UTR组荧光素酶活性较转染miR-142-3p阴性对照与野生型HOXA5 3'-UTR组荧光素酶活性显著下降(P <0.05)。转染48和72 h后,转染miR-142-3p模拟物能够抑制Nalm6细胞增殖能力和细胞克隆数目(P <0.05),使Nalm6细胞发生G1期阻滞,从而抑制CyclinD1与CDK4蛋白表达(P<0.01),促进Nalm6细胞的凋亡,并且抑制BCL-2蛋白表达,促进Bax、Caspase-3蛋白表达(P <0.05)。结论:miR-142-3p通过靶向下调HOXA5表达来抑制Nalm6细胞增殖,使细胞G1期阻滞,并促进细胞的凋亡。
2021年04期 v.29;No.152 1085-1092页 [查看摘要][在线阅读][下载 2598K] [下载次数：269 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：3 ] - 沈文翠;石雨薇;
目的:探讨miR-142-3p通过调控同源异型盒基因5(HOXA5)的表达对急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞增殖、周期和凋亡的作用及分子机制。方法:采用实时荧光定量PCR法检测人B-ALL细胞系Nalm6和人B淋巴母细胞系Hmy2-cir中miR-142-3p和HOXA5的表达水平。使用脂质体转染技术将miR-142-3p模拟物、pcDNAHOXA5过表达质粒、miR-142-3p模拟物+pcDNA-HOXA5过表达质粒及对照物转染至Nalm6细胞。根据microRNA.org预测HOXA5与miR-142-3p的结合位点,通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-142-3p与HOXA5基因的靶向关系。使用细胞计数盒8(CCK-8)和细胞克隆形成实验检测miR-142-3p对Nalm6细胞增殖能力的影响。采用流式细胞术检测miR-142-3p对Nalm6细胞周期分布与凋亡的影响。通过Western blot检测细胞周期相关蛋白G1/S-特异性周期蛋白-D1(CyclinD1)、周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4)以及B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)的表达水平。结果:与Hmy2-cir细胞比较,miR-142-3p在Nalm6细胞中低表达而HOXA5呈高表达(P <0.05)。miR-142-3p与HOXA5 3'-UTR存在互补结合区域,转染miR-142-3p模拟物与野生型HOXA5 3'-UTR组荧光素酶活性较转染miR-142-3p阴性对照与野生型HOXA5 3'-UTR组荧光素酶活性显著下降(P <0.05)。转染48和72 h后,转染miR-142-3p模拟物能够抑制Nalm6细胞增殖能力和细胞克隆数目(P <0.05),使Nalm6细胞发生G1期阻滞,从而抑制CyclinD1与CDK4蛋白表达(P<0.01),促进Nalm6细胞的凋亡,并且抑制BCL-2蛋白表达,促进Bax、Caspase-3蛋白表达(P <0.05)。结论:miR-142-3p通过靶向下调HOXA5表达来抑制Nalm6细胞增殖,使细胞G1期阻滞,并促进细胞的凋亡。
2021年04期 v.29;No.152 1085-1092页 [查看摘要][在线阅读][下载 2598K] [下载次数：269 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：3 ] - 王利平;于亚平;梅建刚;宋萍;安志明;周小钢;
目的:研究侵袭性自然杀伤细胞白血病(aggressive natural killer cell leukemia,ANKL)患者的临床病理特点及诊断、治疗方法。方法:联合应用外周血和骨髓细胞形态学、流式细胞学(FCM)、TCR基因重排、骨髓活检病理学和免疫组织化学方法诊断6例ANKL患者。结果:6例ANKL患者的中位年龄35.5岁,以发热、血细胞减少和肝功能异常为主要表现。影像学检查示肝脾肿大,3例PET/CT检查发现肝脾和骨髓弥漫性代谢增高。疾病初期的骨髓细胞学检查以噬血细胞增多为特点,随病程进展,骨髓中可检出1%-42%的淋巴瘤细胞,FCM分型结果显示,淋巴瘤细胞CD2+CD56+(5/6)或CD2+CD16+(3/6),及CD3-CD4-TdT-cMPO-,TCRα/β-,TCRγ/δ-,多重PCR检测TCR基因重排阴性。5例患者外周血EBV-DNA定量均明显升高。疾病进展迅速,患者多在确诊后短期内因原发病进展死亡。结论:ANKL侵袭性强,疾病进展快,对以发热、血细胞减少和肝功能异常为主要表现的患者,及时并反复行骨髓细胞学及FCM分型检查是主要诊断方法。
2021年04期 v.29;No.152 1093-1100页 [查看摘要][在线阅读][下载 1871K] [下载次数：189 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 王利平;于亚平;梅建刚;宋萍;安志明;周小钢;
目的:研究侵袭性自然杀伤细胞白血病(aggressive natural killer cell leukemia,ANKL)患者的临床病理特点及诊断、治疗方法。方法:联合应用外周血和骨髓细胞形态学、流式细胞学(FCM)、TCR基因重排、骨髓活检病理学和免疫组织化学方法诊断6例ANKL患者。结果:6例ANKL患者的中位年龄35.5岁,以发热、血细胞减少和肝功能异常为主要表现。影像学检查示肝脾肿大,3例PET/CT检查发现肝脾和骨髓弥漫性代谢增高。疾病初期的骨髓细胞学检查以噬血细胞增多为特点,随病程进展,骨髓中可检出1%-42%的淋巴瘤细胞,FCM分型结果显示,淋巴瘤细胞CD2+CD56+(5/6)或CD2+CD16+(3/6),及CD3-CD4-TdT-cMPO-,TCRα/β-,TCRγ/δ-,多重PCR检测TCR基因重排阴性。5例患者外周血EBV-DNA定量均明显升高。疾病进展迅速,患者多在确诊后短期内因原发病进展死亡。结论:ANKL侵袭性强,疾病进展快,对以发热、血细胞减少和肝功能异常为主要表现的患者,及时并反复行骨髓细胞学及FCM分型检查是主要诊断方法。
2021年04期 v.29;No.152 1093-1100页 [查看摘要][在线阅读][下载 1871K] [下载次数：189 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 廖欣;邹品力;沈亚莉;郭玉霞;宋林;肖剑文;
目的:利用生物信息学方法筛选费城染色体阳性/费城染色体样急性T淋巴细胞白血病(Ph+/Ph-like TALL)核心基因,并分析其核心子网络,探讨Ph+/Ph-like T-ALL发生发展过程中的调控机制并寻找可能用于临床诊疗的分子靶点。方法:收集重庆医科大学附属儿童医院Ph+/Ph-like T-ALL患儿WES/RNA-seq检查结果,同时从GEO数据库中下载符合要求的基因数据,运用GRO2R在线差异表达基因筛选程序筛选差异性表达基因,并对差异表达基因进行GO功能富集分析和KEGG通路分析,同时使用STRING数据库,利用Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络,筛选出hub gene及核心子网络。结果:Ph+/Ph-like T-ALL共找出84个差异表达基因,Ph+ALL共找出249个差异表达基因,T-ALL共找出175个差异表达基因。综合GO功能富集、KEGG通路富集分析及蛋白相互作用网络结果,筛选出RPA1、POLD1、POLE、SOCS1为hub gene。DNA损伤修复及JAK/STAT信号转导通路为筛选到的主要功能子网络。结论:Ph+/Ph-like T-ALL患儿体内存在明显的DNA损伤修复通路异常,RPA1、POLD1、POLE可能是Ph+/Ph-like T-ALL发生、发展的重要相关生物标志,这可以为进一步研究提供依据。
2021年04期 v.29;No.152 1101-1108页 [查看摘要][在线阅读][下载 2014K] [下载次数：257 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 廖欣;邹品力;沈亚莉;郭玉霞;宋林;肖剑文;
目的:利用生物信息学方法筛选费城染色体阳性/费城染色体样急性T淋巴细胞白血病(Ph+/Ph-like TALL)核心基因,并分析其核心子网络,探讨Ph+/Ph-like T-ALL发生发展过程中的调控机制并寻找可能用于临床诊疗的分子靶点。方法:收集重庆医科大学附属儿童医院Ph+/Ph-like T-ALL患儿WES/RNA-seq检查结果,同时从GEO数据库中下载符合要求的基因数据,运用GRO2R在线差异表达基因筛选程序筛选差异性表达基因,并对差异表达基因进行GO功能富集分析和KEGG通路分析,同时使用STRING数据库,利用Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络,筛选出hub gene及核心子网络。结果:Ph+/Ph-like T-ALL共找出84个差异表达基因,Ph+ALL共找出249个差异表达基因,T-ALL共找出175个差异表达基因。综合GO功能富集、KEGG通路富集分析及蛋白相互作用网络结果,筛选出RPA1、POLD1、POLE、SOCS1为hub gene。DNA损伤修复及JAK/STAT信号转导通路为筛选到的主要功能子网络。结论:Ph+/Ph-like T-ALL患儿体内存在明显的DNA损伤修复通路异常,RPA1、POLD1、POLE可能是Ph+/Ph-like T-ALL发生、发展的重要相关生物标志,这可以为进一步研究提供依据。
2021年04期 v.29;No.152 1101-1108页 [查看摘要][在线阅读][下载 2014K] [下载次数：257 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 程霖;金鑫;卢文艺;孙瑞;曹雅青;魏运雄;王露桥;贺小圆;袁婷;孟娟霞;赵明峰;
目的:探讨铁死亡激活剂RSL3诱导急性白血病细胞株MOLM13及其耐药细胞株发生铁死亡的作用及相关机制。方法:急性白血病细胞株MOLM13与RSL3共同培养,应用CCK-8法检测细胞的增殖活性,应用流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平的变化,应用RT-qPCR、Western blot技术检测细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。构建MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C耐药细胞株,检测RSL3诱导耐药肿瘤细胞发生铁死亡的现象。收集急性单核细胞白血病患者骨髓样本,应用RT-qPCR、Western blot技术分别检测样本中铁死亡通路相关基因及蛋白的表达。结果:RSL3对MOLM13细胞增殖活性具有明显抑制作用,细胞内的ROS水平增高,铁死亡特异性抑制剂ferrostatin-1可以部分逆转这种现象,经RSL3作用后MOLM13细胞内GPX4基因及蛋白表达下降。RSL3对MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C细胞生长抑制作用较非耐药细胞增强,细胞内的ROS水平增高,ferrostatin-1可以部分逆转这种现象。MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C细胞内GPX4基因及蛋白表达较非耐药细胞增高。复发、难治性急性单核白血病患者骨髓样本中GPX4基因及蛋白表达相较于普通急性单核白血病患者骨髓样本表达增高。结论:RSL3通过抑制GPX4活性诱导非耐药细胞株MOLM13发生铁死亡。MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C较非耐药细胞对RSL3的抑制作用更加敏感,可能基于细胞内GPX4表达差异。复发、难治性急性单核细胞白血病中GPX4基因及蛋白表达高于普通急性单核细胞白血病。
2021年04期 v.29;No.152 1109-1118页 [查看摘要][在线阅读][下载 5405K] [下载次数：1194 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：5 ] - 程霖;金鑫;卢文艺;孙瑞;曹雅青;魏运雄;王露桥;贺小圆;袁婷;孟娟霞;赵明峰;
目的:探讨铁死亡激活剂RSL3诱导急性白血病细胞株MOLM13及其耐药细胞株发生铁死亡的作用及相关机制。方法:急性白血病细胞株MOLM13与RSL3共同培养,应用CCK-8法检测细胞的增殖活性,应用流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平的变化,应用RT-qPCR、Western blot技术检测细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。构建MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C耐药细胞株,检测RSL3诱导耐药肿瘤细胞发生铁死亡的现象。收集急性单核细胞白血病患者骨髓样本,应用RT-qPCR、Western blot技术分别检测样本中铁死亡通路相关基因及蛋白的表达。结果:RSL3对MOLM13细胞增殖活性具有明显抑制作用,细胞内的ROS水平增高,铁死亡特异性抑制剂ferrostatin-1可以部分逆转这种现象,经RSL3作用后MOLM13细胞内GPX4基因及蛋白表达下降。RSL3对MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C细胞生长抑制作用较非耐药细胞增强,细胞内的ROS水平增高,ferrostatin-1可以部分逆转这种现象。MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C细胞内GPX4基因及蛋白表达较非耐药细胞增高。复发、难治性急性单核白血病患者骨髓样本中GPX4基因及蛋白表达相较于普通急性单核白血病患者骨髓样本表达增高。结论:RSL3通过抑制GPX4活性诱导非耐药细胞株MOLM13发生铁死亡。MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C较非耐药细胞对RSL3的抑制作用更加敏感,可能基于细胞内GPX4表达差异。复发、难治性急性单核细胞白血病中GPX4基因及蛋白表达高于普通急性单核细胞白血病。
2021年04期 v.29;No.152 1109-1118页 [查看摘要][在线阅读][下载 5405K] [下载次数：1194 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：4 ] - 刘沛;杨春梅;叶宁;董世雷;李萌;
目的:探讨血清中腺苷脱氨酶(ADA)在急性白血病(AL)临床检验中的辅助诊断价值。方法:选取2018年11月至2020年3月于浙江医院住院治疗的AL患者123例作为观察组,随机选取同期体检的健康者98例作为对照组。将AL患者分为两组:急性髓系白血病(AML)患者77例和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者46例。检测各组患者血清中的腺苷脱氨酶(ADA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)和同型半胱氨酸(Hcy)的水平,并分析ADA与它们的相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析ADA的临床诊断价值,约登指数法确定最佳截点。结果:AL患者血清ADA水平显著高于对照组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,AML组患者血清ADA与Hcy、ALT、AST、GGT、LDH呈显著正相关(r=0.47, r=0.28, r=0.37,r=0.22, r=0.55);ALL组患者血清ADA与GGT呈显著正相关(r=0.54)。AML组ROC曲线下最大面积为0.761(P=0.00),95%可信区间为0.682-0.841,敏感度为54.50%,特异性为98.90%,最佳截点为17.1 U/L。ALL组ROC曲线下最大面积为0.785,95%可信区间为0.694-0.877,敏感度为65.90%,特异性为84.00%,最佳截点为13.45 U/L。结论:检测血清中的ADA可以作为AL患者的一项辅助检查,对疾病的诊断有一定的价值。
2021年04期 v.29;No.152 1119-1122页 [查看摘要][在线阅读][下载 1068K] [下载次数：254 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：3 ] - 刘沛;杨春梅;叶宁;董世雷;李萌;
目的:探讨血清中腺苷脱氨酶(ADA)在急性白血病(AL)临床检验中的辅助诊断价值。方法:选取2018年11月至2020年3月于浙江医院住院治疗的AL患者123例作为观察组,随机选取同期体检的健康者98例作为对照组。将AL患者分为两组:急性髓系白血病(AML)患者77例和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者46例。检测各组患者血清中的腺苷脱氨酶(ADA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)和同型半胱氨酸(Hcy)的水平,并分析ADA与它们的相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析ADA的临床诊断价值,约登指数法确定最佳截点。结果:AL患者血清ADA水平显著高于对照组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,AML组患者血清ADA与Hcy、ALT、AST、GGT、LDH呈显著正相关(r=0.47, r=0.28, r=0.37,r=0.22, r=0.55);ALL组患者血清ADA与GGT呈显著正相关(r=0.54)。AML组ROC曲线下最大面积为0.761(P=0.00),95%可信区间为0.682-0.841,敏感度为54.50%,特异性为98.90%,最佳截点为17.1 U/L。ALL组ROC曲线下最大面积为0.785,95%可信区间为0.694-0.877,敏感度为65.90%,特异性为84.00%,最佳截点为13.45 U/L。结论:检测血清中的ADA可以作为AL患者的一项辅助检查,对疾病的诊断有一定的价值。
2021年04期 v.29;No.152 1119-1122页 [查看摘要][在线阅读][下载 1068K] [下载次数：254 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：3 ] - 李玉茹;燕文敬;蔡力力;邓新立;
目的:观察长链非编码-HOX反义基因间RNA髓样1(LncRNA-HOTAIRM1)下调对人白血病T淋巴细胞Jurkat增殖及凋亡的影响,并初步探讨其作用机理。方法:体外培养Jurkat细胞,随机分为对照组、HOTAIRM1siRNA-NC组、HOTAIRM1 siRNA组;利用实时荧光定量PCR法检测转染后各组Jurkat细胞LncRNA-HOTAIRM1mRNA、KIT受体酪氨酸激酶(KIT) mRNA、丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT) mRNA的表达情况;采用CCK-8法检测各组Jurkat细胞的增殖情况;利用Annexin V-FITC/PI双染法检测各组Jurkat细胞的凋亡情况;采用蛋白印迹分析法检测KIT、AKT、p-KIT、p-AKT、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)及半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase-3)蛋白表达的情况。结果:与对照组和HOTAIRM1 siRNA-NC组相比,HOTAIRM1 siRNA组Jurkat细胞LncRNA-HOTAIRM1 mRNA表达水平、细胞存活率、KIT mRNA、AKT mRNA、p-KIT、p-AKT及BCL-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),Cleared Caspase-3蛋白表达水平、Jurkat细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论:LncRNA-HOTAIRM1可能通过KIT/AKT信号通路,抑制Jurkat细胞增殖并诱导其凋亡。
2021年04期 v.29;No.152 1123-1128页 [查看摘要][在线阅读][下载 1640K] [下载次数：266 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 李玉茹;燕文敬;蔡力力;邓新立;
目的:观察长链非编码-HOX反义基因间RNA髓样1(LncRNA-HOTAIRM1)下调对人白血病T淋巴细胞Jurkat增殖及凋亡的影响,并初步探讨其作用机理。方法:体外培养Jurkat细胞,随机分为对照组、HOTAIRM1siRNA-NC组、HOTAIRM1 siRNA组;利用实时荧光定量PCR法检测转染后各组Jurkat细胞LncRNA-HOTAIRM1mRNA、KIT受体酪氨酸激酶(KIT) mRNA、丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT) mRNA的表达情况;采用CCK-8法检测各组Jurkat细胞的增殖情况;利用Annexin V-FITC/PI双染法检测各组Jurkat细胞的凋亡情况;采用蛋白印迹分析法检测KIT、AKT、p-KIT、p-AKT、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)及半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase-3)蛋白表达的情况。结果:与对照组和HOTAIRM1 siRNA-NC组相比,HOTAIRM1 siRNA组Jurkat细胞LncRNA-HOTAIRM1 mRNA表达水平、细胞存活率、KIT mRNA、AKT mRNA、p-KIT、p-AKT及BCL-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),Cleared Caspase-3蛋白表达水平、Jurkat细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论:LncRNA-HOTAIRM1可能通过KIT/AKT信号通路,抑制Jurkat细胞增殖并诱导其凋亡。
2021年04期 v.29;No.152 1123-1128页 [查看摘要][在线阅读][下载 1640K] [下载次数：266 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 王冲;李梦亚;申晓辉;王树娟;王伟琼;刘延方;
目的:研究CDK1干扰调节PLK1、Aurora B和TRF1对白血病细胞增殖的影响。方法:以人髓原细胞白血病细胞株HL-60为研究对象,通过调节胞内CDK1表达来研究TRF1表达及其变化对细胞增殖和周期的影响。实验分为对照、shRNA-NC、CDK1-shRNA、pcDNA和pcDNA-CDK1共5组。采用RT-PCR检测各组细胞中CDK1表达;集落形成检测细胞增殖;Western blot检测CDK1、PLK1、Aurora B、TRF1及周期蛋白p53、p27和cyclinA的表达。结果:与对照组相比,CDK1-shRNA组中PLK1、Aurora B磷酸化水平及TRF1表达显著下调(P<0.05),细胞集落形成率显著下降,周期相关蛋白p53和p27表达显著升高而cyclinA表达则显著下降(P<0.05)。这表明,干扰CDK1表达可抑制HL-60细胞增殖并延长其进入有丝分裂的时间,从而延长细胞周期。而与对照组相比,pcDNA-CDK1组中CDK1过表达则使PLK1、Aurora B磷酸化水平及TRF1表达显著上升(P<0.05),克隆形成率显著升高,周期相关蛋白p53和p27显著下降且cyclinA表达显著上调(P<0.05)。这表明,CDK1过表达可刺激不良反应发生,从而促进HL-60细胞的增殖并缩短细胞周期。结论:敲除CDK1可抑制PLK1和Aurora B磷酸化并负向调节TRF1,从而抑制白血病细胞的增殖。
2021年04期 v.29;No.152 1129-1135页 [查看摘要][在线阅读][下载 2322K] [下载次数：286 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 王冲;李梦亚;申晓辉;王树娟;王伟琼;刘延方;
目的:研究CDK1干扰调节PLK1、Aurora B和TRF1对白血病细胞增殖的影响。方法:以人髓原细胞白血病细胞株HL-60为研究对象,通过调节胞内CDK1表达来研究TRF1表达及其变化对细胞增殖和周期的影响。实验分为对照、shRNA-NC、CDK1-shRNA、pcDNA和pcDNA-CDK1共5组。采用RT-PCR检测各组细胞中CDK1表达;集落形成检测细胞增殖;Western blot检测CDK1、PLK1、Aurora B、TRF1及周期蛋白p53、p27和cyclinA的表达。结果:与对照组相比,CDK1-shRNA组中PLK1、Aurora B磷酸化水平及TRF1表达显著下调(P<0.05),细胞集落形成率显著下降,周期相关蛋白p53和p27表达显著升高而cyclinA表达则显著下降(P<0.05)。这表明,干扰CDK1表达可抑制HL-60细胞增殖并延长其进入有丝分裂的时间,从而延长细胞周期。而与对照组相比,pcDNA-CDK1组中CDK1过表达则使PLK1、Aurora B磷酸化水平及TRF1表达显著上升(P<0.05),克隆形成率显著升高,周期相关蛋白p53和p27显著下降且cyclinA表达显著上调(P<0.05)。这表明,CDK1过表达可刺激不良反应发生,从而促进HL-60细胞的增殖并缩短细胞周期。结论:敲除CDK1可抑制PLK1和Aurora B磷酸化并负向调节TRF1,从而抑制白血病细胞的增殖。
2021年04期 v.29;No.152 1129-1135页 [查看摘要][在线阅读][下载 2322K] [下载次数：286 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ]
- 王向东;郭搏;翟冰;杨波;范辉;卢学春;李素霞;朱宏丽;
目的:评价以盐酸多柔比星脂质体为基础的CHOP联合方案治疗初治高龄弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的有效性和安全性。方法:回顾性分析2012年1月1日至2019年12月31日本中心血液科收治的初治DLBCL患者31例,中位年龄为83(71-95)岁,均为Ⅲ-Ⅳ期患者,国际预后指数≥3分患者为17例。治疗方案采用以盐酸多柔比星脂质体为主的R-CHOP及CHOP方案。在治疗过程中和治疗后对其疗效和安全性进行评价。结果:31例患者共进行219个化疗周期,中位周期7个,总缓解率和完全缓解率分别为80.7%(25/31)和61.3%(19/31),疾病稳定2例(6.5%),疾病进展4例(12.9%)。主要毒副反应为:Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少症发生率为29%(9/31); 2例(6.5%)患者出现Ⅰ-Ⅱ度心脏事件,表现为新发的Ⅰ度房室传导阻滞;未出现需要紧急治疗和中止化疗的心脏事件。1、2、3年的总生存率分别为83.9%、77.4%和61.3%,无进展生存率分别为77.4%、64.5%和61.3%。结论:对于高龄DLBCL患者,以盐酸多柔比星脂质体为主的化疗方案疗效较好,患者心脏安全性较高。
2021年04期 v.29;No.152 1136-1140页 [查看摘要][在线阅读][下载 249K] [下载次数：373 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：3 ] - 王向东;郭搏;翟冰;杨波;范辉;卢学春;李素霞;朱宏丽;
目的:评价以盐酸多柔比星脂质体为基础的CHOP联合方案治疗初治高龄弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的有效性和安全性。方法:回顾性分析2012年1月1日至2019年12月31日本中心血液科收治的初治DLBCL患者31例,中位年龄为83(71-95)岁,均为Ⅲ-Ⅳ期患者,国际预后指数≥3分患者为17例。治疗方案采用以盐酸多柔比星脂质体为主的R-CHOP及CHOP方案。在治疗过程中和治疗后对其疗效和安全性进行评价。结果:31例患者共进行219个化疗周期,中位周期7个,总缓解率和完全缓解率分别为80.7%(25/31)和61.3%(19/31),疾病稳定2例(6.5%),疾病进展4例(12.9%)。主要毒副反应为:Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少症发生率为29%(9/31); 2例(6.5%)患者出现Ⅰ-Ⅱ度心脏事件,表现为新发的Ⅰ度房室传导阻滞;未出现需要紧急治疗和中止化疗的心脏事件。1、2、3年的总生存率分别为83.9%、77.4%和61.3%,无进展生存率分别为77.4%、64.5%和61.3%。结论:对于高龄DLBCL患者,以盐酸多柔比星脂质体为主的化疗方案疗效较好,患者心脏安全性较高。
2021年04期 v.29;No.152 1136-1140页 [查看摘要][在线阅读][下载 249K] [下载次数：373 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：3 ] - 张路;张炎;周道斌;
目的:评价靶向CD19嵌合抗原受体T细胞注射液C-CAR011治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)患者的安全性和有效性。方法:入选的R/R B-NHL患者,予淋巴细胞清除术及CD19 CART输注治疗(C-CAR011 5.0×106/kg)后,随访至CD19 CART治疗后1年。主要研究终点是安全性;次要研究终点包括第4周、12周、6个月与12个月患者的总缓解率(ORR)、无疾病进展(PFS)、缓解持续时间(DOR)的情况,以及第12周、第6和12个月的总生存期(OS)。结果:6例R/R B-NHL受试者接受C-CAR011治疗及随访,中位年龄为46.5(37-62)岁,男女比例为1∶1,5例患者为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),1例患者为滤泡淋巴瘤(FL)。治疗后主要不良反应为血液学毒性(发生率100%,均为3-4级),细胞因子释放综合征(CRS)(发生率66.7%,1-3级),神经毒性(发生率16.7%,3级),均可控且可逆。在4、12周和6、12个月获得OR的患者分别有3例、3例、1例和1例,有3例患者最佳疗效为完全缓解(CR),其中1例在1年评估时仍保持CR。中位PFS为178(91-> 365) d。曾经获得缓解的3例患者的DOR分别为150、154 d和12个月以上。患者的OS率在第12周、6个月和12个月时分别为100%、100%和83.3%,而中位OS未达到。结论:C-CAR011可安全的用于R/R B-NHL,且可在部分患者中获得长期持续疗效(研究注册号:NCT03483688)。
2021年04期 v.29;No.152 1141-1147页 [查看摘要][在线阅读][下载 764K] [下载次数：506 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：4 ] - 张路;张炎;周道斌;
目的:评价靶向CD19嵌合抗原受体T细胞注射液C-CAR011治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)患者的安全性和有效性。方法:入选的R/R B-NHL患者,予淋巴细胞清除术及CD19 CART输注治疗(C-CAR011 5.0×106/kg)后,随访至CD19 CART治疗后1年。主要研究终点是安全性;次要研究终点包括第4周、12周、6个月与12个月患者的总缓解率(ORR)、无疾病进展(PFS)、缓解持续时间(DOR)的情况,以及第12周、第6和12个月的总生存期(OS)。结果:6例R/R B-NHL受试者接受C-CAR011治疗及随访,中位年龄为46.5(37-62)岁,男女比例为1∶1,5例患者为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),1例患者为滤泡淋巴瘤(FL)。治疗后主要不良反应为血液学毒性(发生率100%,均为3-4级),细胞因子释放综合征(CRS)(发生率66.7%,1-3级),神经毒性(发生率16.7%,3级),均可控且可逆。在4、12周和6、12个月获得OR的患者分别有3例、3例、1例和1例,有3例患者最佳疗效为完全缓解(CR),其中1例在1年评估时仍保持CR。中位PFS为178(91-> 365) d。曾经获得缓解的3例患者的DOR分别为150、154 d和12个月以上。患者的OS率在第12周、6个月和12个月时分别为100%、100%和83.3%,而中位OS未达到。结论:C-CAR011可安全的用于R/R B-NHL,且可在部分患者中获得长期持续疗效(研究注册号:NCT03483688)。
2021年04期 v.29;No.152 1141-1147页 [查看摘要][在线阅读][下载 764K] [下载次数：506 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 林萍;黄荣富;谢若腾;张雅兰;庄伟煌;张学亚;
目的:探讨以骨髓侵犯为首发表现的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型及实验室检查特点。方法:选取本院2010年1月-2019年7月以骨髓侵犯为首发表现的非霍奇金淋巴瘤患者81例,回顾性分析所有患者的临床特征及血常规、乳酸脱氢酶(LDH)、EB病毒结果、骨髓象特征、免疫分型类型、基因、遗传学特点等。结果:81例患者中,B细胞淋巴瘤73例(90%),T细胞淋巴瘤5例(6%),NK/T细胞淋巴瘤3例(4%)。套细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤分别为17例(21%)和16例(19.7%),淋巴浆细胞淋巴瘤7例(8.6%)。B症状者44例(54.3%),血象异常者65例(80.2%)。17例患者行基因检测,5例检出MYD88基因突变。25例行染色体检查,结果显示,检出t(8; 14)(q24; q32) 5例、复杂核型3例、正常核型17例。EB病毒阳性者23例(28.4%),乳酸脱氢酶(LDH)增高者42例(51.9%)。骨髓淋巴瘤细胞比例占1%-92%,其中32例诊断为淋巴瘤白血病,6例骨髓淋巴瘤细胞出现类似髓外肿瘤细胞骨髓转移的成堆成团分布。结论:以骨髓侵犯为首发表现的NHL以B细胞淋巴瘤为主,病理类型以套细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤最多见,多伴血象异常;骨髓淋巴瘤细胞可出现成堆成团分布,不同类型的淋巴瘤细胞可做出方向性的诊断。
2021年04期 v.29;No.152 1148-1155页 [查看摘要][在线阅读][下载 4298K] [下载次数：238 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 林萍;黄荣富;谢若腾;张雅兰;庄伟煌;张学亚;
目的:探讨以骨髓侵犯为首发表现的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型及实验室检查特点。方法:选取本院2010年1月-2019年7月以骨髓侵犯为首发表现的非霍奇金淋巴瘤患者81例,回顾性分析所有患者的临床特征及血常规、乳酸脱氢酶(LDH)、EB病毒结果、骨髓象特征、免疫分型类型、基因、遗传学特点等。结果:81例患者中,B细胞淋巴瘤73例(90%),T细胞淋巴瘤5例(6%),NK/T细胞淋巴瘤3例(4%)。套细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤分别为17例(21%)和16例(19.7%),淋巴浆细胞淋巴瘤7例(8.6%)。B症状者44例(54.3%),血象异常者65例(80.2%)。17例患者行基因检测,5例检出MYD88基因突变。25例行染色体检查,结果显示,检出t(8; 14)(q24; q32) 5例、复杂核型3例、正常核型17例。EB病毒阳性者23例(28.4%),乳酸脱氢酶(LDH)增高者42例(51.9%)。骨髓淋巴瘤细胞比例占1%-92%,其中32例诊断为淋巴瘤白血病,6例骨髓淋巴瘤细胞出现类似髓外肿瘤细胞骨髓转移的成堆成团分布。结论:以骨髓侵犯为首发表现的NHL以B细胞淋巴瘤为主,病理类型以套细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤最多见,多伴血象异常;骨髓淋巴瘤细胞可出现成堆成团分布,不同类型的淋巴瘤细胞可做出方向性的诊断。
2021年04期 v.29;No.152 1148-1155页 [查看摘要][在线阅读][下载 4298K] [下载次数：238 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：5 ] - 李慧敏;常香香;黄来全;
目的:探讨1例EBV阴性的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者的临床特点和诊治方法。方法:对1例EBV阴性的ENKTL患者的临床表现、诊断过程及治疗进行回顾性分析。结果:46岁女性,2016年9月在外院确诊为ENKTL(EBER+),予以6个疗程CHOEP方案化疗及鼻咽部局部放射治疗,未定期随访复查。2020年3月20日患者因全身多处出现皮疹,右膝关节处破溃2月余于本院就诊。组织病理检查结果显示,炎性渗出及坏死组织,其内见异型淋巴细胞,部分围绕血管生长;免疫组化示:异型淋巴细胞CD3(部分+)、CD43+、CD20-、PAX-5-、CD4-、CD8-、CD56+、GrB+、TIA-1+、Ki-67(10%+),显色原位杂交(CISH):EBER-。结合PET-CT、骨髓细胞形态学、流式细胞学、染色体核型分析、TCR重排等检查,诊断为NK/T细胞淋巴瘤复发(鼻型)IV期B组(CA分期)、NK/T细胞淋巴瘤皮肤累及。2020年4月4日给予CEOP-L方案化疗4个疗程,并给予中枢淋巴瘤预防性鞘内化疗,复查PET-CT达到PR,调整为Gemox-L方案治疗中。结论:EBV-的ENKTL临床罕见,容易误诊,应注意与外周T细胞淋巴瘤鉴别;本例患者的治疗参照EBV阳性ENKTL方案,短期疗效佳。
2021年04期 v.29;No.152 1156-1162页 [查看摘要][在线阅读][下载 6682K] [下载次数：232 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 李慧敏;常香香;黄来全;
目的:探讨1例EBV阴性的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者的临床特点和诊治方法。方法:对1例EBV阴性的ENKTL患者的临床表现、诊断过程及治疗进行回顾性分析。结果:46岁女性,2016年9月在外院确诊为ENKTL(EBER+),予以6个疗程CHOEP方案化疗及鼻咽部局部放射治疗,未定期随访复查。2020年3月20日患者因全身多处出现皮疹,右膝关节处破溃2月余于本院就诊。组织病理检查结果显示,炎性渗出及坏死组织,其内见异型淋巴细胞,部分围绕血管生长;免疫组化示:异型淋巴细胞CD3(部分+)、CD43+、CD20-、PAX-5-、CD4-、CD8-、CD56+、GrB+、TIA-1+、Ki-67(10%+),显色原位杂交(CISH):EBER-。结合PET-CT、骨髓细胞形态学、流式细胞学、染色体核型分析、TCR重排等检查,诊断为NK/T细胞淋巴瘤复发(鼻型)IV期B组(CA分期)、NK/T细胞淋巴瘤皮肤累及。2020年4月4日给予CEOP-L方案化疗4个疗程,并给予中枢淋巴瘤预防性鞘内化疗,复查PET-CT达到PR,调整为Gemox-L方案治疗中。结论:EBV-的ENKTL临床罕见,容易误诊,应注意与外周T细胞淋巴瘤鉴别;本例患者的治疗参照EBV阳性ENKTL方案,短期疗效佳。
2021年04期 v.29;No.152 1156-1162页 [查看摘要][在线阅读][下载 6682K] [下载次数：232 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 范丹;刘强;肖方;郭欢绪;赵辉;严学倩;刘利;
目的:比较一线与挽救性自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床疗效。方法:回顾性分析30例年龄≤60岁的DLBCL患者的临床资料,根据移植时机将患者分为一线auto-HSCT组(15例)和挽救性auto-HSCT组(难治复发患者,15例),进行疗效分析。接受一线auto-HSCT的患者需满足以下任意一条:aaIPI评分≥2分,Ann-Arbor III-IV期,大包块(直径≥10 cm)或c-myc/BCL-2双表达。结果:所有患者移植后中位随访时间为26(3-103)个月。截至随访终点,共23例患者存活,死亡7例,7例均死于疾病复发和进展导致的多脏器功能衰竭。7例死亡患者从移植到死亡的中位生存时间为6(3-11)个月。其中一线auto-HSCT组的15例患者,2例复发,复发率为13.3%,死亡1例,死亡率为6.7%,14例存活,总生存(OS)率为93.3%。挽救性auto-HSCT的15例患者中,6例因疾病进展或复发而死亡,死亡率为40%,9例存活,OS率为60%。两组间患者死亡率有统计学差异(6.7%vs 40%,P=0.006)。一线auto-HSCT组3年无进展生存(PFS)率为93.3%,3年OS率为93.3%。挽救性auto-HSCT组3年PFS率为58.7%,3年OS率为59.2%。一线auto-HSCT组3年OS及PFS均明显高于挽救性auto-HSCT组(P=0.03,P=0.04)。最常见的不良反应为血液系统不良反应,所有患者均出现Ⅲ-Ⅳ级粒细胞减少。非血液学不良反应主要为胃肠道不良反应及口腔黏膜炎。两组患者不良反应无明显统计学差异。结论:一线auto-HSCT可作为具有不良预后因素的DLBCL患者的巩固治疗方案,auto-HSCT可进一步改善挽救化疗敏感的难治复发DLBCL患者的预后。
2021年04期 v.29;No.152 1163-1168页 [查看摘要][在线阅读][下载 1088K] [下载次数：428 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ] - 范丹;刘强;肖方;郭欢绪;赵辉;严学倩;刘利;
目的:比较一线与挽救性自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床疗效。方法:回顾性分析30例年龄≤60岁的DLBCL患者的临床资料,根据移植时机将患者分为一线auto-HSCT组(15例)和挽救性auto-HSCT组(难治复发患者,15例),进行疗效分析。接受一线auto-HSCT的患者需满足以下任意一条:aaIPI评分≥2分,Ann-Arbor III-IV期,大包块(直径≥10 cm)或c-myc/BCL-2双表达。结果:所有患者移植后中位随访时间为26(3-103)个月。截至随访终点,共23例患者存活,死亡7例,7例均死于疾病复发和进展导致的多脏器功能衰竭。7例死亡患者从移植到死亡的中位生存时间为6(3-11)个月。其中一线auto-HSCT组的15例患者,2例复发,复发率为13.3%,死亡1例,死亡率为6.7%,14例存活,总生存(OS)率为93.3%。挽救性auto-HSCT的15例患者中,6例因疾病进展或复发而死亡,死亡率为40%,9例存活,OS率为60%。两组间患者死亡率有统计学差异(6.7%vs 40%,P=0.006)。一线auto-HSCT组3年无进展生存(PFS)率为93.3%,3年OS率为93.3%。挽救性auto-HSCT组3年PFS率为58.7%,3年OS率为59.2%。一线auto-HSCT组3年OS及PFS均明显高于挽救性auto-HSCT组(P=0.03,P=0.04)。最常见的不良反应为血液系统不良反应,所有患者均出现Ⅲ-Ⅳ级粒细胞减少。非血液学不良反应主要为胃肠道不良反应及口腔黏膜炎。两组患者不良反应无明显统计学差异。结论:一线auto-HSCT可作为具有不良预后因素的DLBCL患者的巩固治疗方案,auto-HSCT可进一步改善挽救化疗敏感的难治复发DLBCL患者的预后。
2021年04期 v.29;No.152 1163-1168页 [查看摘要][在线阅读][下载 1088K] [下载次数：428 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ] - 李志慧;张彦平;邢鹏涛;展新荣;
目的:探讨3级或伴大B细胞转化的初治滤泡淋巴瘤(FL)患者临床特征及预后影响因素,为后续临床诊治工作提供更多参考。方法:选取本院2010年3月-2018年3月收治的3级或伴大B细胞转化的初治FL患者47例,分析患者临床特征及生存情况;采用Cox回归模型评价相关预后影响因素。结果:47例患者随访3年累积无进展生存率和累积总生存率分别为55.32%(26/47)和80.85%(38/47)。IPI、FLIPI-1及FLIPI-2不同亚组患者随访3年累积无进展生存率和累积总生存率比较有显著性差异(P<0.05);Ann Arbor分期III-IV期、淋巴结受累部位≥5个、直径3 cm以上淋巴结受累部位≥3个、结外病变部位≥3个患者随访3年累积无进展生存率显著低于I-II期、淋巴结受累部位<5个、直径3 cm以上<3个及结外病变部位<3个患者(P<0.05);LDH水平≥240 U/ml患者随访3年累积总生存率显著低于<240 U/ml患者(P<0.05)。单因素分析结果显示,Ann Arbor分期III-IV期、淋巴结受累部位5个及以上、>3 cm淋巴结受累部位3个及以上、结外病变部位2个及以上、IPI评分2-3分、FLIPI-1评分和FLIPI-2评分≥3分是影响患者无进展生存率的危险因素(P<0.05); LDH≥240 U/ml、IPI评分2-3分及FLIPI-2评分≥3分是影响患者总生存率的危险因素(P<0.05)。Cox回归模型多因素分析结果显示,IPI评分2-3分是影响患者无进展生存率和总生存率的独立危险因素(P<0.05);FLIPI-2评分≥3分是影响患者总生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论:对3级或伴大B细胞转化的初治FL患者采用目前已有治疗方案治疗存在治愈的可能,IPI评分可用于预测该类患者临床预后。
2021年04期 v.29;No.152 1169-1174页 [查看摘要][在线阅读][下载 1272K] [下载次数：233 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 李志慧;张彦平;邢鹏涛;展新荣;
目的:探讨3级或伴大B细胞转化的初治滤泡淋巴瘤(FL)患者临床特征及预后影响因素,为后续临床诊治工作提供更多参考。方法:选取本院2010年3月-2018年3月收治的3级或伴大B细胞转化的初治FL患者47例,分析患者临床特征及生存情况;采用Cox回归模型评价相关预后影响因素。结果:47例患者随访3年累积无进展生存率和累积总生存率分别为55.32%(26/47)和80.85%(38/47)。IPI、FLIPI-1及FLIPI-2不同亚组患者随访3年累积无进展生存率和累积总生存率比较有显著性差异(P<0.05);Ann Arbor分期III-IV期、淋巴结受累部位≥5个、直径3 cm以上淋巴结受累部位≥3个、结外病变部位≥3个患者随访3年累积无进展生存率显著低于I-II期、淋巴结受累部位<5个、直径3 cm以上<3个及结外病变部位<3个患者(P<0.05);LDH水平≥240 U/ml患者随访3年累积总生存率显著低于<240 U/ml患者(P<0.05)。单因素分析结果显示,Ann Arbor分期III-IV期、淋巴结受累部位5个及以上、>3 cm淋巴结受累部位3个及以上、结外病变部位2个及以上、IPI评分2-3分、FLIPI-1评分和FLIPI-2评分≥3分是影响患者无进展生存率的危险因素(P<0.05); LDH≥240 U/ml、IPI评分2-3分及FLIPI-2评分≥3分是影响患者总生存率的危险因素(P<0.05)。Cox回归模型多因素分析结果显示,IPI评分2-3分是影响患者无进展生存率和总生存率的独立危险因素(P<0.05);FLIPI-2评分≥3分是影响患者总生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论:对3级或伴大B细胞转化的初治FL患者采用目前已有治疗方案治疗存在治愈的可能,IPI评分可用于预测该类患者临床预后。
2021年04期 v.29;No.152 1169-1174页 [查看摘要][在线阅读][下载 1272K] [下载次数：233 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 庞迪文;陈菲莉;郭汉国;江新苗;魏小娟;刘思初;黄玲;梁湛丽;李文瑜;
目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)和替莫唑胺(TMZ)与利妥昔单抗(R)联合治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的临床疗效。方法:收集2010年2月至2017年5月于广东省人民医院诊治的PCNSL患者的临床资料。首先给予患者6-8个周期的MTX(3.5 g/m2)进行诱导治疗,再给予12个周期的TMZ(150 mg/m2)进行维持治疗。诱导治疗前一天,根据患者经济情况,给予R 375 mg/m2。采用回顾性队列研究的方法,对接受HD-MTX+TMZ治疗的患者以及HD-MTX+TMZ+R治疗的患者进行疗效和预后的生存分析。结果:共有42例患者纳入研究,HD-MTX+TMZ组17例,中位无进展生存期和总生存期分别为7.3和34.7个月;HD-MTX+TMZ+R组25例,中位无进展生存期和总生存期分别为56.7个月和未达到。此外,接受TMZ维持治疗和只进行积极监测的患者之间的中位生存期无显著性差异。在诱导期所有患者均出现1-2级恶心和呕吐,而在巩固治疗期,所有患者未观察到3/4级毒性。结论:HD-MTX+TMZ+R联合治疗PCNSL患者的近期疗效确切,有效性尚可,毒副反应比较轻微,患者可耐受。
2021年04期 v.29;No.152 1175-1180页 [查看摘要][在线阅读][下载 2194K] [下载次数：327 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：3 ] - 庞迪文;陈菲莉;郭汉国;江新苗;魏小娟;刘思初;黄玲;梁湛丽;李文瑜;
目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)和替莫唑胺(TMZ)与利妥昔单抗(R)联合治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的临床疗效。方法:收集2010年2月至2017年5月于广东省人民医院诊治的PCNSL患者的临床资料。首先给予患者6-8个周期的MTX(3.5 g/m2)进行诱导治疗,再给予12个周期的TMZ(150 mg/m2)进行维持治疗。诱导治疗前一天,根据患者经济情况,给予R 375 mg/m2。采用回顾性队列研究的方法,对接受HD-MTX+TMZ治疗的患者以及HD-MTX+TMZ+R治疗的患者进行疗效和预后的生存分析。结果:共有42例患者纳入研究,HD-MTX+TMZ组17例,中位无进展生存期和总生存期分别为7.3和34.7个月;HD-MTX+TMZ+R组25例,中位无进展生存期和总生存期分别为56.7个月和未达到。此外,接受TMZ维持治疗和只进行积极监测的患者之间的中位生存期无显著性差异。在诱导期所有患者均出现1-2级恶心和呕吐,而在巩固治疗期,所有患者未观察到3/4级毒性。结论:HD-MTX+TMZ+R联合治疗PCNSL患者的近期疗效确切,有效性尚可,毒副反应比较轻微,患者可耐受。
2021年04期 v.29;No.152 1175-1180页 [查看摘要][在线阅读][下载 2194K] [下载次数：327 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：3 ] - 苏洁敏;郑庆中;黄文荣;邓菁;吴军;卢宏全;
目的:探讨~(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层成像/计算机断层扫描(PET/CT)代谢参数预测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的价值。方法:回顾性分析治疗前接受~(18)F-FDG PET/CT检查并经病理确诊的58例DLBCL患者的临床资料,分析最大标准摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)和病灶糖酵解总量(TLG)与临床因素的关系。采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及多因素COX回归分析代谢SUVmax、MTV和TLG与总生存时间(OS)和无进展生存时间(PFS)的关系。结果:58例DLBCL患者的SUVmax、MTV和TLG分别为21.45(10.26-42.38)、27.30(14.20-133.25)cm3和322.85(47.35-1 438.20)。单因素分析显示,大肿块、Ann Arbor分期、国际预后指数、MTV及TLG是DLBCL患者OS和PFS的影响因素(P<0.05),而乳酸脱氢酶及SUVmax仅是PFS的影响因素(P<0.05)。多因素分析显示,MTV(HR=2.974,95%CI:1.803-7.225)(/HR=3.925,95%CI:1.973-8.246)及TLG(HR=2.583,95%CI:1.192-5.316)/(HR=2.874,95%CI:1.538-6.483)是影响DLBCL患者OS和PFS的独立危险因素(P<0.05),国际预后指数(HR=2.490,95%CI:1.150-4.962)是影响DLBCL患者OS的独立危险因素(P<0.05)。结论:MTV及TLG是影响DLBCL患者OS和PFS的独立危险因素,对DLBCL患者预后判断具有一定的参考价值。
2021年04期 v.29;No.152 1181-1186页 [查看摘要][在线阅读][下载 1864K] [下载次数：207 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ] - 苏洁敏;郑庆中;黄文荣;邓菁;吴军;卢宏全;
目的:探讨~(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层成像/计算机断层扫描(PET/CT)代谢参数预测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的价值。方法:回顾性分析治疗前接受~(18)F-FDG PET/CT检查并经病理确诊的58例DLBCL患者的临床资料,分析最大标准摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)和病灶糖酵解总量(TLG)与临床因素的关系。采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及多因素COX回归分析代谢SUVmax、MTV和TLG与总生存时间(OS)和无进展生存时间(PFS)的关系。结果:58例DLBCL患者的SUVmax、MTV和TLG分别为21.45(10.26-42.38)、27.30(14.20-133.25)cm3和322.85(47.35-1 438.20)。单因素分析显示,大肿块、Ann Arbor分期、国际预后指数、MTV及TLG是DLBCL患者OS和PFS的影响因素(P<0.05),而乳酸脱氢酶及SUVmax仅是PFS的影响因素(P<0.05)。多因素分析显示,MTV(HR=2.974,95%CI:1.803-7.225)(/HR=3.925,95%CI:1.973-8.246)及TLG(HR=2.583,95%CI:1.192-5.316)/(HR=2.874,95%CI:1.538-6.483)是影响DLBCL患者OS和PFS的独立危险因素(P<0.05),国际预后指数(HR=2.490,95%CI:1.150-4.962)是影响DLBCL患者OS的独立危险因素(P<0.05)。结论:MTV及TLG是影响DLBCL患者OS和PFS的独立危险因素,对DLBCL患者预后判断具有一定的参考价值。
2021年04期 v.29;No.152 1181-1186页 [查看摘要][在线阅读][下载 1864K] [下载次数：207 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ]
- 刘咏;徐云;谢妍;陈广华;刘蔚;姚卫芹;颜霜;颜灵芝;吴德沛;傅琤琤;
目的:探讨西达苯胺联合抗骨髓瘤药物对骨髓瘤细胞的增殖及凋亡的影响。方法:用CCK-8法检测细胞的增殖抑制,流式细胞术检测细胞的凋亡变化。结果:西达苯胺以时间、剂量依赖性方式抑制骨髓瘤细胞的增殖(NCI-H929,r=0.720;MM.1s,r=0.636),同时促进原代骨髓瘤浆细胞的凋亡。在NCI-H929细胞系上,西达苯胺联合低剂量硼替佐米、来那度胺具有协同作用,联合地塞米松、泊马度胺具有相加作用;在MM.1s细胞系上,西达苯胺联合硼替佐米、地塞米松、来那度胺、泊马度胺均具有协同作用。结论:西达苯胺以时间、剂量依赖方式抑制骨髓瘤细胞的增殖,促进原代骨髓瘤浆细胞的凋亡,并增强抗骨髓瘤药物的抑制作用。
2021年04期 v.29;No.152 1187-1194页 [查看摘要][在线阅读][下载 3686K] [下载次数：290 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 刘咏;徐云;谢妍;陈广华;刘蔚;姚卫芹;颜霜;颜灵芝;吴德沛;傅琤琤;
目的:探讨西达苯胺联合抗骨髓瘤药物对骨髓瘤细胞的增殖及凋亡的影响。方法:用CCK-8法检测细胞的增殖抑制,流式细胞术检测细胞的凋亡变化。结果:西达苯胺以时间、剂量依赖性方式抑制骨髓瘤细胞的增殖(NCI-H929,r=0.720;MM.1s,r=0.636),同时促进原代骨髓瘤浆细胞的凋亡。在NCI-H929细胞系上,西达苯胺联合低剂量硼替佐米、来那度胺具有协同作用,联合地塞米松、泊马度胺具有相加作用;在MM.1s细胞系上,西达苯胺联合硼替佐米、地塞米松、来那度胺、泊马度胺均具有协同作用。结论:西达苯胺以时间、剂量依赖方式抑制骨髓瘤细胞的增殖,促进原代骨髓瘤浆细胞的凋亡,并增强抗骨髓瘤药物的抑制作用。
2021年04期 v.29;No.152 1187-1194页 [查看摘要][在线阅读][下载 3686K] [下载次数：290 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 褚彬;王宇彤;陆敏秋;石磊;高珊;房立娟;项秋晴;鲍立;
目的:探讨CD319和CD269在多发性骨髓瘤(MM)浆细胞中的表达,以及采用CD319替代CD38作为免疫分型和微小残留病(MRD)检测的设门抗原的可行性。方法:使用8色流式细胞仪,CD38/CD138设门检测387例次MM患者骨髓单克隆性浆细胞中CD319和CD269抗原的表达水平,分析抗原表达的稳定性,并比较CD319/CD138和CD38/CD138不同的设门策略对浆细胞比例定量的敏感性及相关性。对照组为同期年龄性别匹配的非恶性血液病患者骨髓53例。结果:387例次MM患者中303例次可检测到单克隆浆细胞,这303例次患者中CD269+者277例次(91.42%),全部CD319+表达(100%)。新诊断(NDMM)和复发进展(RRMM)患者单克隆性浆细胞中CD269的表达水平分别为97.53%(0-99.92%)和94.96%(0.22%-99.99%),CD319的表达水平分别为99.90%(87.77%-100%)和99.78%(63.12%-100%)。对照组正常浆细胞中CD269和CD319的表达水平分别为97.00%(77.00%-100%)和100%(89.00%-100%)。NDMM、RRMM与对照组3组之间CD269和CD319的表达水平均无明显差异。将取得疗效的患者分为完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解3组,对3组患者进行MRD检测,以CD38/CD138设门,完全缓解组、非常好的部分缓解组和部分缓解组MRD分别为0.76%(0-1.88%)、0.77%(0-4.96%)和1.75%(0.09%-10.90%);以CD319/CD138设门,3组MRD分别为0.57%(0.18%-1.96%)、1.07%(0.12%-4.85%)和1.77%(0.08%-8.22%),两种设门策略检测MRD时浆细胞比例无明显差异,并且所得结果具有较好的相关性(r=0.808,P<0.05)。另对4例应用CD38单克隆抗体(DARA)治疗的患者,观察到治疗后CD38表达水平均出现下调甚至转阴,当MRD极低水平时采用CD38/CD138设门可出现MRD假阴性,而以CD319/CD138设门则均检测出MRD+。结论:CD319和CD269稳定而持续表达于不同疾病阶段MM患者浆细胞中,CD319可作为替代设门抗原用于免疫分型及MRD检测,尤其适合于DARA治疗后MRD检测,CD269适合于BCMA-CART治疗前检查。
2021年04期 v.29;No.152 1195-1202页 [查看摘要][在线阅读][下载 2387K] [下载次数：217 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 褚彬;王宇彤;陆敏秋;石磊;高珊;房立娟;项秋晴;鲍立;
目的:探讨CD319和CD269在多发性骨髓瘤(MM)浆细胞中的表达,以及采用CD319替代CD38作为免疫分型和微小残留病(MRD)检测的设门抗原的可行性。方法:使用8色流式细胞仪,CD38/CD138设门检测387例次MM患者骨髓单克隆性浆细胞中CD319和CD269抗原的表达水平,分析抗原表达的稳定性,并比较CD319/CD138和CD38/CD138不同的设门策略对浆细胞比例定量的敏感性及相关性。对照组为同期年龄性别匹配的非恶性血液病患者骨髓53例。结果:387例次MM患者中303例次可检测到单克隆浆细胞,这303例次患者中CD269+者277例次(91.42%),全部CD319+表达(100%)。新诊断(NDMM)和复发进展(RRMM)患者单克隆性浆细胞中CD269的表达水平分别为97.53%(0-99.92%)和94.96%(0.22%-99.99%),CD319的表达水平分别为99.90%(87.77%-100%)和99.78%(63.12%-100%)。对照组正常浆细胞中CD269和CD319的表达水平分别为97.00%(77.00%-100%)和100%(89.00%-100%)。NDMM、RRMM与对照组3组之间CD269和CD319的表达水平均无明显差异。将取得疗效的患者分为完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解3组,对3组患者进行MRD检测,以CD38/CD138设门,完全缓解组、非常好的部分缓解组和部分缓解组MRD分别为0.76%(0-1.88%)、0.77%(0-4.96%)和1.75%(0.09%-10.90%);以CD319/CD138设门,3组MRD分别为0.57%(0.18%-1.96%)、1.07%(0.12%-4.85%)和1.77%(0.08%-8.22%),两种设门策略检测MRD时浆细胞比例无明显差异,并且所得结果具有较好的相关性(r=0.808,P<0.05)。另对4例应用CD38单克隆抗体(DARA)治疗的患者,观察到治疗后CD38表达水平均出现下调甚至转阴,当MRD极低水平时采用CD38/CD138设门可出现MRD假阴性,而以CD319/CD138设门则均检测出MRD+。结论:CD319和CD269稳定而持续表达于不同疾病阶段MM患者浆细胞中,CD319可作为替代设门抗原用于免疫分型及MRD检测,尤其适合于DARA治疗后MRD检测,CD269适合于BCMA-CART治疗前检查。
2021年04期 v.29;No.152 1195-1202页 [查看摘要][在线阅读][下载 2387K] [下载次数：217 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：5 ] - 叶春莹;赵李娜;王诗媛;程海;陈伟;齐昆明;吴庆运;李振宇;徐开林;曹江;
目的:探讨复发难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后,患者外周血铁蛋白、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素6(IL-6)水平与细胞因子释放综合征(CRS)的相关性。方法:入组28例R/R MM患者在氟达拉滨和环磷酰胺为基础的预处理化疗后,接受各1×106/kg的人源化CDl9 CAR-T及鼠源性B细胞成熟抗原CAR-T细胞治疗。输注细胞30 d内定期检测外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6浓度,分析CRS的严重程度与以上指标的相关性。结果:28例患者中,27例(96.4%)发生CRS,1-2级CRS为24例(85.7%),3-5级为3例(10.7%)。27例患者CRS严重程度分级与其外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6峰值呈正相关关系(r1=0.511,r2=0.375,r3=0.480,r4=0.632)。3-5级CRS患者的外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6中位峰值均明显高于0-2级的CRS患者,差异有统计学意义。结论:R/R MM患者接受CAR-T细胞治疗后,CRS发生率较高,但大部分是1级或2级。患者的CRS严重程度与外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6水平呈正相关。
2021年04期 v.29;No.152 1203-1208页 [查看摘要][在线阅读][下载 2272K] [下载次数：604 ] |[引用频次：14 ] |[阅读次数：3 ] - 叶春莹;赵李娜;王诗媛;程海;陈伟;齐昆明;吴庆运;李振宇;徐开林;曹江;
目的:探讨复发难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后,患者外周血铁蛋白、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素6(IL-6)水平与细胞因子释放综合征(CRS)的相关性。方法:入组28例R/R MM患者在氟达拉滨和环磷酰胺为基础的预处理化疗后,接受各1×106/kg的人源化CDl9 CAR-T及鼠源性B细胞成熟抗原CAR-T细胞治疗。输注细胞30 d内定期检测外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6浓度,分析CRS的严重程度与以上指标的相关性。结果:28例患者中,27例(96.4%)发生CRS,1-2级CRS为24例(85.7%),3-5级为3例(10.7%)。27例患者CRS严重程度分级与其外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6峰值呈正相关关系(r1=0.511,r2=0.375,r3=0.480,r4=0.632)。3-5级CRS患者的外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6中位峰值均明显高于0-2级的CRS患者,差异有统计学意义。结论:R/R MM患者接受CAR-T细胞治疗后,CRS发生率较高,但大部分是1级或2级。患者的CRS严重程度与外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6水平呈正相关。
2021年04期 v.29;No.152 1203-1208页 [查看摘要][在线阅读][下载 2272K] [下载次数：604 ] |[引用频次：14 ] |[阅读次数：4 ] - 朱国庆;付雪;任彦松;王艳生;王守磊;王立成;林筠;安刚;
目的:观察Freelite, Binding Site,Beckman和N Latex FLC,Siemens这两种检测系统测定多发性骨髓瘤患者血清游离轻链结果的可比性。方法:选取2019年11月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院初次诊断为多发性骨髓瘤的患者50例。采用两种检测系统(Freelite,Binding Site,Beckman和N Latex FLC,Siemens)对选取的分析样品进行血清游离轻链检测。同时,比较分析两种仪器血清游离轻链的检测结果,用ESD法进行离群值检测,用PassingBablok回归及Bland-Altman进行方法学比较及偏移评估。结果:两种系统对游离kappa轻链血清样品和游离lambda轻链样品均有定量分析。Freelite,Binding Site,Beckman和N Latex FLC,Siemens游离轻链检测结果分别为FLC-κ:36.5(6.5,194)、40.5(6.94,288),FLC-λ:30.1(4.3,170.5)、35.1(2.28,526),rFLC(FLC-κ/FLC-λ):0.82(0.05,43.25)、1.03(0.03,32.04),dFLC(|FLC-κ-FLC-λ|):-5.8(-161.97,183.7)、1.1(-505.1,279.01)。无离群值存在,有系统差异,偏移水平不在临床可接受范围内。结论:两种系统在临床应用均可满足诊疗需求,但两种系统测得的结果存在明显偏移,不具有可比性,不能交替使用、统一分析,尤其是在预后监测过程中更应该选择同一种系统进行检测。
2021年04期 v.29;No.152 1209-1215页 [查看摘要][在线阅读][下载 2322K] [下载次数：454 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：4 ] - 朱国庆;付雪;任彦松;王艳生;王守磊;王立成;林筠;安刚;
目的:观察Freelite, Binding Site,Beckman和N Latex FLC,Siemens这两种检测系统测定多发性骨髓瘤患者血清游离轻链结果的可比性。方法:选取2019年11月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院初次诊断为多发性骨髓瘤的患者50例。采用两种检测系统(Freelite,Binding Site,Beckman和N Latex FLC,Siemens)对选取的分析样品进行血清游离轻链检测。同时,比较分析两种仪器血清游离轻链的检测结果,用ESD法进行离群值检测,用PassingBablok回归及Bland-Altman进行方法学比较及偏移评估。结果:两种系统对游离kappa轻链血清样品和游离lambda轻链样品均有定量分析。Freelite,Binding Site,Beckman和N Latex FLC,Siemens游离轻链检测结果分别为FLC-κ:36.5(6.5,194)、40.5(6.94,288),FLC-λ:30.1(4.3,170.5)、35.1(2.28,526),rFLC(FLC-κ/FLC-λ):0.82(0.05,43.25)、1.03(0.03,32.04),dFLC(|FLC-κ-FLC-λ|):-5.8(-161.97,183.7)、1.1(-505.1,279.01)。无离群值存在,有系统差异,偏移水平不在临床可接受范围内。结论:两种系统在临床应用均可满足诊疗需求,但两种系统测得的结果存在明显偏移,不具有可比性,不能交替使用、统一分析,尤其是在预后监测过程中更应该选择同一种系统进行检测。
2021年04期 v.29;No.152 1209-1215页 [查看摘要][在线阅读][下载 2322K] [下载次数：454 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：7 ] - 徐孙秋;赵攀;王智慧;邓红;张良;魏锦;邹兴立;
目的:研究初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者治疗前血尿酸(sUA)水平在其预后判断中的价值。方法:检索本中心2014年1月-2018年12月收治的NDMM患者资料,将初始治疗采用以硼替佐米为基础的化疗方案(≥4周期)且资料完整的94例患者纳入本研究。收集患者临床、实验室检查及随访资料,根据患者治疗前sUA水平及随访截止时的生存状态绘制受试者工作特征曲线,判断sUA对患者总体生存的预测价值,进一步分析sUA水平与患者的临床、实验室检查特征以及总体生存(OS)的相关性,采用单因素及多因素COX风险比例回归模型分析影响OS的因素。结果:受试者工作特征曲线分析显示,以sUA水平预测NDMM患者OS的曲线下面积为0.702(P <0.001),其最佳截断值为455.4μmol/L;相对于低sUA患者(<455.4μmol/L),高sUA(≥455.4μmol/L)患者国际分期系统分期Ⅲ期、高β2-微球蛋白(≥5.5 mg/L)、肾脏损害(血肌酐≥177μmol/L)、高钙血症(≥2.75 mmol/L)、高尿素氮(≥1×正常参考值上限)、伴高危细胞遗传学异常的比例更高(P <0.001)。中位随访22.5个月,低sUA患者的OS明显长于高sUA患者(中位OS:未达到vs 32个月,P=0.003)。单因素COX回归分析显示,年龄≥60岁、国际分期系统分期Ⅲ期、sUA≥455.4μmol/L、β2-微球蛋白≥5.5 mg/L、高钙血症≥2.75 mmol/L是影响患者OS的危险因素。多因素COX回归分析显示,仅年龄≥60岁(HR=2.317,95%CI:1.015-5.288,P=0.045)、sUA≥455.4μmol/L(HR=2.785,95%CI:1.054-7.361,P=0.039)是影响NDMM患者OS的独立危险因素。结论:治疗前sUA水平在NDMM患者的预后评估中具有一定的意义,有必要进一步探索和验证。
2021年04期 v.29;No.152 1216-1223页 [查看摘要][在线阅读][下载 644K] [下载次数：225 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：3 ] - 徐孙秋;赵攀;王智慧;邓红;张良;魏锦;邹兴立;
目的:研究初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者治疗前血尿酸(sUA)水平在其预后判断中的价值。方法:检索本中心2014年1月-2018年12月收治的NDMM患者资料,将初始治疗采用以硼替佐米为基础的化疗方案(≥4周期)且资料完整的94例患者纳入本研究。收集患者临床、实验室检查及随访资料,根据患者治疗前sUA水平及随访截止时的生存状态绘制受试者工作特征曲线,判断sUA对患者总体生存的预测价值,进一步分析sUA水平与患者的临床、实验室检查特征以及总体生存(OS)的相关性,采用单因素及多因素COX风险比例回归模型分析影响OS的因素。结果:受试者工作特征曲线分析显示,以sUA水平预测NDMM患者OS的曲线下面积为0.702(P <0.001),其最佳截断值为455.4μmol/L;相对于低sUA患者(<455.4μmol/L),高sUA(≥455.4μmol/L)患者国际分期系统分期Ⅲ期、高β2-微球蛋白(≥5.5 mg/L)、肾脏损害(血肌酐≥177μmol/L)、高钙血症(≥2.75 mmol/L)、高尿素氮(≥1×正常参考值上限)、伴高危细胞遗传学异常的比例更高(P <0.001)。中位随访22.5个月,低sUA患者的OS明显长于高sUA患者(中位OS:未达到vs 32个月,P=0.003)。单因素COX回归分析显示,年龄≥60岁、国际分期系统分期Ⅲ期、sUA≥455.4μmol/L、β2-微球蛋白≥5.5 mg/L、高钙血症≥2.75 mmol/L是影响患者OS的危险因素。多因素COX回归分析显示,仅年龄≥60岁(HR=2.317,95%CI:1.015-5.288,P=0.045)、sUA≥455.4μmol/L(HR=2.785,95%CI:1.054-7.361,P=0.039)是影响NDMM患者OS的独立危险因素。结论:治疗前sUA水平在NDMM患者的预后评估中具有一定的意义,有必要进一步探索和验证。
2021年04期 v.29;No.152 1216-1223页 [查看摘要][在线阅读][下载 644K] [下载次数：225 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：3 ]
- 王继成;姚翠泽;黄演林;刘玲;袁腾龙;秦丹卿;
目的:分析中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血、东南亚型遗传性胎儿血红蛋白持续增高症(SEA-HPFH)和台湾型β地中海贫血患者的血液学特征。方法:应用血红蛋白电泳和血常规检测对所有采集的外周血标本进行血液学指标分析,使用PCR-流式荧光杂交法和Gap-PCR的方法进行珠蛋白基因突变检测,并对相关血液学参数进行统计学分析。结果:3种缺失型β地中海贫血患者均表现为小细胞低色素性贫血,其中台湾型β地中海贫血患者的MCH和MCV值最低。血红蛋白电泳结果显示,3者都有显著增高的HbF,除中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血患者的HbA2值有所降低外,其他2种缺失型β地贫患者的HbA2水平都有明显升高。中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血杂合子和SEA-HPFH杂合子的患者除Hb无统计学差异外(P=0.591),MCV、MCH、HbA2及HbF值均有统计学差异(P <0.001)。结论:通过对中国人3种最常见缺失型β地中海贫血患者血液学特性的分析,可以为其鉴别诊断和遗传咨询提供指导。
2021年04期 v.29;No.152 1247-1250页 [查看摘要][在线阅读][下载 115K] [下载次数：591 ] |[引用频次：14 ] |[阅读次数：3 ] - 王继成;姚翠泽;黄演林;刘玲;袁腾龙;秦丹卿;
目的:分析中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血、东南亚型遗传性胎儿血红蛋白持续增高症(SEA-HPFH)和台湾型β地中海贫血患者的血液学特征。方法:应用血红蛋白电泳和血常规检测对所有采集的外周血标本进行血液学指标分析,使用PCR-流式荧光杂交法和Gap-PCR的方法进行珠蛋白基因突变检测,并对相关血液学参数进行统计学分析。结果:3种缺失型β地中海贫血患者均表现为小细胞低色素性贫血,其中台湾型β地中海贫血患者的MCH和MCV值最低。血红蛋白电泳结果显示,3者都有显著增高的HbF,除中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血患者的HbA2值有所降低外,其他2种缺失型β地贫患者的HbA2水平都有明显升高。中国型~Gγ~+(~Aγδβ)~0地中海贫血杂合子和SEA-HPFH杂合子的患者除Hb无统计学差异外(P=0.591),MCV、MCH、HbA2及HbF值均有统计学差异(P <0.001)。结论:通过对中国人3种最常见缺失型β地中海贫血患者血液学特性的分析,可以为其鉴别诊断和遗传咨询提供指导。
2021年04期 v.29;No.152 1247-1250页 [查看摘要][在线阅读][下载 115K] [下载次数：591 ] |[引用频次：14 ] |[阅读次数：3 ] - 黄丽奋;黄俊彬;唐楠楠;薛红漫;朱澂明;李志光;陈纯;
目的:研究B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1(BLIMP-1)在再生障碍性贫血(AA)患儿Treg细胞中的表达并分析其与Treg细胞数量、血浆中抑制性细胞因子白介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)-β水平的相关性。方法:收集10例初诊AA患儿和10例健康儿童的外周血标本。采用qPCR法检测FOXP3、PRDM1的mRNA表达水平。采用流式细胞术检测Treg细胞比例、Treg细胞中BLIMP-1表达以及血浆中IL-2、IL-17A、IL-6、γ干扰素、IL-10和TGF-β等细胞因子水平。采用Pearson相关模型分析Treg细胞中BLIMP-1表达与Treg细胞数量、血浆中IL-10和TGF-β水平的相关性。结果:与对照组相比,AA患儿外周血Treg细胞比例显著下降(P <0.001); AA患儿血浆中促炎细胞因子IL-2、IL-6、IFN-γ水平显著升高(P=0.033,P=0.031,P=0.006),IL-17A水平亦升高但不显著(P=0.052),而抑炎细胞因子IL-10和TGF-β水平明显降低(P=0.048,P=0.002); AA患儿FOXP3和PRDM1 mRNA的相对表达量显著低于对照组(P=0.037,P=0.016); AA患儿Treg细胞的BLIMP-1蛋白表达显著低于对照组(P<0.001)。Treg细胞中BLIMP-1蛋白的表达水平与Treg细胞占淋巴细胞百分比呈正相关(r=0.671,P=0.001),与血浆中IL-10和TGF-β水平亦呈正相关(r=0.500,P=0.029; r=0.486,P=0.030)。结论:AA患儿Treg细胞中BLIMP-1表达受损,且BLIMP-1表达低下与Treg细胞数量减少和IL-10、TGF-β水平减少具有相关性。
2021年04期 v.29;No.152 1251-1256页 [查看摘要][在线阅读][下载 1129K] [下载次数：220 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 黄丽奋;黄俊彬;唐楠楠;薛红漫;朱澂明;李志光;陈纯;
目的:研究B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1(BLIMP-1)在再生障碍性贫血(AA)患儿Treg细胞中的表达并分析其与Treg细胞数量、血浆中抑制性细胞因子白介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)-β水平的相关性。方法:收集10例初诊AA患儿和10例健康儿童的外周血标本。采用qPCR法检测FOXP3、PRDM1的mRNA表达水平。采用流式细胞术检测Treg细胞比例、Treg细胞中BLIMP-1表达以及血浆中IL-2、IL-17A、IL-6、γ干扰素、IL-10和TGF-β等细胞因子水平。采用Pearson相关模型分析Treg细胞中BLIMP-1表达与Treg细胞数量、血浆中IL-10和TGF-β水平的相关性。结果:与对照组相比,AA患儿外周血Treg细胞比例显著下降(P <0.001); AA患儿血浆中促炎细胞因子IL-2、IL-6、IFN-γ水平显著升高(P=0.033,P=0.031,P=0.006),IL-17A水平亦升高但不显著(P=0.052),而抑炎细胞因子IL-10和TGF-β水平明显降低(P=0.048,P=0.002); AA患儿FOXP3和PRDM1 mRNA的相对表达量显著低于对照组(P=0.037,P=0.016); AA患儿Treg细胞的BLIMP-1蛋白表达显著低于对照组(P<0.001)。Treg细胞中BLIMP-1蛋白的表达水平与Treg细胞占淋巴细胞百分比呈正相关(r=0.671,P=0.001),与血浆中IL-10和TGF-β水平亦呈正相关(r=0.500,P=0.029; r=0.486,P=0.030)。结论:AA患儿Treg细胞中BLIMP-1表达受损,且BLIMP-1表达低下与Treg细胞数量减少和IL-10、TGF-β水平减少具有相关性。
2021年04期 v.29;No.152 1251-1256页 [查看摘要][在线阅读][下载 1129K] [下载次数：220 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 卢文婕;张琳;杨李;王卓;聂应明;陈智;李晖;李建新;熊昊;
目的:总结环孢素(CsA)治疗儿童非重型再生障碍性贫血(NSAA)的长期效果,并探讨与CsA治疗NSAA起效和预后相关的早期指标。方法:回顾性分析2013年1月-2017年12月在华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院住院的36例NSAA患儿的病历资料,所有患儿在确诊后均接受CsA口服治疗,2周后检查CsA谷浓度以维持在200-250μg/L范围,评估时间点为口服CsA后3、6、12、18和24个月,评估项目为外周血细胞分类计数及网织红细胞百分比与计数。结果:36例患儿中男性16例,女性20例,中位年龄5.46(2.92-7.99)岁,中位随访时间28.00(10.00-38.25)个月。口服CsA后24个月临床治疗有效的累计病例数为21例。完全缓解4例,部分缓解17例,无效15例,总有效率58.33%,药物起效的中位时间为3.0(0.5-10.0)个月。与无效组比较,有效组(完全缓解和部分缓解)患儿表现为口服CsA后第3个月中性粒细胞和红细胞显著升高,第6个月血红蛋白、血小板、白细胞显著升高(P <0.05);口服CsA 3个月后有效组除2例患儿在3-12个月内进行成分输血外,其余19例患儿均不再需要成分输血支持治疗。结论:NSAA患儿口服CsA总体有效率为58.33%。治疗3个月后是否停止输注血液制品可作为疾病转归的转折点,治疗3个月时的中性粒细胞、红细胞和6个月时的血红蛋白、血小板、白细胞水平可作为评估疾病转归的指标。
2021年04期 v.29;No.152 1257-1261页 [查看摘要][在线阅读][下载 499K] [下载次数：302 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：3 ] - 卢文婕;张琳;杨李;王卓;聂应明;陈智;李晖;李建新;熊昊;
目的:总结环孢素(CsA)治疗儿童非重型再生障碍性贫血(NSAA)的长期效果,并探讨与CsA治疗NSAA起效和预后相关的早期指标。方法:回顾性分析2013年1月-2017年12月在华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院住院的36例NSAA患儿的病历资料,所有患儿在确诊后均接受CsA口服治疗,2周后检查CsA谷浓度以维持在200-250μg/L范围,评估时间点为口服CsA后3、6、12、18和24个月,评估项目为外周血细胞分类计数及网织红细胞百分比与计数。结果:36例患儿中男性16例,女性20例,中位年龄5.46(2.92-7.99)岁,中位随访时间28.00(10.00-38.25)个月。口服CsA后24个月临床治疗有效的累计病例数为21例。完全缓解4例,部分缓解17例,无效15例,总有效率58.33%,药物起效的中位时间为3.0(0.5-10.0)个月。与无效组比较,有效组(完全缓解和部分缓解)患儿表现为口服CsA后第3个月中性粒细胞和红细胞显著升高,第6个月血红蛋白、血小板、白细胞显著升高(P <0.05);口服CsA 3个月后有效组除2例患儿在3-12个月内进行成分输血外,其余19例患儿均不再需要成分输血支持治疗。结论:NSAA患儿口服CsA总体有效率为58.33%。治疗3个月后是否停止输注血液制品可作为疾病转归的转折点,治疗3个月时的中性粒细胞、红细胞和6个月时的血红蛋白、血小板、白细胞水平可作为评估疾病转归的指标。
2021年04期 v.29;No.152 1257-1261页 [查看摘要][在线阅读][下载 499K] [下载次数：302 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：3 ] - 谢汶晃;黄林环;余学高;黄浩;黄嘉敏;陈培松;
目的:探讨不同基因突变合并缺失型α-地中海贫血患者血液学表型之间的差异。方法:通过筛查中山大学附属第一医院2015年1月至2020年4月α-地中海贫血基因的检测结果,获取基因突变合并缺失型α-地中海贫血患者,并回顾性分析不同基因型患者血液学表型之间的差异。结果:通过筛选24 054例α-地中海贫血检测的结果,共得基因突变合并缺失型α-地中海贫血患者96例(发病率为0.42%),其中非缺失型Hb H病(α~Tα/--~(SEA))患者79例,轻型α—地中海贫血(α ~Tα/-α)患者17例。除了红细胞数量(RBC)、平均红细胞体积(MCV),α~Tα/--~(SEA)型患者的血红蛋白浓度(Hb)、红细胞比积(Ht)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞体积(MCV)均明显低于α~Tα/-α型患者。α~Sα/--~(SEA)与α~(QS)α/--~(SEA)型患者的Hb分别为(86±20) g/L、(84±9)g/L,均明显低于α~(WS)α/--~(SEA)型患者(114±16) g/L (P<0.05);α~(CS)α/--~(SEA)与α~(QS)α/--~(SEA)型患者的 MCHC 分别为(278.8±8.5) g/L、(282.1±21.1) g/L,也明显低于α~(WS)α/--~(SEA)型患者(315.4±19.5) g/L(P<0.05);α~(CS)α/--~(SEA)与α~(QS)α/--~(SEA)型患者之间血液学表型无明显差异。除了 MCH、MCV,α~(WS)α/--~(SEA)与α~Tα/-α型患者的RBC、Hb、Ht均无明显差异。仅有27例同时进行了 Hb电泳分析,Hb A_2结果为(2.3±0.9) %,α~Tα/--~(SEA)与α~Tα/-α型以及不同α~Tα/--~(SEA)型患者Hb A_2之间均无明显差异。结论:αW~Sα/--~(SEA)型与轻型α-地中海贫血患者的血液学表型变化相似,明显较α~(CS)α/--~(SEA)与α~(QS)α/--~(SEA)两型患者轻。
2021年04期 v.29;No.152 1262-1265页 [查看摘要][在线阅读][下载 1285K] [下载次数：256 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 谢汶晃;黄林环;余学高;黄浩;黄嘉敏;陈培松;
目的:探讨不同基因突变合并缺失型α-地中海贫血患者血液学表型之间的差异。方法:通过筛查中山大学附属第一医院2015年1月至2020年4月α-地中海贫血基因的检测结果,获取基因突变合并缺失型α-地中海贫血患者,并回顾性分析不同基因型患者血液学表型之间的差异。结果:通过筛选24 054例α-地中海贫血检测的结果,共得基因突变合并缺失型α-地中海贫血患者96例(发病率为0.42%),其中非缺失型Hb H病(α~Tα/--~(SEA))患者79例,轻型α—地中海贫血(α ~Tα/-α)患者17例。除了红细胞数量(RBC)、平均红细胞体积(MCV),α~Tα/--~(SEA)型患者的血红蛋白浓度(Hb)、红细胞比积(Ht)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞体积(MCV)均明显低于α~Tα/-α型患者。α~Sα/--~(SEA)与α~(QS)α/--~(SEA)型患者的Hb分别为(86±20) g/L、(84±9)g/L,均明显低于α~(WS)α/--~(SEA)型患者(114±16) g/L (P<0.05);α~(CS)α/--~(SEA)与α~(QS)α/--~(SEA)型患者的 MCHC 分别为(278.8±8.5) g/L、(282.1±21.1) g/L,也明显低于α~(WS)α/--~(SEA)型患者(315.4±19.5) g/L(P<0.05);α~(CS)α/--~(SEA)与α~(QS)α/--~(SEA)型患者之间血液学表型无明显差异。除了 MCH、MCV,α~(WS)α/--~(SEA)与α~Tα/-α型患者的RBC、Hb、Ht均无明显差异。仅有27例同时进行了 Hb电泳分析,Hb A_2结果为(2.3±0.9) %,α~Tα/--~(SEA)与α~Tα/-α型以及不同α~Tα/--~(SEA)型患者Hb A_2之间均无明显差异。结论:αW~Sα/--~(SEA)型与轻型α-地中海贫血患者的血液学表型变化相似,明显较α~(CS)α/--~(SEA)与α~(QS)α/--~(SEA)两型患者轻。
2021年04期 v.29;No.152 1262-1265页 [查看摘要][在线阅读][下载 1285K] [下载次数：256 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：5 ] - 黄世杰;陈文莉;庄建龙;庄倩梅;曾建兴;王元白;
目的:分析泉州地区小儿地中海贫血(简称地贫)基因突变类型及分布情况,为本地区地贫防控提供参考。方法:收集2014年1月至2020年4月泉州地区疑似地贫患儿1 302例,采用跨越断裂点PCR检测缺失型α地贫,采用DNA反向斑点杂交技术检测α和β地贫点突变。结果:1 302例疑似地贫患儿中共检出地贫携带者667例,阳性检出率约51.23%。检出α-地贫基因携带者380例,以--~(SEA)/αα为主(69.21%),中间型α-地贫42例,其中以-α~(3.7)/--~(SEA)较为常见;检出β-地贫274例,以β ~(IVS-Ⅱ-654)/β~N(35.40%)和β ~(CD41)-~(42)/β~N(33.94%)为主,检出中/重型β地贫17例,以β~(IV-Ⅱ-654)/β~(IVS-Ⅱ-654)和β~(IVS-Ⅱ-654)/β~(CD17)为主;同时检出α复合β地贫13例。其中,1例Term CD+32罕见β-地贫基因突变为福建省首次报道,1例CD14-15突变为泉州地区首次报道。另外,鉴定了 3例异常血红蛋白,其中2例为Hb Q-Thailand,1例为Hb G-Honolulu。结论:泉州地区儿童地贫突变类型多样且中/重型地贫患儿较多,需进一步加强地贫防控,减少中/重型地贫患儿出生。
2021年04期 v.29;No.152 1266-1270页 [查看摘要][在线阅读][下载 3369K] [下载次数：259 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：4 ] - 黄世杰;陈文莉;庄建龙;庄倩梅;曾建兴;王元白;
目的:分析泉州地区小儿地中海贫血(简称地贫)基因突变类型及分布情况,为本地区地贫防控提供参考。方法:收集2014年1月至2020年4月泉州地区疑似地贫患儿1 302例,采用跨越断裂点PCR检测缺失型α地贫,采用DNA反向斑点杂交技术检测α和β地贫点突变。结果:1 302例疑似地贫患儿中共检出地贫携带者667例,阳性检出率约51.23%。检出α-地贫基因携带者380例,以--~(SEA)/αα为主(69.21%),中间型α-地贫42例,其中以-α~(3.7)/--~(SEA)较为常见;检出β-地贫274例,以β ~(IVS-Ⅱ-654)/β~N(35.40%)和β ~(CD41)-~(42)/β~N(33.94%)为主,检出中/重型β地贫17例,以β~(IV-Ⅱ-654)/β~(IVS-Ⅱ-654)和β~(IVS-Ⅱ-654)/β~(CD17)为主;同时检出α复合β地贫13例。其中,1例Term CD+32罕见β-地贫基因突变为福建省首次报道,1例CD14-15突变为泉州地区首次报道。另外,鉴定了 3例异常血红蛋白,其中2例为Hb Q-Thailand,1例为Hb G-Honolulu。结论:泉州地区儿童地贫突变类型多样且中/重型地贫患儿较多,需进一步加强地贫防控,减少中/重型地贫患儿出生。
2021年04期 v.29;No.152 1266-1270页 [查看摘要][在线阅读][下载 3369K] [下载次数：259 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ] - 杜丽;姚翠泽;包秀琴;梁杰;袁腾龙;秦丹卿;王继成;
目的:探讨β珠蛋白基因3′UTR+101G>C(HBB:c.~*233G>C)变异是否具有遗传学效应,为地中海贫血的基因诊断和遗传咨询提供依据。方法:应用全血细胞分析和毛细管电泳进行血液学指标分析,采用PCR-流式荧光杂交法检测中国南方人群常见的23种地中海贫血相关突变,采用一代测序方法检测β珠蛋白基因(HBB)的其他变异位点。结果:在463个进行HBB基因测序的病例中共检测到7个病例携带HBB:c.*233G>C变异,其中4例同时携带HBB基因其他致病性变异(2例反式排列,2例顺式排列),均为典型的轻型β地中海贫血的血液学特征,3例同时携带异常血红蛋白变异,均不具有β地中海贫血的血液学特征。结论:本研究的数据显示HBB:c.~*233G>C变异无明显遗传学效应,应为多态性位点。
2021年04期 v.29;No.152 1271-1274页 [查看摘要][在线阅读][下载 996K] [下载次数：180 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 杜丽;姚翠泽;包秀琴;梁杰;袁腾龙;秦丹卿;王继成;
目的:探讨β珠蛋白基因3′UTR+101G>C(HBB:c.~*233G>C)变异是否具有遗传学效应,为地中海贫血的基因诊断和遗传咨询提供依据。方法:应用全血细胞分析和毛细管电泳进行血液学指标分析,采用PCR-流式荧光杂交法检测中国南方人群常见的23种地中海贫血相关突变,采用一代测序方法检测β珠蛋白基因(HBB)的其他变异位点。结果:在463个进行HBB基因测序的病例中共检测到7个病例携带HBB:c.*233G>C变异,其中4例同时携带HBB基因其他致病性变异(2例反式排列,2例顺式排列),均为典型的轻型β地中海贫血的血液学特征,3例同时携带异常血红蛋白变异,均不具有β地中海贫血的血液学特征。结论:本研究的数据显示HBB:c.~*233G>C变异无明显遗传学效应,应为多态性位点。
2021年04期 v.29;No.152 1271-1274页 [查看摘要][在线阅读][下载 996K] [下载次数：180 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 何天文;卢建;陈创奇;周伟宁;李静姝;董云巧;杜丽;尹爱华;
目的:探讨二代测序在α/β复合型地中海贫血夫妇胚胎植入前遗传学诊断的应用价值。方法:选择α-珠蛋白基因(HBA1、HBA2)和β-珠蛋白基因(HBB)编码区为目标区域,在基因上下游2M区域内选择高密度紧密连锁的单核苷酸多态位点作为遗传连锁标记,二代测序后选择有效单核苷酸多态位点构建夫妇单体型,确定夫妇携带致病基因的风险染色体。采用二代测序技术对胚胎HBA1、HBA2和HBB直接测序和构建单体型连锁分析进行植入前遗传学诊断。结果:胚胎HBA1、HBA2和HBB直接测序和构建单体型连锁分析结果显示,活检的6个囊胚中2个为α/β复合型地中海贫血,1个为β地中海贫血杂合携带,2个为α地中海贫血杂合携带,1个为中间型α地中海贫血。选择发育良好且植入前遗传学诊断结果提示可以移植的胚胎植入母体子宫后,足月分娩一健康婴儿。结论:采用二代测序技术可对α/β复合型地中海贫血夫妇进行胚胎植入前遗传学诊断,同时可以避免选择非整倍体胚胎而导致的流产问题。
2021年04期 v.29;No.152 1275-1279页 [查看摘要][在线阅读][下载 1002K] [下载次数：373 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：3 ] - 何天文;卢建;陈创奇;周伟宁;李静姝;董云巧;杜丽;尹爱华;
目的:探讨二代测序在α/β复合型地中海贫血夫妇胚胎植入前遗传学诊断的应用价值。方法:选择α-珠蛋白基因(HBA1、HBA2)和β-珠蛋白基因(HBB)编码区为目标区域,在基因上下游2M区域内选择高密度紧密连锁的单核苷酸多态位点作为遗传连锁标记,二代测序后选择有效单核苷酸多态位点构建夫妇单体型,确定夫妇携带致病基因的风险染色体。采用二代测序技术对胚胎HBA1、HBA2和HBB直接测序和构建单体型连锁分析进行植入前遗传学诊断。结果:胚胎HBA1、HBA2和HBB直接测序和构建单体型连锁分析结果显示,活检的6个囊胚中2个为α/β复合型地中海贫血,1个为β地中海贫血杂合携带,2个为α地中海贫血杂合携带,1个为中间型α地中海贫血。选择发育良好且植入前遗传学诊断结果提示可以移植的胚胎植入母体子宫后,足月分娩一健康婴儿。结论:采用二代测序技术可对α/β复合型地中海贫血夫妇进行胚胎植入前遗传学诊断,同时可以避免选择非整倍体胚胎而导致的流产问题。
2021年04期 v.29;No.152 1275-1279页 [查看摘要][在线阅读][下载 1002K] [下载次数：373 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：3 ] - 王也飞;吴蓓颖;夏文权;陈宁;胡翊群;
目的:探讨14例异常血红蛋白(Hb)病患者的血液学和分子生物学特征,为异常Hb病的筛查提供参考数据。方法:应用高效液相色谱技术检测1 029例样本,采用缺口聚合酶链式反应技术和反向点杂交法检测中国人常见的α和β珠蛋白基因突变类型,对筛查出异常谱峰且常见地中海贫血基因阴性者的样本进行α和β珠蛋白基因DNA测序。结果:检测出14例(1.36%)共10种Hb变异体,分别为1例Hb E复合β-地中海贫血、1例Hb E复合α-地中海贫血、2例Hb G-Taipei、2例Hb Q-Thailand、2例Hb Youngstown、1例Hb Guangzhou-Hangzhou、1例Hb M-Boston、1例Hb G-Siriraj、1例Hb J-Baltimore、1例Hb J-Sicilia、1例Hb Tamano。结论:上海地区异常Hb病的发生存在一定独特性,基因种类较多。除Hb E、Hb Youngstown和Hb M-Boston外,其他类型单纯杂合子血液学表型正常,往往是在合并其他疾病时出现了溶血、贫血等症状。
2021年04期 v.29;No.152 1280-1288页 [查看摘要][在线阅读][下载 6295K] [下载次数：433 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ] - 王也飞;吴蓓颖;夏文权;陈宁;胡翊群;
目的:探讨14例异常血红蛋白(Hb)病患者的血液学和分子生物学特征,为异常Hb病的筛查提供参考数据。方法:应用高效液相色谱技术检测1 029例样本,采用缺口聚合酶链式反应技术和反向点杂交法检测中国人常见的α和β珠蛋白基因突变类型,对筛查出异常谱峰且常见地中海贫血基因阴性者的样本进行α和β珠蛋白基因DNA测序。结果:检测出14例(1.36%)共10种Hb变异体,分别为1例Hb E复合β-地中海贫血、1例Hb E复合α-地中海贫血、2例Hb G-Taipei、2例Hb Q-Thailand、2例Hb Youngstown、1例Hb Guangzhou-Hangzhou、1例Hb M-Boston、1例Hb G-Siriraj、1例Hb J-Baltimore、1例Hb J-Sicilia、1例Hb Tamano。结论:上海地区异常Hb病的发生存在一定独特性,基因种类较多。除Hb E、Hb Youngstown和Hb M-Boston外,其他类型单纯杂合子血液学表型正常,往往是在合并其他疾病时出现了溶血、贫血等症状。
2021年04期 v.29;No.152 1280-1288页 [查看摘要][在线阅读][下载 6295K] [下载次数：433 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ] - 王旭颖;余谨;付荣;杨茹;荆明箴;
目的:探讨维生素D3对肿瘤细胞培养液介导血小板活化的影响。方法:原代分离BALB/c小鼠外周血血小板,采用小鼠乳腺癌细胞4T1培养液培养血小板24 h进行活化。将血小板分为7组:对照组、活化组、1 nmol/L维生素D3组、10 nmol/L维生素D3组、50 nmol/L维生素D3组、100 nmol/L维生素D3组、阳性药物(_(0.)1μmol/L依替巴肽)组。CCK-8法检测24、48、72 h血小板增殖能力;流式细胞术检测24、48、72 h血小板活化标志物CD61和CD62p及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达水平;ELISA检测24、48、72 h血小板内皮细胞粘附分子1(PECAM-1)的水平。结果:与对照组比较,活化组血小板CD41~+/CD61~+及CD41~+/CD62p~+比例、PECAM-1含量、RAGE表达均明显升高(P_<0.05)。与活化组比较,维生素D3组血小板增殖、CD41~+/CD61~+及CD41~+/CD62p~+比例、PECAM-1含量及RAGE表达均明显降低(P_(<0.)05)。结论:维生素D3可抑制血小板增殖与活化,具有抗血小板作用。
2021年04期 v.29;No.152 1289-1294页 [查看摘要][在线阅读][下载 4589K] [下载次数：407 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 王旭颖;余谨;付荣;杨茹;荆明箴;
目的:探讨维生素D3对肿瘤细胞培养液介导血小板活化的影响。方法:原代分离BALB/c小鼠外周血血小板,采用小鼠乳腺癌细胞4T1培养液培养血小板24 h进行活化。将血小板分为7组:对照组、活化组、1 nmol/L维生素D3组、10 nmol/L维生素D3组、50 nmol/L维生素D3组、100 nmol/L维生素D3组、阳性药物(_(0.)1μmol/L依替巴肽)组。CCK-8法检测24、48、72 h血小板增殖能力;流式细胞术检测24、48、72 h血小板活化标志物CD61和CD62p及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达水平;ELISA检测24、48、72 h血小板内皮细胞粘附分子1(PECAM-1)的水平。结果:与对照组比较,活化组血小板CD41~+/CD61~+及CD41~+/CD62p~+比例、PECAM-1含量、RAGE表达均明显升高(P_<0.05)。与活化组比较,维生素D3组血小板增殖、CD41~+/CD61~+及CD41~+/CD62p~+比例、PECAM-1含量及RAGE表达均明显降低(P_(<0.)05)。结论:维生素D3可抑制血小板增殖与活化,具有抗血小板作用。
2021年04期 v.29;No.152 1289-1294页 [查看摘要][在线阅读][下载 4589K] [下载次数：407 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：2 ] - 杨秋香;谢玲;武华军;江洁;赵琳;董辉;杨璐瑜;邱红;
目的:分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症患者凝血功能的临床特点,并探讨凝血功能异常的可能原因与应对措施。方法:收集并回顾性分析2020年2月10日至2020年2月16日武汉市第三医院收治的COVID-19重症患者142例的临床资料,17例死亡患者设为观察组,125例治愈出院患者为对照组。观察2组患者的临床特点,实验室指标和影响因素,抗凝治疗现状,栓塞和出血事件。结果:142例患者平均住院时间为22 d。观察组患者平均住院时间为9.9 d,均较对照组患者有更高的D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEU%)和Padua评分。PT (OR=1.064,95%CI 1.012-1.119)、D-D(OR=1.045,95%CI 1.027-1.064)是导致COVID-19患者死亡的独立危险因素(P均<0.05)。36(25.4%)例患者进行了低分子肝素抗凝治疗,平均疗程9.6 d。观察组栓塞事件复合发生率为7例(41.2%),其中2例(11.8%)患者伴发深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),3例(17.6%)伴发脑梗死,2例(11.8%)心肌梗死,较对照组的2例(1.6%)有显著性差异。3例(17.6%)死亡患者合并有显性弥散性血管内凝血(DIC)。结论:COVID-19重症患者通常存在多种血栓事件的危险因素,存在出凝血功能障碍的患者死亡率较高,疾病进展速度快,应动态监测凝血指标,积极进行机械及药物预防。
2021年04期 v.29;No.152 1295-1300页 [查看摘要][在线阅读][下载 128K] [下载次数：456 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：3 ] - 杨秋香;谢玲;武华军;江洁;赵琳;董辉;杨璐瑜;邱红;
目的:分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症患者凝血功能的临床特点,并探讨凝血功能异常的可能原因与应对措施。方法:收集并回顾性分析2020年2月10日至2020年2月16日武汉市第三医院收治的COVID-19重症患者142例的临床资料,17例死亡患者设为观察组,125例治愈出院患者为对照组。观察2组患者的临床特点,实验室指标和影响因素,抗凝治疗现状,栓塞和出血事件。结果:142例患者平均住院时间为22 d。观察组患者平均住院时间为9.9 d,均较对照组患者有更高的D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEU%)和Padua评分。PT (OR=1.064,95%CI 1.012-1.119)、D-D(OR=1.045,95%CI 1.027-1.064)是导致COVID-19患者死亡的独立危险因素(P均<0.05)。36(25.4%)例患者进行了低分子肝素抗凝治疗,平均疗程9.6 d。观察组栓塞事件复合发生率为7例(41.2%),其中2例(11.8%)患者伴发深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),3例(17.6%)伴发脑梗死,2例(11.8%)心肌梗死,较对照组的2例(1.6%)有显著性差异。3例(17.6%)死亡患者合并有显性弥散性血管内凝血(DIC)。结论:COVID-19重症患者通常存在多种血栓事件的危险因素,存在出凝血功能障碍的患者死亡率较高,疾病进展速度快,应动态监测凝血指标,积极进行机械及药物预防。
2021年04期 v.29;No.152 1295-1300页 [查看摘要][在线阅读][下载 128K] [下载次数：456 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：3 ]
- 封彦楠;马春娅;杨鑫;吴莹;何春宇;于洋;汪德清;
目的:通过对类同种自身抗体(简称类抗体)的产生原因、抗体特异性、输血策略和输注效果的分析及国内外抗体分布情况的文献回顾,全面了解类抗体患者的特性。方法:收集本院2017年1月至2019年6月申请用血,经抗体鉴定或吸收放散实验确定为类抗体的患者23例,分析其类抗体的产生原因、抗体特异性、输血策略和输血效果。对国内外公开发表的类抗体相关文章归纳整理,分析其抗体分布情况。结果:23例类抗体患者均为Rh血型系统抗体,其中类Ce抗体最多见(34.8%),其次为类e抗体(26.1%)、类D抗体(21.7%)、类C抗体(8.7%)和类E抗体(8.7%)。除2例怀疑有输血史外,其余21例均有输血/妊娠史。类抗体产生的原因为药物最多见,其次为感染和自身免疫病。输血组输血前的血红蛋白水平为(48.4±23.9)g/L,与未输血组(86.0±38.9)g/L相比,差异有统计学意义(P<0.01)。除2例无法评价输血效果外,输注有效率为100%。回顾性统计1977至2019年国内外发表的32篇类抗体相关文章,发现Rh血型系统类抗体最多,占比79.28%,以类抗E为主,占所有类抗体的21.95%;其次为Kidd系统、MNSs系统和Kell系统。结论:应结合患者临床症状和配血的难易程度选择最佳输血策略,保障输血安全。
2021年04期 v.29;No.152 1301-1307页 [查看摘要][在线阅读][下载 966K] [下载次数：603 ] |[引用频次：21 ] |[阅读次数：3 ] - 封彦楠;马春娅;杨鑫;吴莹;何春宇;于洋;汪德清;
目的:通过对类同种自身抗体(简称类抗体)的产生原因、抗体特异性、输血策略和输注效果的分析及国内外抗体分布情况的文献回顾,全面了解类抗体患者的特性。方法:收集本院2017年1月至2019年6月申请用血,经抗体鉴定或吸收放散实验确定为类抗体的患者23例,分析其类抗体的产生原因、抗体特异性、输血策略和输血效果。对国内外公开发表的类抗体相关文章归纳整理,分析其抗体分布情况。结果:23例类抗体患者均为Rh血型系统抗体,其中类Ce抗体最多见(34.8%),其次为类e抗体(26.1%)、类D抗体(21.7%)、类C抗体(8.7%)和类E抗体(8.7%)。除2例怀疑有输血史外,其余21例均有输血/妊娠史。类抗体产生的原因为药物最多见,其次为感染和自身免疫病。输血组输血前的血红蛋白水平为(48.4±23.9)g/L,与未输血组(86.0±38.9)g/L相比,差异有统计学意义(P<0.01)。除2例无法评价输血效果外,输注有效率为100%。回顾性统计1977至2019年国内外发表的32篇类抗体相关文章,发现Rh血型系统类抗体最多,占比79.28%,以类抗E为主,占所有类抗体的21.95%;其次为Kidd系统、MNSs系统和Kell系统。结论:应结合患者临床症状和配血的难易程度选择最佳输血策略,保障输血安全。
2021年04期 v.29;No.152 1301-1307页 [查看摘要][在线阅读][下载 966K] [下载次数：603 ] |[引用频次：21 ] |[阅读次数：3 ] - 陈慧;冯涛;朱绍汶;蔡丽娜;陈宝安;
目的:调查江苏地区(南京、苏州、徐州)无偿献血人群人类嗜T淋巴细胞病毒(HTLV-I/II)感染流行情况。方法:对2016-2019年江苏省四家血站(江苏省血液中心、南京市红十字血液中心、苏州市中心血站、徐州市中心血站)共408 262例无偿献血者样本进行HTLV-I/II抗体ELISA筛查,将初筛阳性样本统一送至国家卫生健康委临床检验中心进行RT-PCR和Western blot确认。结果:经HTLV-I/II抗体ELISA筛查共检出阳性82例,初筛阳性率为0.20‰(82/408 262),经确认,HTLV-I型阳性3例,确诊阳性率为0.74/100 000(3/408 262)。3名HTLV-I阳性献血者均为育龄期女性重复献血者。结论:江苏地区属于HTLV低流行区域,制定合理的HTLV血液筛查策略可进一步降低输血传播该病毒的风险。
2021年04期 v.29;No.152 1308-1311页 [查看摘要][在线阅读][下载 291K] [下载次数：168 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：3 ] - 陈慧;冯涛;朱绍汶;蔡丽娜;陈宝安;
目的:调查江苏地区(南京、苏州、徐州)无偿献血人群人类嗜T淋巴细胞病毒(HTLV-I/II)感染流行情况。方法:对2016-2019年江苏省四家血站(江苏省血液中心、南京市红十字血液中心、苏州市中心血站、徐州市中心血站)共408 262例无偿献血者样本进行HTLV-I/II抗体ELISA筛查,将初筛阳性样本统一送至国家卫生健康委临床检验中心进行RT-PCR和Western blot确认。结果:经HTLV-I/II抗体ELISA筛查共检出阳性82例,初筛阳性率为0.20‰(82/408 262),经确认,HTLV-I型阳性3例,确诊阳性率为0.74/100 000(3/408 262)。3名HTLV-I阳性献血者均为育龄期女性重复献血者。结论:江苏地区属于HTLV低流行区域,制定合理的HTLV血液筛查策略可进一步降低输血传播该病毒的风险。
2021年04期 v.29;No.152 1308-1311页 [查看摘要][在线阅读][下载 291K] [下载次数：168 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：3 ] - 王素玲;王切;
目的:观察抗氧化剂虾青素(ASTA)对储存去白悬浮红细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化酶系活性的影响。方法:去白悬浮红细胞随机分为A、B、C、D 4组,B、C、D组悬浮红细胞保存液内加入ASTA,其终浓度分别为5、10和20μmol/L,A组只加入ASTA的溶解液DMSO。去白悬浮红细胞储存至d 7、14、28和42时,荧光酶标仪测定红细胞内活性氧族(ROS)含量,硫代巴比妥酸比色法测定细胞内丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性,可见光法测定CAT活性,比色法测定GSHPx活性。结果:储存至d 7、14、28和42时,B、C、D组悬浮红细胞内ROS和MDA含量均明显低于A组(P <0.05),SOD活性、GSH-Px活性均明显高于A组(P <0.05);储存至d 28和42时,CAT活性均明显高于A组(P <0.05)。A、B、C、D 4组去白悬浮红细胞内ROS含量、MDA含量与储存时间均呈正相关关系(P <0.01),SOD活性、CAT活性、GSH-Px活性与储存时间均呈负相关关系(P <0.01)。结论:ASTA通过提高去白悬浮红细胞内抗氧化酶系活性来降低细胞内氧化应激水平和过氧化损伤程度。
2021年04期 v.29;No.152 1312-1317页 [查看摘要][在线阅读][下载 1006K] [下载次数：513 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：3 ] - 王素玲;王切;
目的:观察抗氧化剂虾青素(ASTA)对储存去白悬浮红细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化酶系活性的影响。方法:去白悬浮红细胞随机分为A、B、C、D 4组,B、C、D组悬浮红细胞保存液内加入ASTA,其终浓度分别为5、10和20μmol/L,A组只加入ASTA的溶解液DMSO。去白悬浮红细胞储存至d 7、14、28和42时,荧光酶标仪测定红细胞内活性氧族(ROS)含量,硫代巴比妥酸比色法测定细胞内丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性,可见光法测定CAT活性,比色法测定GSHPx活性。结果:储存至d 7、14、28和42时,B、C、D组悬浮红细胞内ROS和MDA含量均明显低于A组(P <0.05),SOD活性、GSH-Px活性均明显高于A组(P <0.05);储存至d 28和42时,CAT活性均明显高于A组(P <0.05)。A、B、C、D 4组去白悬浮红细胞内ROS含量、MDA含量与储存时间均呈正相关关系(P <0.01),SOD活性、CAT活性、GSH-Px活性与储存时间均呈负相关关系(P <0.01)。结论:ASTA通过提高去白悬浮红细胞内抗氧化酶系活性来降低细胞内氧化应激水平和过氧化损伤程度。
2021年04期 v.29;No.152 1312-1317页 [查看摘要][在线阅读][下载 1006K] [下载次数：513 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：3 ] - 刘金莲;刘学军;马婷婷;陈洁润;李丽兰;
目的:对广西地区8例类孟买血型个体进行血清学及分子生物学背景分析。方法:采用血型血清学方法对研究标本进行血型鉴定,用分子生物学方法进行基因型分析,包括以PCR-SSP方法进行ABO基因分型和测序,对决定H抗原表达的FUT1基因进行分析。结果:8例类孟买血型中,4例为Bmh,4例为Amh。FUT1基因测序结果显示,6例为h3h3突变[c.658C>T(p.Arg220Cys)突变纯合子],1例为h832h832突变[c.832G>A(p.Asp278Asn)突变纯合子],1例为h328h3突变[c.328G>A(p.Ala110Thr)突变杂合子合并c.658C>T(p.Arg220Cys)突变杂合子]。结论:类孟买血型存在多种分子遗传机制,在本研究中,广西地区类孟买血型个体中发现导致类孟买血型的FUT1基因突变主要包括h3、h328和h832 3种,其中以h3突变最多见。
2021年04期 v.29;No.152 1318-1324页 [查看摘要][在线阅读][下载 1331K] [下载次数：244 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 刘金莲;刘学军;马婷婷;陈洁润;李丽兰;
目的:对广西地区8例类孟买血型个体进行血清学及分子生物学背景分析。方法:采用血型血清学方法对研究标本进行血型鉴定,用分子生物学方法进行基因型分析,包括以PCR-SSP方法进行ABO基因分型和测序,对决定H抗原表达的FUT1基因进行分析。结果:8例类孟买血型中,4例为Bmh,4例为Amh。FUT1基因测序结果显示,6例为h3h3突变[c.658C>T(p.Arg220Cys)突变纯合子],1例为h832h832突变[c.832G>A(p.Asp278Asn)突变纯合子],1例为h328h3突变[c.328G>A(p.Ala110Thr)突变杂合子合并c.658C>T(p.Arg220Cys)突变杂合子]。结论:类孟买血型存在多种分子遗传机制,在本研究中,广西地区类孟买血型个体中发现导致类孟买血型的FUT1基因突变主要包括h3、h328和h832 3种,其中以h3突变最多见。
2021年04期 v.29;No.152 1318-1324页 [查看摘要][在线阅读][下载 1331K] [下载次数：244 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 李小飞;郎嵘;刁雪芹;苏瑞蕊;张媛;胡滨;
目的:探讨筛选细胞组合法鉴定红细胞血型抗体的应用,为临床诊断提供依据。方法:用全自动血型仪对2018年10月至2020年4月9 680例样本进行不规则抗体筛查,对79例同种抗体阳性者用其他3套不同厂家的筛选细胞组合法(简称组合法)进行鉴定,同时用谱细胞16系进行对比分析,分别比较两种方法鉴定结果的差异性。用组合法对WHO 4次室间质评12个样本和国家卫生健康委临床检验中心4次室间质评20个样本进行抗体筛查和抗体鉴定。结果:组合法鉴定抗体结果显示,在79例同种抗体阳性者中,抗-Mia 7例,抗-M 13例,抗-Lea 9例,抗-P1 2例,抗-E 22例,抗-c+E 9例,抗-D 4例,抗-e 2例,抗-C+e 3例,抗C 3例,抗-H 1例,抗-Fyb 1例,抗-E+M 1例,自身抗体+抗E抗体2例,而16系谱细胞鉴定结果中有7例抗-Mia抗体和1例抗-Lea抗体漏检,组间比较差异无统计学意义。4次室间质评32例样本抗体筛查和鉴定结果准确率为100%。结论:组合法能满足中国人群临床红细胞不规则抗体鉴定的需要,可为临床诊断提供依据,筛选细胞同时可以用于不规则抗体的筛查,节省了试剂。
2021年04期 v.29;No.152 1325-1329页 [查看摘要][在线阅读][下载 969K] [下载次数：159 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：3 ] - 李小飞;郎嵘;刁雪芹;苏瑞蕊;张媛;胡滨;
目的:探讨筛选细胞组合法鉴定红细胞血型抗体的应用,为临床诊断提供依据。方法:用全自动血型仪对2018年10月至2020年4月9 680例样本进行不规则抗体筛查,对79例同种抗体阳性者用其他3套不同厂家的筛选细胞组合法(简称组合法)进行鉴定,同时用谱细胞16系进行对比分析,分别比较两种方法鉴定结果的差异性。用组合法对WHO 4次室间质评12个样本和国家卫生健康委临床检验中心4次室间质评20个样本进行抗体筛查和抗体鉴定。结果:组合法鉴定抗体结果显示,在79例同种抗体阳性者中,抗-Mia 7例,抗-M 13例,抗-Lea 9例,抗-P1 2例,抗-E 22例,抗-c+E 9例,抗-D 4例,抗-e 2例,抗-C+e 3例,抗C 3例,抗-H 1例,抗-Fyb 1例,抗-E+M 1例,自身抗体+抗E抗体2例,而16系谱细胞鉴定结果中有7例抗-Mia抗体和1例抗-Lea抗体漏检,组间比较差异无统计学意义。4次室间质评32例样本抗体筛查和鉴定结果准确率为100%。结论:组合法能满足中国人群临床红细胞不规则抗体鉴定的需要,可为临床诊断提供依据,筛选细胞同时可以用于不规则抗体的筛查,节省了试剂。
2021年04期 v.29;No.152 1325-1329页 [查看摘要][在线阅读][下载 969K] [下载次数：159 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：3 ] - 郑艳玲;洪强;王前明;
目的:通过回顾性病例分析,研究不规则抗体引起的新生儿溶血病(HDN)的血清学检测特点和抗体特异性分布。方法:选取2014年1月至2019年12月本院新生儿科送检的疑似HDN病例3 047例,以本实验室检测证实为非ABO-HDN的病例为研究对象,同期检测标本中随机选取的ABO-HDN病例作为对照,分析致病抗体特异性、血清学检测特点、总胆红素变化趋势以及患儿性别构成比。结果:送检病例中67例确诊为非ABO-HDN患儿,其中男性患儿45例,阳性率1.48%;女性患儿22例,阳性率0.72%。65例患儿母亲有≥2次的妊娠史。检出的不规则抗体主要涉及Rh系统、MNS系统、Kidd系统和Lewis系统,其中Rh系统最多,抗体检出率88.07%。与ABO-HDN患儿相比,非ABO-HDN患儿的总胆红素水平发展较迅速,峰值较高(P<0.001),且持续时间较长。在血清学检测方面,非ABO-HDN直抗试验阳性率97.01%,高于ABO-HDN直抗试验阳性率47.00%(P<0.001),且凝集强度常常≥2+,但仍存在直抗弱阳性或阴性的情况。结论:不规则抗体导致的非ABO-HDN大多发生在母亲有多次妊娠史的胎儿,且男性患儿多于女性患儿,检出的不规则抗体以Rh系统为主。与ABO-HDN患儿相比,非ABO-HDN患儿的胆红素峰值较高且持续时间长。直抗试验结果或能用于粗略区分ABO-HDN和非ABO-HDN。
2021年04期 v.29;No.152 1330-1333页 [查看摘要][在线阅读][下载 1057K] [下载次数：369 ] |[引用频次：16 ] |[阅读次数：5 ] - 郑艳玲;洪强;王前明;
目的:通过回顾性病例分析,研究不规则抗体引起的新生儿溶血病(HDN)的血清学检测特点和抗体特异性分布。方法:选取2014年1月至2019年12月本院新生儿科送检的疑似HDN病例3 047例,以本实验室检测证实为非ABO-HDN的病例为研究对象,同期检测标本中随机选取的ABO-HDN病例作为对照,分析致病抗体特异性、血清学检测特点、总胆红素变化趋势以及患儿性别构成比。结果:送检病例中67例确诊为非ABO-HDN患儿,其中男性患儿45例,阳性率1.48%;女性患儿22例,阳性率0.72%。65例患儿母亲有≥2次的妊娠史。检出的不规则抗体主要涉及Rh系统、MNS系统、Kidd系统和Lewis系统,其中Rh系统最多,抗体检出率88.07%。与ABO-HDN患儿相比,非ABO-HDN患儿的总胆红素水平发展较迅速,峰值较高(P<0.001),且持续时间较长。在血清学检测方面,非ABO-HDN直抗试验阳性率97.01%,高于ABO-HDN直抗试验阳性率47.00%(P<0.001),且凝集强度常常≥2+,但仍存在直抗弱阳性或阴性的情况。结论:不规则抗体导致的非ABO-HDN大多发生在母亲有多次妊娠史的胎儿,且男性患儿多于女性患儿,检出的不规则抗体以Rh系统为主。与ABO-HDN患儿相比,非ABO-HDN患儿的胆红素峰值较高且持续时间长。直抗试验结果或能用于粗略区分ABO-HDN和非ABO-HDN。
2021年04期 v.29;No.152 1330-1333页 [查看摘要][在线阅读][下载 1057K] [下载次数：369 ] |[引用频次：16 ] |[阅读次数：6 ]