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<正>《中国实验血液学杂志》由中国科学技术协会主管和中国病理生理学会（国家一级学会）主办的国家中央级学术性刊物，双月刊，国内外公开发行，是中文核心期刊（北京大学中文核心期刊要目总览），中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊和RCCSE中国核心学术期刊，被国际上权威的MEDLINE/Index Medicus,PubMed,ELSEVIER，美国化学文摘《CA》和美国EB-SCO大型在线文献库收录，在国内被中国科学引文数据库，中国科技论文与引文数据库（CSTPCD）、
2022年05期 v.30;No.159 1294页 [查看摘要][在线阅读][下载 247K] [下载次数：46 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] <正>《中国实验血液学杂志》由中国科学技术协会主管和中国病理生理学会（国家一级学会）主办的国家中央级学术性刊物，双月刊，国内外公开发行，是中文核心期刊（北京大学中文核心期刊要目总览），中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊和RCCSE中国核心学术期刊，被国际上权威的MEDLINE/Index Medicus,PubMed,ELSEVIER，美国化学文摘《CA》和美国EB-SCO大型在线文献库收录，在国内被中国科学引文数据库，中国科技论文与引文数据库（CSTPCD）、
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<正>本刊有纸版和电子版二种出版形式，如要下载本刊发表文章的全文电子版，则方式如下：一、通过“中国知网CNKI系列数据库”查阅和下载1、如作者所在单位或所在学校购买了“中国知网CNKI系列数据库”，则可以在单位（学校）图书馆电子资源中检索中国知网CNKI系列数据库；2、作者也可以通过登录“中国知网”（www. cnki. net），点击“购买知网卡”标签（http：//ec. cnki. net/skwd/skwd. htm），通过多种方式购买中国知网个人检索卡或包库使用。
2022年05期 v.30;No.159 1295页 [查看摘要][在线阅读][下载 218K] [下载次数：54 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ] <正>本刊有纸版和电子版二种出版形式，如要下载本刊发表文章的全文电子版，则方式如下：一、通过“中国知网CNKI系列数据库”查阅和下载1、如作者所在单位或所在学校购买了“中国知网CNKI系列数据库”，则可以在单位（学校）图书馆电子资源中检索中国知网CNKI系列数据库；2、作者也可以通过登录“中国知网”（www. cnki. net），点击“购买知网卡”标签（http：//ec. cnki. net/skwd/skwd. htm），通过多种方式购买中国知网个人检索卡或包库使用。
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<正>上网后，输入http：//www. ncbi. nlm. nih. gov/pubmed网站名，立即出现PubMed主页。在首页的左上方“Search PubMed for”标题后面的检索框中，可按以下几个途径，输入搜索词。以前介绍用《中国实验血液学杂志》刊名搜索，输入journal of experimental hematology，或输入zhongguo shi yan xue ye xue za zhi，字数过多，太麻烦。但有一个简便的输入法，即输入《中国实验血液学杂志》的国际标准连续出版物号ISSN，即输入1009-2137就行了。以作者姓名进行搜索时，用每篇文章的任何一位作者的姓名都可以。输入作者姓名一律姓在前，名字的拼音字头缩写在后。
2022年05期 v.30;No.159 1296页 [查看摘要][在线阅读][下载 216K] [下载次数：25 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] <正>1、蛋白名称都按照国际文献常用的拼写法，读者一看就懂。名称中的英文字母一般采用英文大写正体字母拼写，例如BCL-2蛋白，不要写成bcl-2或Bcl-2蛋白；又例如TfR2蛋白（转铁蛋白受体2），按国际文献的惯例，其名称拼写中兼有大小写字母。2、基因名称是其蛋白产物名称的全部字符都改为斜体，原蛋白名称中的英文字母大小写不变而改为斜体，名称中的数字符号也一律改为斜体。例如BCL-2,TfR2。蛋白名称中如有希文字母，改为基因名称时希文字母大小写不变，只把所有字符都改为斜体即可。有的蛋白只有英文命名，没有缩写词，例如铁调节蛋白hepcidin，其基因名称就很简单地改为全斜体hepcidin即可。
2022年05期 v.30;No.159 1296页 [查看摘要][在线阅读][下载 216K] [下载次数：34 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] -
<正>1、蛋白名称都按照国际文献常用的拼写法，读者一看就懂。名称中的英文字母一般采用英文大写正体字母拼写，例如BCL-2蛋白，不要写成bcl-2或Bcl-2蛋白；又例如TfR2蛋白（转铁蛋白受体2），按国际文献的惯例，其名称拼写中兼有大小写字母。2、基因名称是其蛋白产物名称的全部字符都改为斜体，原蛋白名称中的英文字母大小写不变而改为斜体，名称中的数字符号也一律改为斜体。例如BCL-2,TfR2。蛋白名称中如有希文字母，改为基因名称时希文字母大小写不变，只把所有字符都改为斜体即可。有的蛋白只有英文命名，没有缩写词，例如铁调节蛋白hepcidin，其基因名称就很简单地改为全斜体hepcidin即可。
2022年05期 v.30;No.159 1296页 [查看摘要][在线阅读][下载 216K] [下载次数：34 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] <正>上网后，输入http：//www. ncbi. nlm. nih. gov/pubmed网站名，立即出现PubMed主页。在首页的左上方“Search PubMed for”标题后面的检索框中，可按以下几个途径，输入搜索词。以前介绍用《中国实验血液学杂志》刊名搜索，输入journal of experimental hematology，或输入zhongguo shi yan xue ye xue za zhi，字数过多，太麻烦。但有一个简便的输入法，即输入《中国实验血液学杂志》的国际标准连续出版物号ISSN，即输入1009-2137就行了。以作者姓名进行搜索时，用每篇文章的任何一位作者的姓名都可以。输入作者姓名一律姓在前，名字的拼音字头缩写在后。
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<正>《中国实验血液学杂志》是北京大学出版社出版的《中文核心期刊要目总览》公布的中文核心期刊（临床医学/特种医学类核心期刊），即中国核心期刊（Core Journals of China）；另外也是国家科技部所属中国科学技术信息研究所公布的《中国科技核心期刊》（中国科技论文统计源期刊），以及中国学术期刊评价委员会暨武汉大学中国科学评价研究中心公布的《RCCSE中国核心学术期刊》。2011年，《中国实验血液学杂志》在中国科学技术学术期刊中被评为第二届中国精品科技期刊。
2022年05期 v.30;No.159 1631页 [查看摘要][在线阅读][下载 230K] [下载次数：31 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] <正>《中国实验血液学杂志》是北京大学出版社出版的《中文核心期刊要目总览》公布的中文核心期刊（临床医学/特种医学类核心期刊），即中国核心期刊（Core Journals of China）；另外也是国家科技部所属中国科学技术信息研究所公布的《中国科技核心期刊》（中国科技论文统计源期刊），以及中国学术期刊评价委员会暨武汉大学中国科学评价研究中心公布的《RCCSE中国核心学术期刊》。2011年，《中国实验血液学杂志》在中国科学技术学术期刊中被评为第二届中国精品科技期刊。
2022年05期 v.30;No.159 1631页 [查看摘要][在线阅读][下载 230K] [下载次数：31 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ]
- 刘铁强;黄珊;李欣阳;李冰霞;姚波;张锐;王一;刘志清;胡锴勋;蔡博;余长林;乔建辉;郭梅;
目的：回顾性分析31例混合表型急性白血病（MPAL）患者的实验室结果和临床资料，以总结和探讨基于免疫表型结果的MPAL各亚型生物学特性及疗效和预后特征。方法：选择2013年7月至2019年1月经本院诊治的MPAL患者，分析初诊时细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学（MICM）及血常规等数据，病例随访截至末次出院时间。结果：31例患者中，男性19例，女性12例，中位年龄41(12-76)岁；依据免疫分型结果，参照EGIL积分，髓-T混合表型16例（髓-T组），髓-B混合表型9例（髓-B组），T-B混合表型5例（T-B组），髓-T-B三系混合表型1例。各亚型比较，抗原表达特征为髓-B组HLA-DR阳性率、表达率最高，T-B组CD2阳性率显著高于髓-T组，同时T-B组CD7、cCD3（胞浆CD3）表达率高于髓-T组，髓-B组和T-B组全部病例均阳性表达cCD79a;T-B组中位WBC(81.92×109/L)显著高于其他两组（P<0.05）;92.6%的病例WT1定量结果高于10-4，髓-B组WT1表达水平显著低于其他两组（P<0.01）,9例髓-B患者中，5例BCR-ABL阳性。28例随访患者中，21例达到完全缓解，首次获得完全缓解的中位时间为32.5(9-75)d，中位随访时间16个月（21天-6年）；分组结果显示，髓-B组完全缓解率为88.9%，中位总生存时间为40个月，均高于其他两组，T-B组完全缓解率和3年总生存率相对较低（50.0%,0）。结论：MPAL患者高表达WT1基因，基于免疫表型的MPAL各亚型有其独特的抗原表达特征。相较于髓-T和T-B患者，髓-B患者可获得较高的缓解率，预后良好。
2022年05期 v.30;No.159 1305-1310页 [查看摘要][在线阅读][下载 1003K] [下载次数：433 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 刘铁强;黄珊;李欣阳;李冰霞;姚波;张锐;王一;刘志清;胡锴勋;蔡博;余长林;乔建辉;郭梅;
目的：回顾性分析31例混合表型急性白血病（MPAL）患者的实验室结果和临床资料，以总结和探讨基于免疫表型结果的MPAL各亚型生物学特性及疗效和预后特征。方法：选择2013年7月至2019年1月经本院诊治的MPAL患者，分析初诊时细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学（MICM）及血常规等数据，病例随访截至末次出院时间。结果：31例患者中，男性19例，女性12例，中位年龄41(12-76)岁；依据免疫分型结果，参照EGIL积分，髓-T混合表型16例（髓-T组），髓-B混合表型9例（髓-B组），T-B混合表型5例（T-B组），髓-T-B三系混合表型1例。各亚型比较，抗原表达特征为髓-B组HLA-DR阳性率、表达率最高，T-B组CD2阳性率显著高于髓-T组，同时T-B组CD7、cCD3（胞浆CD3）表达率高于髓-T组，髓-B组和T-B组全部病例均阳性表达cCD79a;T-B组中位WBC(81.92×109/L)显著高于其他两组（P<0.05）;92.6%的病例WT1定量结果高于10-4，髓-B组WT1表达水平显著低于其他两组（P<0.01）,9例髓-B患者中，5例BCR-ABL阳性。28例随访患者中，21例达到完全缓解，首次获得完全缓解的中位时间为32.5(9-75)d，中位随访时间16个月（21天-6年）；分组结果显示，髓-B组完全缓解率为88.9%，中位总生存时间为40个月，均高于其他两组，T-B组完全缓解率和3年总生存率相对较低（50.0%,0）。结论：MPAL患者高表达WT1基因，基于免疫表型的MPAL各亚型有其独特的抗原表达特征。相较于髓-T和T-B患者，髓-B患者可获得较高的缓解率，预后良好。
2022年05期 v.30;No.159 1305-1310页 [查看摘要][在线阅读][下载 1003K] [下载次数：433 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 徐文艳;王方;刘莉;任秀红;刘平平;张浩;郑力;张松松;许亚茹;郭振兴;
目的：对60岁以上老年急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者进行临床分析。方法：回顾性分析清华大学第一附属医院血液肿瘤科2009年1月至2021年4月16日就诊的61例老年AML/高危MDS患者的临床资料，接受化疗组45例，单纯支持治疗组16例，应用Kaplan-Meier方法对患者进行单因素生存分析，多因素Cox回归进行生存预后因素分析。结果：化疗组诱导化疗2个疗程后完全缓解（CR）率为37.8%(17/45)，总有效率为62.2%(28/45)。化疗和支持治疗组的中位生存时间（OS）分别为11.3(0.07-43)和1.6(0.33-7.72)个月（P<0.001）。化疗组中第一疗程达CR的患者与未达CR的患者中位OS分别是19.8(10-30.63)和8.17(0.07-43)个月（P<0.05）；经过2个疗程达CR的患者与未达CR的患者中位OS分别是22.7(4.2-43)和7.26(0.07-26)月（P<0.001）。单因素分析结果显示，年龄>80岁、CCI评分>2分、PS评分>2分、支持治疗4项指标是影响患者生存期的不良预后因素；多因素分析结果显示，化疗是影响生存期的唯一独立预后因素（HR=0.140,95%CI:0.048-0.409,P<0.001）。化疗组单因素分析结果提示，CCI评分>2分、诱导化疗未达CR为不良预后因素；多因素分析结果显示，CCI评分>2分（HR=0.139,95%CI:0.050-0.384,P<0.001）、诱导化疗未达CR(HR=0.103,95%CI:0.041-0.259,P<0.001)为影响生存期的不良预后因素。患者对化疗耐受性尚可。结论：对老年AML和高危MDS患者采取适宜的化疗方案能够延长其生存期。
2022年05期 v.30;No.159 1311-1317页 [查看摘要][在线阅读][下载 1223K] [下载次数：398 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：3 ] - 徐文艳;王方;刘莉;任秀红;刘平平;张浩;郑力;张松松;许亚茹;郭振兴;
目的：对60岁以上老年急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者进行临床分析。方法：回顾性分析清华大学第一附属医院血液肿瘤科2009年1月至2021年4月16日就诊的61例老年AML/高危MDS患者的临床资料，接受化疗组45例，单纯支持治疗组16例，应用Kaplan-Meier方法对患者进行单因素生存分析，多因素Cox回归进行生存预后因素分析。结果：化疗组诱导化疗2个疗程后完全缓解（CR）率为37.8%(17/45)，总有效率为62.2%(28/45)。化疗和支持治疗组的中位生存时间（OS）分别为11.3(0.07-43)和1.6(0.33-7.72)个月（P<0.001）。化疗组中第一疗程达CR的患者与未达CR的患者中位OS分别是19.8(10-30.63)和8.17(0.07-43)个月（P<0.05）；经过2个疗程达CR的患者与未达CR的患者中位OS分别是22.7(4.2-43)和7.26(0.07-26)月（P<0.001）。单因素分析结果显示，年龄>80岁、CCI评分>2分、PS评分>2分、支持治疗4项指标是影响患者生存期的不良预后因素；多因素分析结果显示，化疗是影响生存期的唯一独立预后因素（HR=0.140,95%CI:0.048-0.409,P<0.001）。化疗组单因素分析结果提示，CCI评分>2分、诱导化疗未达CR为不良预后因素；多因素分析结果显示，CCI评分>2分（HR=0.139,95%CI:0.050-0.384,P<0.001）、诱导化疗未达CR(HR=0.103,95%CI:0.041-0.259,P<0.001)为影响生存期的不良预后因素。患者对化疗耐受性尚可。结论：对老年AML和高危MDS患者采取适宜的化疗方案能够延长其生存期。
2022年05期 v.30;No.159 1311-1317页 [查看摘要][在线阅读][下载 1223K] [下载次数：398 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：4 ] - 王筝;马杏凡;万春超;张岚;王静波;
目的：探讨lncRNA X染色体失活特异性转录因子（XIST）对急性髓系白血病细胞KG1a增殖和凋亡的影响及其相关作用机制。方法：收集北京航天中心医院2017年1月至2019年5月收治的41例急性髓系白血病患者，以及20例符合缺铁性贫血国际标准的患者作为对照组。将KG1a细胞分为pcDNA、pcDNA-XIST、pcDNA-XIST+miR-NC和pcDNA-XIST+miR-196b共4组。实时荧光定量PCR检测XIST和miR-196b表达水平，CCK-8检测细胞活性，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，Western blot法检测cleaved-caspase3、pro-caspase3、Bax、Bcl-2蛋白表达，双荧光素酶报告实验检测XIST和miR-196b的靶向关系。结果：急性髓系白血病组患者骨髓细胞中lncRNA XIST表达水平明显低于缺铁性贫血组（P<0.001）。KG1a细胞pcDNA-XIST组lncRNA XIST表达水平、G0/G1期细胞所占比例、细胞凋亡率及cleaved-caspase3和Bax的表达水平较pcDNA组均明显升高（均P<0.001），而miR-196b表达水平、细胞活性、S期细胞比例、pro-caspase3和Bcl-2表达水平均明显降低（均P<0.001）。pcDNA-XIST+miR-196b组细胞活性、S期细胞所占比例、pro-caspase3和Bcl-2表达水平较pcDNA-XIST组均明显升高（均P<0.001），而G0/G1期细胞所占比例、细胞凋亡率、cleaved-caspase3和Bax表达水平均明显降低（均P<0.001）。结论：过表达lncRNA XIST通过下调miR-196b表达抑制急性髓系白血病细胞KG1a增殖，促进细胞凋亡。
2022年05期 v.30;No.159 1318-1323页 [查看摘要][在线阅读][下载 1288K] [下载次数：181 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 王筝;马杏凡;万春超;张岚;王静波;
目的：探讨lncRNA X染色体失活特异性转录因子（XIST）对急性髓系白血病细胞KG1a增殖和凋亡的影响及其相关作用机制。方法：收集北京航天中心医院2017年1月至2019年5月收治的41例急性髓系白血病患者，以及20例符合缺铁性贫血国际标准的患者作为对照组。将KG1a细胞分为pcDNA、pcDNA-XIST、pcDNA-XIST+miR-NC和pcDNA-XIST+miR-196b共4组。实时荧光定量PCR检测XIST和miR-196b表达水平，CCK-8检测细胞活性，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，Western blot法检测cleaved-caspase3、pro-caspase3、Bax、Bcl-2蛋白表达，双荧光素酶报告实验检测XIST和miR-196b的靶向关系。结果：急性髓系白血病组患者骨髓细胞中lncRNA XIST表达水平明显低于缺铁性贫血组（P<0.001）。KG1a细胞pcDNA-XIST组lncRNA XIST表达水平、G0/G1期细胞所占比例、细胞凋亡率及cleaved-caspase3和Bax的表达水平较pcDNA组均明显升高（均P<0.001），而miR-196b表达水平、细胞活性、S期细胞比例、pro-caspase3和Bcl-2表达水平均明显降低（均P<0.001）。pcDNA-XIST+miR-196b组细胞活性、S期细胞所占比例、pro-caspase3和Bcl-2表达水平较pcDNA-XIST组均明显升高（均P<0.001），而G0/G1期细胞所占比例、细胞凋亡率、cleaved-caspase3和Bax表达水平均明显降低（均P<0.001）。结论：过表达lncRNA XIST通过下调miR-196b表达抑制急性髓系白血病细胞KG1a增殖，促进细胞凋亡。
2022年05期 v.30;No.159 1318-1323页 [查看摘要][在线阅读][下载 1288K] [下载次数：181 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：5 ] - 蔡蔓斯;罗霭玲;刘晓萍;江华;刘晓丹;
目的：研究ROBO3在儿童急性髓系白血病（AML）患者中的表达及其对AML细胞增殖和凋亡的影响。方法：采用荧光定量PCR法检测不同治疗阶段的儿童AML患者骨髓中ROBO3的表达，分析初诊患儿ROBO3表达量与临床特征的关系。同时采用电转染的方法靶向干扰ROBO3表达，应用CCK-8法检测其对AML细胞系（HL-60和THP-1）增殖的影响，流式细胞术检测其对凋亡的作用。结果：与健康对照组相比，ROBO3在初诊儿童AML患者中显著高表达，尤其是在非M3型、年龄偏小的患者（<10岁）及高危组中高表达。而且与初发组相比，治疗后完全缓解组ROBO3 mRNA的表达水平显著下降。靶向ROBO3可以有效抑制AML细胞的增殖，并促进细胞凋亡。结论：ROBO3在儿童AML患者中差异表达，很可能是儿童AML潜在的标志物及新靶点。
2022年05期 v.30;No.159 1324-1330页 [查看摘要][在线阅读][下载 1429K] [下载次数：165 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 蔡蔓斯;罗霭玲;刘晓萍;江华;刘晓丹;
目的：研究ROBO3在儿童急性髓系白血病（AML）患者中的表达及其对AML细胞增殖和凋亡的影响。方法：采用荧光定量PCR法检测不同治疗阶段的儿童AML患者骨髓中ROBO3的表达，分析初诊患儿ROBO3表达量与临床特征的关系。同时采用电转染的方法靶向干扰ROBO3表达，应用CCK-8法检测其对AML细胞系（HL-60和THP-1）增殖的影响，流式细胞术检测其对凋亡的作用。结果：与健康对照组相比，ROBO3在初诊儿童AML患者中显著高表达，尤其是在非M3型、年龄偏小的患者（<10岁）及高危组中高表达。而且与初发组相比，治疗后完全缓解组ROBO3 mRNA的表达水平显著下降。靶向ROBO3可以有效抑制AML细胞的增殖，并促进细胞凋亡。结论：ROBO3在儿童AML患者中差异表达，很可能是儿童AML潜在的标志物及新靶点。
2022年05期 v.30;No.159 1324-1330页 [查看摘要][在线阅读][下载 1429K] [下载次数：165 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 吴勇;吴远军;李惠森;陈宝婵;刘艳;吴月勤;梁思远;
目的：提高减除白细胞治疗的采集效率，探讨相对科学、客观的采集效果评价指标，观察高量减除白细胞治疗对患者血液细胞和凝血功能的影响。方法：采用连续流动离心式血液成分分离机，对93例高白细胞性白血病患者共进行158次高量减除白细胞治疗（以患者总血容量1/5-1/4作为单次减除白细胞治疗采集白细胞悬液的目标值），采用减除白细胞总数、白细胞减除值、白细胞减除率、白细胞数减低值、白细胞数减低率、血红蛋白丢失量、血红蛋白丢失值、血红蛋白下降值、血小板丢失总数、血小板丢失值、血小板数下降值，综合评价减除白细胞治疗的采集效果及对患者血红蛋白水平、血小板数的影响；检测患者治疗前后凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原浓度，观察减除白细胞治疗对患者凝血功能的影响。结果：单次治疗采集白细胞悬液容量为793.01±214.23ml，减除白细胞总数为353.25(241.99-547.28)×109，白细胞减除值为86.98(63.05-143.43)×109/L，白细胞减除率为44.24(28.37-70.48)%，白细胞数减低值为65.73(37.17-103.97)×109/L，白细胞数减低率为（35.67±23.08）%，血红蛋白丢失量为17.36(12.12-24.94)g，血红蛋白丢失值为4.31(3.01-6.12)g/L，血红蛋白下降值为4.80(-1.25-9.33)g/L，血小板丢失总数为222.79(67.03-578.31)×109，血小板丢失值为54.45(17.29-139.08)×109/L，血小板数下降值为26.00(8.38-62.50)×109/L。单次治疗前后凝血酶原时间分别为14.80(13.20-16.98)s、15.20(13.08-16.90)s(z=-1.520,P>0.05)，活化部分凝血活酶时间分别为35.20(28.68-39.75)s、35.40(28.00-39.75)s(z=-2.058,P<0.05)，凝血酶时间分别为17.50(16.30-18.80)s、17.70(16.70-19.10)s(z=-3.928,P<0.001)，纤维蛋白原浓度分别为2.87±1.13 g/L、2.64±1.03 g/L(t=7.151,P<0.001)。结论：高量减除白细胞治疗可在保持患者循环血容量相对稳定的前提下提高减除白细胞治疗的效率，其对患者血红蛋白水平、血小板数、纤维蛋白原浓度及反映患者内、外源性凝血活性的综合性凝血指标的影响程度均在机体代偿范围内。
2022年05期 v.30;No.159 1331-1336页 [查看摘要][在线阅读][下载 963K] [下载次数：199 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 吴勇;吴远军;李惠森;陈宝婵;刘艳;吴月勤;梁思远;
目的：提高减除白细胞治疗的采集效率，探讨相对科学、客观的采集效果评价指标，观察高量减除白细胞治疗对患者血液细胞和凝血功能的影响。方法：采用连续流动离心式血液成分分离机，对93例高白细胞性白血病患者共进行158次高量减除白细胞治疗（以患者总血容量1/5-1/4作为单次减除白细胞治疗采集白细胞悬液的目标值），采用减除白细胞总数、白细胞减除值、白细胞减除率、白细胞数减低值、白细胞数减低率、血红蛋白丢失量、血红蛋白丢失值、血红蛋白下降值、血小板丢失总数、血小板丢失值、血小板数下降值，综合评价减除白细胞治疗的采集效果及对患者血红蛋白水平、血小板数的影响；检测患者治疗前后凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原浓度，观察减除白细胞治疗对患者凝血功能的影响。结果：单次治疗采集白细胞悬液容量为793.01±214.23ml，减除白细胞总数为353.25(241.99-547.28)×109，白细胞减除值为86.98(63.05-143.43)×109/L，白细胞减除率为44.24(28.37-70.48)%，白细胞数减低值为65.73(37.17-103.97)×109/L，白细胞数减低率为（35.67±23.08）%，血红蛋白丢失量为17.36(12.12-24.94)g，血红蛋白丢失值为4.31(3.01-6.12)g/L，血红蛋白下降值为4.80(-1.25-9.33)g/L，血小板丢失总数为222.79(67.03-578.31)×109，血小板丢失值为54.45(17.29-139.08)×109/L，血小板数下降值为26.00(8.38-62.50)×109/L。单次治疗前后凝血酶原时间分别为14.80(13.20-16.98)s、15.20(13.08-16.90)s(z=-1.520,P>0.05)，活化部分凝血活酶时间分别为35.20(28.68-39.75)s、35.40(28.00-39.75)s(z=-2.058,P<0.05)，凝血酶时间分别为17.50(16.30-18.80)s、17.70(16.70-19.10)s(z=-3.928,P<0.001)，纤维蛋白原浓度分别为2.87±1.13 g/L、2.64±1.03 g/L(t=7.151,P<0.001)。结论：高量减除白细胞治疗可在保持患者循环血容量相对稳定的前提下提高减除白细胞治疗的效率，其对患者血红蛋白水平、血小板数、纤维蛋白原浓度及反映患者内、外源性凝血活性的综合性凝血指标的影响程度均在机体代偿范围内。
2022年05期 v.30;No.159 1331-1336页 [查看摘要][在线阅读][下载 963K] [下载次数：199 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 孙维栋;王鑫;王莹;童向民;
目的：观察双氢青蒿素（DHA）联合三氧化二砷（ATO）对急性髓系白血病（AML）FLT3-ITD突变MOLM13细胞活力和凋亡的影响及其机制。方法：采用DHA和ATO单药或联合作用于MOLM13细胞，CCK-8法检测细胞活力，细胞平板克隆形成实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧（ROS）产生，Western blot检测凋亡相关蛋白的表达水平。结果：与对照组相比，DHA和ATO单药或联合处理均可抑制细胞生长，激活ROS产生，从而诱导细胞凋亡，而DHA和ATO之间具有协同作用。Western blot结果显示，DHA能促进ATO通过降低Mcl-1、FLT3-ITD表达，显著上调c-PARP表达水平，激活细胞凋亡。结论：DHA联合ATO通过抑制Mcl-1表达、诱导FLT3-ITD蛋白降解诱导FLT3-ITD AML细胞株MOLM13发生凋亡。
2022年05期 v.30;No.159 1337-1342页 [查看摘要][在线阅读][下载 1536K] [下载次数：430 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 孙维栋;王鑫;王莹;童向民;
目的：观察双氢青蒿素（DHA）联合三氧化二砷（ATO）对急性髓系白血病（AML）FLT3-ITD突变MOLM13细胞活力和凋亡的影响及其机制。方法：采用DHA和ATO单药或联合作用于MOLM13细胞，CCK-8法检测细胞活力，细胞平板克隆形成实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧（ROS）产生，Western blot检测凋亡相关蛋白的表达水平。结果：与对照组相比，DHA和ATO单药或联合处理均可抑制细胞生长，激活ROS产生，从而诱导细胞凋亡，而DHA和ATO之间具有协同作用。Western blot结果显示，DHA能促进ATO通过降低Mcl-1、FLT3-ITD表达，显著上调c-PARP表达水平，激活细胞凋亡。结论：DHA联合ATO通过抑制Mcl-1表达、诱导FLT3-ITD蛋白降解诱导FLT3-ITD AML细胞株MOLM13发生凋亡。
2022年05期 v.30;No.159 1337-1342页 [查看摘要][在线阅读][下载 1536K] [下载次数：430 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：4 ] - 李莹莹;刘红春;张倾;冯睿婷;宋银森;明亮;
目的：探讨姜黄素对人急性髓系白血病细胞株K562增殖、凋亡及细胞周期的影响。方法：取对数生长期人急性髓系白血病K562细胞，用MTT法测定细胞增殖抑制情况，流式细胞术检测细胞周期，Annexin V-FITC检测细胞凋亡率，实时荧光定量PCR法和Western blot分别检测Bax、BCL-2和Caspase-3 mRNA和蛋白的表达。结果：姜黄素10、20和40μmol/L组培养24 h和48 h细胞增殖抑制率均高于对照组（姜黄素0μmol/L），且细胞增殖抑制率呈浓度-时间依赖性（r=0.879,r=0.914）。姜黄素10、20和40μmol/L组G0/G1细胞比例和细胞凋亡率均高于对照组，且呈药物浓度依赖性（r=0.856,r=0.782）。姜黄素10、20和40μmol/L组Bax和Caspase-3 mRNA表达高于对照组，而BCL-2 mRNA表达低于对照组，且呈药物浓度依赖性（r=0.861,r=0.748,r=-0.817）。姜黄素10、20和40μmol/L组Bax蛋白表达灰度值高于对照组，而BCL-2和Caspase-3蛋白表达灰度值低于对照组，且呈药物浓度依赖性（r=0.764,r=-0.723,r=-0.831）。结论：姜黄素可抑制人急性髓系白血病细胞株K562细胞增殖，将细胞周期阻滞于G0/G1期，促进细胞凋亡，且通过调控Bax、BCL-2和Caspase-3而诱导K562细胞凋亡。
2022年05期 v.30;No.159 1343-1347页 [查看摘要][在线阅读][下载 1340K] [下载次数：743 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ] - 李莹莹;刘红春;张倾;冯睿婷;宋银森;明亮;
目的：探讨姜黄素对人急性髓系白血病细胞株K562增殖、凋亡及细胞周期的影响。方法：取对数生长期人急性髓系白血病K562细胞，用MTT法测定细胞增殖抑制情况，流式细胞术检测细胞周期，Annexin V-FITC检测细胞凋亡率，实时荧光定量PCR法和Western blot分别检测Bax、BCL-2和Caspase-3 mRNA和蛋白的表达。结果：姜黄素10、20和40μmol/L组培养24 h和48 h细胞增殖抑制率均高于对照组（姜黄素0μmol/L），且细胞增殖抑制率呈浓度-时间依赖性（r=0.879,r=0.914）。姜黄素10、20和40μmol/L组G0/G1细胞比例和细胞凋亡率均高于对照组，且呈药物浓度依赖性（r=0.856,r=0.782）。姜黄素10、20和40μmol/L组Bax和Caspase-3 mRNA表达高于对照组，而BCL-2 mRNA表达低于对照组，且呈药物浓度依赖性（r=0.861,r=0.748,r=-0.817）。姜黄素10、20和40μmol/L组Bax蛋白表达灰度值高于对照组，而BCL-2和Caspase-3蛋白表达灰度值低于对照组，且呈药物浓度依赖性（r=0.764,r=-0.723,r=-0.831）。结论：姜黄素可抑制人急性髓系白血病细胞株K562细胞增殖，将细胞周期阻滞于G0/G1期，促进细胞凋亡，且通过调控Bax、BCL-2和Caspase-3而诱导K562细胞凋亡。
2022年05期 v.30;No.159 1343-1347页 [查看摘要][在线阅读][下载 1340K] [下载次数：743 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ] - 曹志杰;李怡爽;王慧君;薛贞雅;陈树英;唐克晶;王敏;饶青;
目的：探索骨髓微环境对白血病干细胞的调控机制，阐明成骨细胞龛是否通过上调白血病细胞中白细胞介素-1(IL-1)的表达，促进白血病细胞的增殖及自我更新。方法：获取AML1-ETO9a(AE9a)小鼠白血病模型的小鼠骨内膜和骨髓腔的白血病细胞，进行转录组测序（RNA-seq），利用GSEA对转录组差异基因进行功能富集分析；实时荧光定量PCR检测并验证与成骨细胞共培养后，AE9a小鼠白血病细胞中IL-1的表达。同时采用实时荧光定量PCR测定43例急性髓系白血病（AML）患者中IL-1的表达；通过集落培养体系检测在与成骨细胞共培养后及加入IL-1β,AE9a小鼠白血病细胞的集落形成能力。结果：RNA-seq及GSEA分析结果显示，在AE9a白血病小鼠，骨内膜区域的白血病细胞中表达上调的基因，显著富集于炎症通路相关分子，其中IL-1α和IL-1β在骨内膜区的白血病细胞中的表达均显著高于骨髓腔内的白血病细胞（IL-1α:P<0.001, IL-1β:P<0.001）。与成骨细胞共培养后，AE9a小鼠白血病细胞IL-1α和IL-1β表达升高，分别是未与成骨细胞共培养的2.5倍和3.5倍，共培养后集落形成数量显著增加（P<0.001）。体外培养加入IL-1β后，AE9a小鼠白血病细胞集落生成数量显著增加（P<0.01）。在AML患者骨髓细胞中，高表达CD34的患者骨髓单个核细胞同时高表达IL-1。结论：成骨细胞龛通过上调白血病细胞IL-1的表达，促进白血病细胞的增殖和自我更新。白血病患者骨髓IL-1的表达与CD34相关。
2022年05期 v.30;No.159 1348-1353页 [查看摘要][在线阅读][下载 1264K] [下载次数：473 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 曹志杰;李怡爽;王慧君;薛贞雅;陈树英;唐克晶;王敏;饶青;
目的：探索骨髓微环境对白血病干细胞的调控机制，阐明成骨细胞龛是否通过上调白血病细胞中白细胞介素-1(IL-1)的表达，促进白血病细胞的增殖及自我更新。方法：获取AML1-ETO9a(AE9a)小鼠白血病模型的小鼠骨内膜和骨髓腔的白血病细胞，进行转录组测序（RNA-seq），利用GSEA对转录组差异基因进行功能富集分析；实时荧光定量PCR检测并验证与成骨细胞共培养后，AE9a小鼠白血病细胞中IL-1的表达。同时采用实时荧光定量PCR测定43例急性髓系白血病（AML）患者中IL-1的表达；通过集落培养体系检测在与成骨细胞共培养后及加入IL-1β,AE9a小鼠白血病细胞的集落形成能力。结果：RNA-seq及GSEA分析结果显示，在AE9a白血病小鼠，骨内膜区域的白血病细胞中表达上调的基因，显著富集于炎症通路相关分子，其中IL-1α和IL-1β在骨内膜区的白血病细胞中的表达均显著高于骨髓腔内的白血病细胞（IL-1α:P<0.001, IL-1β:P<0.001）。与成骨细胞共培养后，AE9a小鼠白血病细胞IL-1α和IL-1β表达升高，分别是未与成骨细胞共培养的2.5倍和3.5倍，共培养后集落形成数量显著增加（P<0.001）。体外培养加入IL-1β后，AE9a小鼠白血病细胞集落生成数量显著增加（P<0.01）。在AML患者骨髓细胞中，高表达CD34的患者骨髓单个核细胞同时高表达IL-1。结论：成骨细胞龛通过上调白血病细胞IL-1的表达，促进白血病细胞的增殖和自我更新。白血病患者骨髓IL-1的表达与CD34相关。
2022年05期 v.30;No.159 1348-1353页 [查看摘要][在线阅读][下载 1264K] [下载次数：473 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 杜成坎;江月;卢莹;杨雪;
目的：分析急性髓系白血病（AML）中三基序蛋白58(tripartite-motif protein 58,TRIM58)基因启动子甲基化水平与其mRNA表达的关系，探讨TRIM58基因在AML中的表达调控。方法：分别用亚硫酸氢盐修饰后PCR、实时荧光定量PCR技术检测原代CD34+和CD34-AML细胞以及白血病细胞株KG1a、K562中TRIM58基因启动子甲基化状态和TRIM58mRNA表达情况。结果：AML患者CD34+细胞TRIM58基因mRNA表达下调10例，CD34-细胞TRIM58基因mRNA表达下调12例，TRIM58基因启动子甲基化水平与正常对照比较存在统计学差异（P<0.05）;KG1a及K562细胞株中TRIM58mRNA表达下调，经地西他滨处理后TRIM58mRNA表达上调。结论：AML细胞中TRIM58mRNA表达下调，可能与其启动子甲基化状态具有相关性。
2022年05期 v.30;No.159 1354-1360页 [查看摘要][在线阅读][下载 1581K] [下载次数：270 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 杜成坎;江月;卢莹;杨雪;
目的：分析急性髓系白血病（AML）中三基序蛋白58(tripartite-motif protein 58,TRIM58)基因启动子甲基化水平与其mRNA表达的关系，探讨TRIM58基因在AML中的表达调控。方法：分别用亚硫酸氢盐修饰后PCR、实时荧光定量PCR技术检测原代CD34+和CD34-AML细胞以及白血病细胞株KG1a、K562中TRIM58基因启动子甲基化状态和TRIM58mRNA表达情况。结果：AML患者CD34+细胞TRIM58基因mRNA表达下调10例，CD34-细胞TRIM58基因mRNA表达下调12例，TRIM58基因启动子甲基化水平与正常对照比较存在统计学差异（P<0.05）;KG1a及K562细胞株中TRIM58mRNA表达下调，经地西他滨处理后TRIM58mRNA表达上调。结论：AML细胞中TRIM58mRNA表达下调，可能与其启动子甲基化状态具有相关性。
2022年05期 v.30;No.159 1354-1360页 [查看摘要][在线阅读][下载 1581K] [下载次数：270 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 黄彦军;张建华;董春霞;康建民;侯彦飞;张耀方;齐凯;杨林花;
目的：探究微移植（MST）治疗成人急性髓系白血病（AML）患者的疗效及生存影响因素。方法：回顾性分析单中心2014年7月至2021年10月接受MST治疗的AML患者27例，中位年龄59(29-77)岁，年龄≥60岁者13例，<60岁者14例，男13例，女14例。疾病按FAB分型：AML-M2 6例，AML-M4 6例，AML-M5 2例，AML-M6 2例，AML（未分型）9例，AML髓系肉瘤2例（原发AML 21例，MDS继发AML 6例）。细胞遗传学分析示正常核型患者25例，异常核型患者2例，分子生物学异常患者20例。诱导化疗方案主要包括：IA、DA、MA或HA方案，个别使用CAG或CIG联合地西他滨，以及单药地西他滨等方案。诱导化疗1个疗程获完全缓解（CR）的患者17例，2个疗程获得CR的患者4例。地西他滨4个疗程获得CR患者3例，未获缓解的2例，1例患者未行诱导化疗，直接行MST治疗。移植前达CR的患者16例，移植前未缓解的患者11例。随访主要采用查阅患者病历资料以及电话问询，观察MST治疗的不良反应与疗效。通过Kaplan-Meier进行生存分析，主要观察指标总生存期（OS）和无白血病生存（LFS），并进行Log-rank检验。通过Cox回归模型进行多因素分析。结果：27例AML患者共进行79例次MST，总体安全性良好，无特殊严重不良反应发生。患者白细胞恢复中位时间13(4-28)天，血小板恢复中位时间13(4-30)天。发生感染50例次，肝功能异常5例次，心功能异常3例次，除了心功能异常外，其它并发症未影响治疗均治愈。所有患者在治疗期间及随访期间均未观察到急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）、肾功能不全、凝血功能异常及严重出血。截至随访日期，中位随访时间79(14-171)个月，中位OS时间为62(1-171)个月，中位LFS时间为15(0-171)个月。2年OS率为65.7%(17/27),2年LFS率为47.4%(12/27)。27例患者MST治疗后完全缓解率为48.1%(13/27)。8例患者在接受MST治疗过程中复发，其中7例第1次MST疗程完成后复发，1例第2次MST疗程完成后复发。2例患者在MST疗程结束后复发。13例患者死亡，其中10例患者死于疾病进展，2例患者死于严重感染，1例患者死于心脏损害。结论：MST具有药物毒副作用小、不需要HLA配型完全相合、有效避免GVHD、造血恢复快等优势，可改善老年AML和部分年轻AML患者的OS及LFS，是无HLA相合配型患者的治疗选择之一。
2022年05期 v.30;No.159 1361-1368页 [查看摘要][在线阅读][下载 1290K] [下载次数：468 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 黄彦军;张建华;董春霞;康建民;侯彦飞;张耀方;齐凯;杨林花;
目的：探究微移植（MST）治疗成人急性髓系白血病（AML）患者的疗效及生存影响因素。方法：回顾性分析单中心2014年7月至2021年10月接受MST治疗的AML患者27例，中位年龄59(29-77)岁，年龄≥60岁者13例，<60岁者14例，男13例，女14例。疾病按FAB分型：AML-M2 6例，AML-M4 6例，AML-M5 2例，AML-M6 2例，AML（未分型）9例，AML髓系肉瘤2例（原发AML 21例，MDS继发AML 6例）。细胞遗传学分析示正常核型患者25例，异常核型患者2例，分子生物学异常患者20例。诱导化疗方案主要包括：IA、DA、MA或HA方案，个别使用CAG或CIG联合地西他滨，以及单药地西他滨等方案。诱导化疗1个疗程获完全缓解（CR）的患者17例，2个疗程获得CR的患者4例。地西他滨4个疗程获得CR患者3例，未获缓解的2例，1例患者未行诱导化疗，直接行MST治疗。移植前达CR的患者16例，移植前未缓解的患者11例。随访主要采用查阅患者病历资料以及电话问询，观察MST治疗的不良反应与疗效。通过Kaplan-Meier进行生存分析，主要观察指标总生存期（OS）和无白血病生存（LFS），并进行Log-rank检验。通过Cox回归模型进行多因素分析。结果：27例AML患者共进行79例次MST，总体安全性良好，无特殊严重不良反应发生。患者白细胞恢复中位时间13(4-28)天，血小板恢复中位时间13(4-30)天。发生感染50例次，肝功能异常5例次，心功能异常3例次，除了心功能异常外，其它并发症未影响治疗均治愈。所有患者在治疗期间及随访期间均未观察到急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）、肾功能不全、凝血功能异常及严重出血。截至随访日期，中位随访时间79(14-171)个月，中位OS时间为62(1-171)个月，中位LFS时间为15(0-171)个月。2年OS率为65.7%(17/27),2年LFS率为47.4%(12/27)。27例患者MST治疗后完全缓解率为48.1%(13/27)。8例患者在接受MST治疗过程中复发，其中7例第1次MST疗程完成后复发，1例第2次MST疗程完成后复发。2例患者在MST疗程结束后复发。13例患者死亡，其中10例患者死于疾病进展，2例患者死于严重感染，1例患者死于心脏损害。结论：MST具有药物毒副作用小、不需要HLA配型完全相合、有效避免GVHD、造血恢复快等优势，可改善老年AML和部分年轻AML患者的OS及LFS，是无HLA相合配型患者的治疗选择之一。
2022年05期 v.30;No.159 1361-1368页 [查看摘要][在线阅读][下载 1290K] [下载次数：468 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 董毅;王佳;陶千山;沈元元;翟志敏;
目的：探讨中低危急性髓系白血病（AML）患者地西他滨维持治疗的有效性及其机制。方法：回顾性分析2016年12月至2020年12月安徽医科大学第二附属医院收治的新诊断中低危AML患者的临床资料。按照是否接受地西他滨维持治疗，将78例诱导巩固治疗后仍处于缓解状态的AML患者分为维持治疗组（31例）及对照组（47例）。维持治疗给予地西他滨20 mg/（m2·d），静滴，d 1-5，为1个疗程，每3个月治疗为1个周期，连续应用6个疗程，对照组仅观察与定期检测。通过电话或查看门诊或住院病历来完成随访。主要观察指标为患者的总生存期（OS），次要观察指标包括无复发生存（RFS）、耐受性、细胞免疫功能及生存相关的危险因素分析等。结果：维持治疗组及对照组患者中位RFS分别为30.1(26.2-33.8)和24.3(21.7-30.3)个月（P=0.011），中位OS分别为34.7(29.8-39.7)和27.7(24.1-31.3)个月（P=0.024）。单因素及多因素Cox回归分析结果显示，只有微小残留病（MRD）(HR=25.185,P<0.001)及治疗方法（HR=0.124,P<0.001）影响患者生存。维持治疗组患者在地西他滨维持治疗后发现外周血CD3+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞水平明显上升，调节性T细胞水平明显下降（均P<0.05）。患者3-4级不良事件发生率较低，血液学不良事件主要是中性粒细胞减少及血小板减少，非血液学不良事件主要是消化道症状，患者耐受性良好。结论：中低危AML患者地西他滨维持治疗明显延长患者的生存且耐受性良好，其机制可能是抑制调节T细胞增殖，诱导并提升CD8+T细胞对肿瘤抗原的细胞毒效应。
2022年05期 v.30;No.159 1369-1375页 [查看摘要][在线阅读][下载 1186K] [下载次数：184 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：5 ] - 董毅;王佳;陶千山;沈元元;翟志敏;
目的：探讨中低危急性髓系白血病（AML）患者地西他滨维持治疗的有效性及其机制。方法：回顾性分析2016年12月至2020年12月安徽医科大学第二附属医院收治的新诊断中低危AML患者的临床资料。按照是否接受地西他滨维持治疗，将78例诱导巩固治疗后仍处于缓解状态的AML患者分为维持治疗组（31例）及对照组（47例）。维持治疗给予地西他滨20 mg/（m2·d），静滴，d 1-5，为1个疗程，每3个月治疗为1个周期，连续应用6个疗程，对照组仅观察与定期检测。通过电话或查看门诊或住院病历来完成随访。主要观察指标为患者的总生存期（OS），次要观察指标包括无复发生存（RFS）、耐受性、细胞免疫功能及生存相关的危险因素分析等。结果：维持治疗组及对照组患者中位RFS分别为30.1(26.2-33.8)和24.3(21.7-30.3)个月（P=0.011），中位OS分别为34.7(29.8-39.7)和27.7(24.1-31.3)个月（P=0.024）。单因素及多因素Cox回归分析结果显示，只有微小残留病（MRD）(HR=25.185,P<0.001)及治疗方法（HR=0.124,P<0.001）影响患者生存。维持治疗组患者在地西他滨维持治疗后发现外周血CD3+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞水平明显上升，调节性T细胞水平明显下降（均P<0.05）。患者3-4级不良事件发生率较低，血液学不良事件主要是中性粒细胞减少及血小板减少，非血液学不良事件主要是消化道症状，患者耐受性良好。结论：中低危AML患者地西他滨维持治疗明显延长患者的生存且耐受性良好，其机制可能是抑制调节T细胞增殖，诱导并提升CD8+T细胞对肿瘤抗原的细胞毒效应。
2022年05期 v.30;No.159 1369-1375页 [查看摘要][在线阅读][下载 1186K] [下载次数：184 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：3 ] - 李亚玲;楚薇;李俊杰;董娟娟;李高勤;靳晓杰;姚娟;刘永琦;
目的：建立阿糖胞苷（Ara-C）诱发C57BL/6小鼠骨髓抑制的优化模型，并从细胞周期和凋亡角度初步探讨Ara-C诱发骨髓抑制的机制。方法：C57BL/6小鼠分别用Ara-C 50、100和200 mg/kg连续腹腔注射7 d后，监测小鼠生存率和体重变化，于实验7、14和21 d分别检测外周血象、骨髓有核细胞（BMNC）数量，HE染色观察骨髓、胸腺和脾形态，同时采用流式细胞术检测BMNC周期和凋亡。结果：Ara-C 200 mg/kg造成小鼠的死亡率为46.7%，其他剂量对小鼠死亡率无明显影响。3个不同剂量的Ara-C均可诱发小鼠出现骨髓抑制，表现为外周血细胞（WBC、Neu、RBC、PLT）数下降和BMNC数量减少（P<0.05），骨髓增生下降，伴随脾脏代偿造血和免疫抑制，以上表现与持续时间呈剂量依赖性，其中Ara-C 50 mg/kg组骨髓抑制恢复较快，200 mg/kg组骨髓抑制严重且恢复慢。流式细胞术检测结果显示，Ara-C可造成BMNC的S期和G2/M期阻滞及凋亡增加。结论：Ara-C可诱发小鼠出现骨髓抑制，严重程度与持续时间呈剂量依赖性，以Ara-C 100 mg/kg造成骨髓抑制的模型更为优化，其机制与Ara-C抑制BMNC增殖和促进凋亡相关。
2022年05期 v.30;No.159 1376-1383页 [查看摘要][在线阅读][下载 2139K] [下载次数：648 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：3 ] - 李亚玲;楚薇;李俊杰;董娟娟;李高勤;靳晓杰;姚娟;刘永琦;
目的：建立阿糖胞苷（Ara-C）诱发C57BL/6小鼠骨髓抑制的优化模型，并从细胞周期和凋亡角度初步探讨Ara-C诱发骨髓抑制的机制。方法：C57BL/6小鼠分别用Ara-C 50、100和200 mg/kg连续腹腔注射7 d后，监测小鼠生存率和体重变化，于实验7、14和21 d分别检测外周血象、骨髓有核细胞（BMNC）数量，HE染色观察骨髓、胸腺和脾形态，同时采用流式细胞术检测BMNC周期和凋亡。结果：Ara-C 200 mg/kg造成小鼠的死亡率为46.7%，其他剂量对小鼠死亡率无明显影响。3个不同剂量的Ara-C均可诱发小鼠出现骨髓抑制，表现为外周血细胞（WBC、Neu、RBC、PLT）数下降和BMNC数量减少（P<0.05），骨髓增生下降，伴随脾脏代偿造血和免疫抑制，以上表现与持续时间呈剂量依赖性，其中Ara-C 50 mg/kg组骨髓抑制恢复较快，200 mg/kg组骨髓抑制严重且恢复慢。流式细胞术检测结果显示，Ara-C可造成BMNC的S期和G2/M期阻滞及凋亡增加。结论：Ara-C可诱发小鼠出现骨髓抑制，严重程度与持续时间呈剂量依赖性，以Ara-C 100 mg/kg造成骨髓抑制的模型更为优化，其机制与Ara-C抑制BMNC增殖和促进凋亡相关。
2022年05期 v.30;No.159 1376-1383页 [查看摘要][在线阅读][下载 2139K] [下载次数：648 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：5 ] - 李倾城;黄俊彬;薛红漫;杨默;朱澂明;李志光;董俊超;陈纯;
目的：为进行基于CRISPR-Cas9的全基因组高通量易位测序，利用慢病毒转导构建表达Cas9蛋白的Nalm6-Cas9单克隆细胞系。方法：使用慢病毒载体lentiCas9-Blast、psPAX2和pMD2. G共转染HEK293T细胞包装病毒，病毒感染Nalm6细胞后使用杀稻瘟菌素（Blasticidin）筛选，通过有限稀释法获得多个表达Cas9蛋白的单克隆细胞株。Western blot检测单克隆细胞株中Cas9蛋白的表达水平，细胞计数检测单克隆细胞株的细胞增殖活性。构建lentiCRISPRv2GFP-Δcas9、lentiCRISPRv2GFP-Δcas9-AF4、lentiCRISPRv2GFP-Δcas9-MLL质粒，并分别与pSPAX2、pMD2. G质粒共转染包装病毒，收集病毒感染Nalm6-Cas9单克隆细胞株，使用T载体克隆检测单克隆细胞株的Cas9蛋白的功能。结果：Western blot结果显示，Nalm6-Cas9＿1-6单克隆细胞株高水平表达Cas9蛋白；细胞计数分析结果显示，Nalm6-Cas9＿1-6单克隆细胞株细胞增殖活性与对照细胞比较无显著差异；T载体克隆检测显示，Nalm6-Cas9＿1-6单克隆细胞株Cas9蛋白具有高水平切割活性，对AF4和MLL基因的编辑效率在90%以上。结论：本研究得到了稳定表达高活性Cas9蛋白的Nalm6-Cas9＿1-6单克隆细胞株，为基于CRISPR/Cas9全基因组高通量易位测序技术探究治疗相关性白血病中MLL易位连接机制提供依据。
2022年05期 v.30;No.159 1384-1390页 [查看摘要][在线阅读][下载 1441K] [下载次数：171 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：4 ] - 李倾城;黄俊彬;薛红漫;杨默;朱澂明;李志光;董俊超;陈纯;
目的：为进行基于CRISPR-Cas9的全基因组高通量易位测序，利用慢病毒转导构建表达Cas9蛋白的Nalm6-Cas9单克隆细胞系。方法：使用慢病毒载体lentiCas9-Blast、psPAX2和pMD2. G共转染HEK293T细胞包装病毒，病毒感染Nalm6细胞后使用杀稻瘟菌素（Blasticidin）筛选，通过有限稀释法获得多个表达Cas9蛋白的单克隆细胞株。Western blot检测单克隆细胞株中Cas9蛋白的表达水平，细胞计数检测单克隆细胞株的细胞增殖活性。构建lentiCRISPRv2GFP-Δcas9、lentiCRISPRv2GFP-Δcas9-AF4、lentiCRISPRv2GFP-Δcas9-MLL质粒，并分别与pSPAX2、pMD2. G质粒共转染包装病毒，收集病毒感染Nalm6-Cas9单克隆细胞株，使用T载体克隆检测单克隆细胞株的Cas9蛋白的功能。结果：Western blot结果显示，Nalm6-Cas9＿1-6单克隆细胞株高水平表达Cas9蛋白；细胞计数分析结果显示，Nalm6-Cas9＿1-6单克隆细胞株细胞增殖活性与对照细胞比较无显著差异；T载体克隆检测显示，Nalm6-Cas9＿1-6单克隆细胞株Cas9蛋白具有高水平切割活性，对AF4和MLL基因的编辑效率在90%以上。结论：本研究得到了稳定表达高活性Cas9蛋白的Nalm6-Cas9＿1-6单克隆细胞株，为基于CRISPR/Cas9全基因组高通量易位测序技术探究治疗相关性白血病中MLL易位连接机制提供依据。
2022年05期 v.30;No.159 1384-1390页 [查看摘要][在线阅读][下载 1441K] [下载次数：171 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 魏计锋;仇惠英;陈泽;苗蕾;王莹;赵利东;蔡志梅;
目的：探讨急性髓系白血病（AML）患者RAS基因突变的临床特征及其对预后的影响。方法：通过二代测序技术（NGS）检测2011年5月至2021年2月本院180例初诊AML患者的43种髓系基因突变，回顾性分析RAS基因突变的分子学及临床特征，并分析其对患者疗效及生存的影响。结果：180例AML患者中，RAS通路相关基因的突变比例依次为NRAS(14.4%)、KRAS(2.2%)、FLT3-ITD(13.8%)、PTPN11(7.7%)、KIT(5.0%)、FLT3-TKD(3.8%)、CBL(2.7%)。73例（40.6%）AML患者伴有RAS通路相关基因突变。NRAS/KRAS基因突变型患者的外周血白细胞数及骨髓原始幼稚细胞比例高于RAS基因野生型的患者，差异有统计学意义（P<0.05）。NRAS/KRAS基因突变与CBL基因突变有显著相关性（r=0.287）。在年轻AML（年龄<60岁）患者中，RAS基因突变型患者与野生型患者在完全缓解率（CR）、无进展生存时间（PFS）及总生存时间（OS）上无明显统计学差异（P> 0.05）。在老年AML（年龄≥60岁）患者中，RAS基因突变型患者的PFS及OS均明显低于RAS野生型患者（P<0.05）。结论：在AML患者中，RAS基因突变较为常见，RAS基因突变与患者的临床特点、疗效有一定相关性，对老年AML可能是一种预后不良的分子学标志。
2022年05期 v.30;No.159 1391-1396页 [查看摘要][在线阅读][下载 1320K] [下载次数：513 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 魏计锋;仇惠英;陈泽;苗蕾;王莹;赵利东;蔡志梅;
目的：探讨急性髓系白血病（AML）患者RAS基因突变的临床特征及其对预后的影响。方法：通过二代测序技术（NGS）检测2011年5月至2021年2月本院180例初诊AML患者的43种髓系基因突变，回顾性分析RAS基因突变的分子学及临床特征，并分析其对患者疗效及生存的影响。结果：180例AML患者中，RAS通路相关基因的突变比例依次为NRAS(14.4%)、KRAS(2.2%)、FLT3-ITD(13.8%)、PTPN11(7.7%)、KIT(5.0%)、FLT3-TKD(3.8%)、CBL(2.7%)。73例（40.6%）AML患者伴有RAS通路相关基因突变。NRAS/KRAS基因突变型患者的外周血白细胞数及骨髓原始幼稚细胞比例高于RAS基因野生型的患者，差异有统计学意义（P<0.05）。NRAS/KRAS基因突变与CBL基因突变有显著相关性（r=0.287）。在年轻AML（年龄<60岁）患者中，RAS基因突变型患者与野生型患者在完全缓解率（CR）、无进展生存时间（PFS）及总生存时间（OS）上无明显统计学差异（P> 0.05）。在老年AML（年龄≥60岁）患者中，RAS基因突变型患者的PFS及OS均明显低于RAS野生型患者（P<0.05）。结论：在AML患者中，RAS基因突变较为常见，RAS基因突变与患者的临床特点、疗效有一定相关性，对老年AML可能是一种预后不良的分子学标志。
2022年05期 v.30;No.159 1391-1396页 [查看摘要][在线阅读][下载 1320K] [下载次数：513 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 王洋;徐晓曼;张民;王晖;
目的：探究费城染色体核型（Ph）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对急性淋巴细胞白血病（ALL）患者疗效的影响。方法：回顾性分析2012年1月-2020年12月血液科429例ALL患者的资料，根据细胞遗传学核型分析结果将患者分为Ph+组（n=64）、Ph-单体核型（MK）组（n=53）和Ph-非MK组（n=312）。根据治疗方案将患者分为allo-HSCT组（n=236）和non-allo-HSCT组（n=193）。分别分析核型和allo-HSCT对ALL患者近期、远期疗效的影响。结果：在429例ALL患者中，6例（1.40%）在诱导治疗期间死亡，60例（13.99%）无反应，最终达到完全缓解（CR）共363例（84.62%），达到微小残留病灶阴性（MRD-）共有287例（66.90%）。Ph+组、Ph-MK组、Ph-非MK组的近期疗效（CR%、CR1%、MRD-%）比较无统计学差异（P> 0.05）。60例无反应未达到CR的患者的中位OS为6.9个月（95%CI4.6-8.2个月），363例达到CR的患者的中位随访时间为39.8个月（95%CI:28.6-45.9个月）。Ph+组、Ph-MK组和Ph-非MK组远期疗效[5年累计复发率（CIR%）、无病生存率（DFS%）、总生存率（OS%）]比较无统计学差异（P> 0.05）。在429例患者中，共有55.01%(236/429例)的患者行alloHSCT。完成≥2个巩固周期后行allo-HSCT的患者近期疗效（CR%、MRD-%）和远期疗效（CIR%、DFS%、OS%）均优于non-allo-HSCT组（P<0.05）。Ph+组、Ph-MK组和Ph-非MK 3个亚组内，行allo-HSCT法的患者的近期和远期疗效也优于non-allo-HSCT患者。多因素逻辑回归分析结果显示，患者肝、脾、淋巴结肿大为CIR、DFS、OS的危险因素，调整后OR分别为1.23(95%CI:1.08-2.78,P=0.032)、1.21(95%CI:1.03-2.34,P=0.038)、1.25(95%CI:1.08-2.97,P=0.028)。未行allo-HSCT是CIR、DFS、OS的危险因素，调整后OR分别为2.34(95%CI:1.18-5.39,P<0.001)、2.15(95%CI:1.10-4.34,P<0.001)、2.28(95%CI:1.09-4.11,P<0.001)。结论：核型（Ph+/-和MK/NMK）对ALL患者近期和远期疗效似乎没有影响；allo-HSCT影响ALL患者近期和远期疗效，可改善其预后；患者肝/脾/淋巴结肿大及不实行allo-HSCT治疗策略是ALL患者预后不良的危险因素。
2022年05期 v.30;No.159 1397-1406页 [查看摘要][在线阅读][下载 1403K] [下载次数：218 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 王洋;徐晓曼;张民;王晖;
目的：探究费城染色体核型（Ph）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对急性淋巴细胞白血病（ALL）患者疗效的影响。方法：回顾性分析2012年1月-2020年12月血液科429例ALL患者的资料，根据细胞遗传学核型分析结果将患者分为Ph+组（n=64）、Ph-单体核型（MK）组（n=53）和Ph-非MK组（n=312）。根据治疗方案将患者分为allo-HSCT组（n=236）和non-allo-HSCT组（n=193）。分别分析核型和allo-HSCT对ALL患者近期、远期疗效的影响。结果：在429例ALL患者中，6例（1.40%）在诱导治疗期间死亡，60例（13.99%）无反应，最终达到完全缓解（CR）共363例（84.62%），达到微小残留病灶阴性（MRD-）共有287例（66.90%）。Ph+组、Ph-MK组、Ph-非MK组的近期疗效（CR%、CR1%、MRD-%）比较无统计学差异（P> 0.05）。60例无反应未达到CR的患者的中位OS为6.9个月（95%CI4.6-8.2个月），363例达到CR的患者的中位随访时间为39.8个月（95%CI:28.6-45.9个月）。Ph+组、Ph-MK组和Ph-非MK组远期疗效[5年累计复发率（CIR%）、无病生存率（DFS%）、总生存率（OS%）]比较无统计学差异（P> 0.05）。在429例患者中，共有55.01%(236/429例)的患者行alloHSCT。完成≥2个巩固周期后行allo-HSCT的患者近期疗效（CR%、MRD-%）和远期疗效（CIR%、DFS%、OS%）均优于non-allo-HSCT组（P<0.05）。Ph+组、Ph-MK组和Ph-非MK 3个亚组内，行allo-HSCT法的患者的近期和远期疗效也优于non-allo-HSCT患者。多因素逻辑回归分析结果显示，患者肝、脾、淋巴结肿大为CIR、DFS、OS的危险因素，调整后OR分别为1.23(95%CI:1.08-2.78,P=0.032)、1.21(95%CI:1.03-2.34,P=0.038)、1.25(95%CI:1.08-2.97,P=0.028)。未行allo-HSCT是CIR、DFS、OS的危险因素，调整后OR分别为2.34(95%CI:1.18-5.39,P<0.001)、2.15(95%CI:1.10-4.34,P<0.001)、2.28(95%CI:1.09-4.11,P<0.001)。结论：核型（Ph+/-和MK/NMK）对ALL患者近期和远期疗效似乎没有影响；allo-HSCT影响ALL患者近期和远期疗效，可改善其预后；患者肝/脾/淋巴结肿大及不实行allo-HSCT治疗策略是ALL患者预后不良的危险因素。
2022年05期 v.30;No.159 1397-1406页 [查看摘要][在线阅读][下载 1403K] [下载次数：218 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ]
- 林莺;张荣东;陈仁利;陈捷;吴颖;陈琦;
目的：探讨化疗联合抗病毒治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤的疗效及相关预后因素。方法：将2018年1月至2021年1月收治的49例既往确诊或新诊断的成人T细胞白血病/淋巴瘤患者纳入研究。根据是否行抗病毒治疗将患者分为2组，化疗联合抗病毒治疗组27例，其中13例用重组人α-2b干扰素联合CHOP方案治疗，8例用齐多夫定联合CHOP方案化疗，6例采用CHOP方案联合干扰素加齐多夫定治疗；单纯化疗组22例，单用CHOP治疗。通过比较2组患者治疗前后症状、血常规、LDH、β_2微球蛋白、Ki-67等指标变化，评估化疗联合抗病毒治疗ATLL的临床疗效，检测HTLV-1病毒拷贝数以评价抗病毒的效果，并进行相关预后因素分析。结果：中位随访时间为14个月。与单纯化疗相比，经化疗联合抗病毒治疗患者肿瘤负荷较治疗前明显减轻，HTLV-1病毒拷贝数明显下降，白细胞数、LDH、β2-MG、Ki-67阳性率及HTLV-1病毒量等指标均明显降低（P<0.05）；化疗联合抗病毒组总有效率（CR+PR）明显高于单纯化疗组（63.0%vs31.8%, P=0.035）。化疗联合抗病毒组、单纯化疗组患者1年总生存率分别为（74.1±2.9）%和（40.9±2.1）%(P=0.021),1年无进展生存率分别为（51.9±3.3）%和（13.6±2.8）%(P=0.017)。多因素分析结果显示，HTLV-1病毒量及是否抗病毒治疗为影响患者远期疗效的独立危险因素（HR=7.518,95%CI:2.517-36.192, P=0.013; HR=5.617,95%CI:1.803-11.293, P=0.027）。结论：ATLL化疗基础上加用抗病毒可提高其疗效，延长其无进展生存时间及总体生存时间，HTLV-1病毒量及是否抗病毒治疗可影响患者长期预后。
2022年05期 v.30;No.159 1407-1414页 [查看摘要][在线阅读][下载 1106K] [下载次数：226 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：4 ] - 林莺;张荣东;陈仁利;陈捷;吴颖;陈琦;
目的：探讨化疗联合抗病毒治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤的疗效及相关预后因素。方法：将2018年1月至2021年1月收治的49例既往确诊或新诊断的成人T细胞白血病/淋巴瘤患者纳入研究。根据是否行抗病毒治疗将患者分为2组，化疗联合抗病毒治疗组27例，其中13例用重组人α-2b干扰素联合CHOP方案治疗，8例用齐多夫定联合CHOP方案化疗，6例采用CHOP方案联合干扰素加齐多夫定治疗；单纯化疗组22例，单用CHOP治疗。通过比较2组患者治疗前后症状、血常规、LDH、β_2微球蛋白、Ki-67等指标变化，评估化疗联合抗病毒治疗ATLL的临床疗效，检测HTLV-1病毒拷贝数以评价抗病毒的效果，并进行相关预后因素分析。结果：中位随访时间为14个月。与单纯化疗相比，经化疗联合抗病毒治疗患者肿瘤负荷较治疗前明显减轻，HTLV-1病毒拷贝数明显下降，白细胞数、LDH、β2-MG、Ki-67阳性率及HTLV-1病毒量等指标均明显降低（P<0.05）；化疗联合抗病毒组总有效率（CR+PR）明显高于单纯化疗组（63.0%vs31.8%, P=0.035）。化疗联合抗病毒组、单纯化疗组患者1年总生存率分别为（74.1±2.9）%和（40.9±2.1）%(P=0.021),1年无进展生存率分别为（51.9±3.3）%和（13.6±2.8）%(P=0.017)。多因素分析结果显示，HTLV-1病毒量及是否抗病毒治疗为影响患者远期疗效的独立危险因素（HR=7.518,95%CI:2.517-36.192, P=0.013; HR=5.617,95%CI:1.803-11.293, P=0.027）。结论：ATLL化疗基础上加用抗病毒可提高其疗效，延长其无进展生存时间及总体生存时间，HTLV-1病毒量及是否抗病毒治疗可影响患者长期预后。
2022年05期 v.30;No.159 1407-1414页 [查看摘要][在线阅读][下载 1106K] [下载次数：226 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：7 ] - 仇晨;张巧花;王刚刚;
目的：探讨miR-126在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中的表达及其生物学功能。方法：选择本院收治的46例DLBCL患者淋巴瘤组织作为研究对象，另选取31例淋巴结反应性增生患者淋巴结增生组织为对照。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定患者组织中miR-126的表达水平，并分析其表达与患者病理特征及患者预后的关系。将miR-126 inhibitor及其阴性对照（NC inhibitor）和miR-126 mimics及其阴性对照（NC mimics）分别转染至DLBCL细胞系SU-DHL-4中，RT-qPCR检测细胞中miR-126的表达水平；MTT法检测细胞增殖活性；单克隆形成实验检测细胞集落形成能力；Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡水平；Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力；Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白cleaved-Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达水平。结果：miR-126在DLBCL患者淋巴瘤组织中高表达，其表达水平与DLBCL患者Hans分型、IPI评分和Ann-Arbor分期存在显著相关性（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示，miR-126高表达的DLBCL患者的生存率显著低于低表达患者（P<0.05）。与NC mimics组比较，miR-126 mimics组细胞中miR-126表达水平、细胞增殖率、集落数量、迁移和侵袭数量以及Bcl-2蛋白表达水平均明显增加（P<0.05），而细胞凋亡率、cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达量均明显降低（P<0.05）；与NC inhibitor组比较，miR-126 inhibitor组细胞中miR-126表达水平、细胞增殖率、集落数量、迁移和侵袭数量以及Bcl-2蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），而细胞凋亡率、cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达水平均明显增加（P<0.05）。结论：miR-126在DLBCL患者淋巴瘤组织中高表达，其表达水平与患者不良预后相关。miR-126可促进DLBCL细胞增殖、侵袭与迁移，并抑制细胞凋亡。
2022年05期 v.30;No.159 1415-1422页 [查看摘要][在线阅读][下载 1502K] [下载次数：122 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 仇晨;张巧花;王刚刚;
目的：探讨miR-126在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中的表达及其生物学功能。方法：选择本院收治的46例DLBCL患者淋巴瘤组织作为研究对象，另选取31例淋巴结反应性增生患者淋巴结增生组织为对照。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定患者组织中miR-126的表达水平，并分析其表达与患者病理特征及患者预后的关系。将miR-126 inhibitor及其阴性对照（NC inhibitor）和miR-126 mimics及其阴性对照（NC mimics）分别转染至DLBCL细胞系SU-DHL-4中，RT-qPCR检测细胞中miR-126的表达水平；MTT法检测细胞增殖活性；单克隆形成实验检测细胞集落形成能力；Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡水平；Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力；Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白cleaved-Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达水平。结果：miR-126在DLBCL患者淋巴瘤组织中高表达，其表达水平与DLBCL患者Hans分型、IPI评分和Ann-Arbor分期存在显著相关性（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示，miR-126高表达的DLBCL患者的生存率显著低于低表达患者（P<0.05）。与NC mimics组比较，miR-126 mimics组细胞中miR-126表达水平、细胞增殖率、集落数量、迁移和侵袭数量以及Bcl-2蛋白表达水平均明显增加（P<0.05），而细胞凋亡率、cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达量均明显降低（P<0.05）；与NC inhibitor组比较，miR-126 inhibitor组细胞中miR-126表达水平、细胞增殖率、集落数量、迁移和侵袭数量以及Bcl-2蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），而细胞凋亡率、cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达水平均明显增加（P<0.05）。结论：miR-126在DLBCL患者淋巴瘤组织中高表达，其表达水平与患者不良预后相关。miR-126可促进DLBCL细胞增殖、侵袭与迁移，并抑制细胞凋亡。
2022年05期 v.30;No.159 1415-1422页 [查看摘要][在线阅读][下载 1502K] [下载次数：122 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 张燕;姚倩;金建君;席亚明;
目的：研究miR-532-3p和脂蟾毒甙元（RES）通过调节Wnt/β-catenin信号对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞活性的作用机制。方法：收集2019年10月至2021年10月兰州市兰州大学第一医院DLBCL患者的癌组织样本及癌旁组织样本；将SU-DHL-4细胞分为mimics-NC组、miR-532-3pmimics组及对照组、脂蟾毒甙元组（RES组）。采用RT-qPCR法检测miR-532-3p的表达水平；Western blot检测β-catenin的蛋白含量；MTT法检测SUDHL-4细胞的增殖活性。结果：相比于癌旁淋巴组织，淋巴癌组织中的miR-532-3p表达明显降低（P<0.001）；淋巴瘤细胞中的miR-532-3p的含量显著低于正常淋巴细胞（P<0.001）。过表达miR-532-3p后，SU-DHL-4细胞的增殖活性明显下降（P<0.01），而β-catenin的表达亦显著减少（P<0.05）。相比于对照组，RES抑制了SU-DHL-4细胞的增殖，同时降低了细胞中β-catenin的表达。结论：过表达miR-532-3p降低Wnt/β-catenin信号，并抑制淋巴瘤细胞的增殖；RES可通过抑制Wnt/β-catenin的表达，降低淋巴瘤细胞的增殖活性。
2022年05期 v.30;No.159 1423-1427页 [查看摘要][在线阅读][下载 1159K] [下载次数：135 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 张燕;姚倩;金建君;席亚明;
目的：研究miR-532-3p和脂蟾毒甙元（RES）通过调节Wnt/β-catenin信号对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞活性的作用机制。方法：收集2019年10月至2021年10月兰州市兰州大学第一医院DLBCL患者的癌组织样本及癌旁组织样本；将SU-DHL-4细胞分为mimics-NC组、miR-532-3pmimics组及对照组、脂蟾毒甙元组（RES组）。采用RT-qPCR法检测miR-532-3p的表达水平；Western blot检测β-catenin的蛋白含量；MTT法检测SUDHL-4细胞的增殖活性。结果：相比于癌旁淋巴组织，淋巴癌组织中的miR-532-3p表达明显降低（P<0.001）；淋巴瘤细胞中的miR-532-3p的含量显著低于正常淋巴细胞（P<0.001）。过表达miR-532-3p后，SU-DHL-4细胞的增殖活性明显下降（P<0.01），而β-catenin的表达亦显著减少（P<0.05）。相比于对照组，RES抑制了SU-DHL-4细胞的增殖，同时降低了细胞中β-catenin的表达。结论：过表达miR-532-3p降低Wnt/β-catenin信号，并抑制淋巴瘤细胞的增殖；RES可通过抑制Wnt/β-catenin的表达，降低淋巴瘤细胞的增殖活性。
2022年05期 v.30;No.159 1423-1427页 [查看摘要][在线阅读][下载 1159K] [下载次数：135 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 张岩;马丽辉;邓黎黎;张壮苗;
目的：探究二氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的潜在抗癌作用及相关机制。方法：用不同浓度的DHA(0、12.5、25、50和100μmol/L)分别处理DLBCL细胞OCI-Ly7，采用CCK-8检测细胞活力。随后，将OCI-Ly7细胞分为5组：DHA 0、25、50、100μmol/L和DHA(100μmol/L)+Colivelin(STAT3激活剂)，流式分选乙醛脱氢酶（ALDH）阳性细胞，检测干细胞成球能力，Transwell实验和划痕实验分析细胞的侵袭和迁移能力，采用Western blot法检测迁移和侵袭相关蛋白的表达及Janus激酶2(JAK2)和信号传导与转录激活因子3(STAT3)的磷酸化水平。结果：DHA对OCI-Ly7细胞具有明显的细胞毒性作用。与对照组比较，DHA 50μmol/L组和100μmol/L组OCI-Ly7细胞的干细胞样特性、侵袭和迁移被明显抑制，JAK2和STAT3的磷酸化水平显著降低，DHA25μmol/L组较对照组无显著性差异；加入Colivelin明显逆转了DHA对OCI-Ly7细胞的干细胞样特性、侵袭和迁移的抑制，并显著上调p-STAT3蛋白表达。结论：DHA对DLBCL具有抗肿瘤作用，其机制可能是通过抑制JAK2/STAT3通路激活从而抑制DLBCL细胞的干细胞样特性、侵袭和迁移。
2022年05期 v.30;No.159 1428-1434页 [查看摘要][在线阅读][下载 2156K] [下载次数：263 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：3 ] - 张岩;马丽辉;邓黎黎;张壮苗;
目的：探究二氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的潜在抗癌作用及相关机制。方法：用不同浓度的DHA(0、12.5、25、50和100μmol/L)分别处理DLBCL细胞OCI-Ly7，采用CCK-8检测细胞活力。随后，将OCI-Ly7细胞分为5组：DHA 0、25、50、100μmol/L和DHA(100μmol/L)+Colivelin(STAT3激活剂)，流式分选乙醛脱氢酶（ALDH）阳性细胞，检测干细胞成球能力，Transwell实验和划痕实验分析细胞的侵袭和迁移能力，采用Western blot法检测迁移和侵袭相关蛋白的表达及Janus激酶2(JAK2)和信号传导与转录激活因子3(STAT3)的磷酸化水平。结果：DHA对OCI-Ly7细胞具有明显的细胞毒性作用。与对照组比较，DHA 50μmol/L组和100μmol/L组OCI-Ly7细胞的干细胞样特性、侵袭和迁移被明显抑制，JAK2和STAT3的磷酸化水平显著降低，DHA25μmol/L组较对照组无显著性差异；加入Colivelin明显逆转了DHA对OCI-Ly7细胞的干细胞样特性、侵袭和迁移的抑制，并显著上调p-STAT3蛋白表达。结论：DHA对DLBCL具有抗肿瘤作用，其机制可能是通过抑制JAK2/STAT3通路激活从而抑制DLBCL细胞的干细胞样特性、侵袭和迁移。
2022年05期 v.30;No.159 1428-1434页 [查看摘要][在线阅读][下载 2156K] [下载次数：263 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：5 ] - 董丽华;黄静静;刘静;高雪;杜建伟;李玉富;
目的：观察伯基特淋巴瘤（BL）中TCF3的突变和表达，探讨其对BL细胞增殖的作用及患者疗效、预后的影响。方法：利用二代测序和实时定量PCR观察BL患者肿瘤组织中TCF3的突变和表达情况；siRNA干扰技术和CCK-8法观察TCF3干扰后淋巴瘤细胞的增殖和凋亡的变化；生存分析法观察TCF3突变与BL患者治疗效果和预后的关系。结果：BL患者中存在TCF3高频突变率（突变率为23.7%）和高表达。TCF3干扰后细胞增殖能力下降，凋亡增加，TCF3-siRNA组和对照组48 h细胞增殖率分别为（50.2±5.9）%和（96.6±11.4）%，凋亡率分别为30.1%和1.5%，组间比较差异具有显著统计学意义（P<0.001,P=0.005）。TCF3突变后患者完全缓解率低，突变型组与野生型组的完全缓解率分别为44.4%和82.8%，比较差异有统计学意义（P=0.023）。TCF3突变患者2年的无进展生存率和总体生存率分别为55.6%和61.0%，均低于未发生突变患者的83.2%和85.2%，但比较差异无统计学意义。结论：BL患者存在TCF3突变和表达异常，TCF3突变患者缓解率低、预后差。
2022年05期 v.30;No.159 1435-1439页 [查看摘要][在线阅读][下载 1105K] [下载次数：136 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：4 ] - 董丽华;黄静静;刘静;高雪;杜建伟;李玉富;
目的：观察伯基特淋巴瘤（BL）中TCF3的突变和表达，探讨其对BL细胞增殖的作用及患者疗效、预后的影响。方法：利用二代测序和实时定量PCR观察BL患者肿瘤组织中TCF3的突变和表达情况；siRNA干扰技术和CCK-8法观察TCF3干扰后淋巴瘤细胞的增殖和凋亡的变化；生存分析法观察TCF3突变与BL患者治疗效果和预后的关系。结果：BL患者中存在TCF3高频突变率（突变率为23.7%）和高表达。TCF3干扰后细胞增殖能力下降，凋亡增加，TCF3-siRNA组和对照组48 h细胞增殖率分别为（50.2±5.9）%和（96.6±11.4）%，凋亡率分别为30.1%和1.5%，组间比较差异具有显著统计学意义（P<0.001,P=0.005）。TCF3突变后患者完全缓解率低，突变型组与野生型组的完全缓解率分别为44.4%和82.8%，比较差异有统计学意义（P=0.023）。TCF3突变患者2年的无进展生存率和总体生存率分别为55.6%和61.0%，均低于未发生突变患者的83.2%和85.2%，但比较差异无统计学意义。结论：BL患者存在TCF3突变和表达异常，TCF3突变患者缓解率低、预后差。
2022年05期 v.30;No.159 1435-1439页 [查看摘要][在线阅读][下载 1105K] [下载次数：136 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：4 ] - 彭小娟;寇莹;余思思;姚玉唐;江雪梅;游金辉;张智慧;陈世容;江骁;程祝忠;
目的：探讨中期18F-FDG PET/CT显像在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）化疗预后评估方面的价值。方法：回顾性分析2015年3月至2020年6月在四川省肿瘤医院就诊的97例DLBCL患者资料，使用ROC曲线计算SUVmax缩减率（△SUVmax%）预测预后的最佳截断值，比较△SUVmax%和Deauville五分法（5-PS）诊断效能差异，分析影响预后的因素。结果：根据ROC曲线，△SUVmax%评估患者预后的最佳截断值为74.9%，△SUVmax%≥74.9%患者的复发或进展率低于△SUVmax%<74.9%患者（均P<0.001）；同时，5-PS<4分患者复发或进展率低于5-PS≥4分的患者（均P<0.001）。△SUVmax%与5-PS预测预后的特异度（83.7%vs 83.7%）和阴性预测值（87.3%vs 84.9%）均较高，敏感度（56.0%vs 52.2%）和阳性预测值均较低（53.8%vs 50.0%），△SUVmax%预测预后的准确率绝对值较5-PS高（78.3%vs 76.2%）。单因素分析结果显示，Ann Arbor分期、NCCN国际预后指数、△SUVmax%及5-PS与TTP及PFS相关（均P<0.001）；进一步行多因素分析显示仅△SUVmax%是TTP及PFS的独立预测因子（均P<0.05）。结论：△SUVmax%与5-PS均能准确评估DLBCL患者治疗后的预后情况，但△SUVmax%在预后评估方面有更高的预测价值。
2022年05期 v.30;No.159 1440-1445页 [查看摘要][在线阅读][下载 1220K] [下载次数：245 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：3 ] - 彭小娟;寇莹;余思思;姚玉唐;江雪梅;游金辉;张智慧;陈世容;江骁;程祝忠;
目的：探讨中期18F-FDG PET/CT显像在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）化疗预后评估方面的价值。方法：回顾性分析2015年3月至2020年6月在四川省肿瘤医院就诊的97例DLBCL患者资料，使用ROC曲线计算SUVmax缩减率（△SUVmax%）预测预后的最佳截断值，比较△SUVmax%和Deauville五分法（5-PS）诊断效能差异，分析影响预后的因素。结果：根据ROC曲线，△SUVmax%评估患者预后的最佳截断值为74.9%，△SUVmax%≥74.9%患者的复发或进展率低于△SUVmax%<74.9%患者（均P<0.001）；同时，5-PS<4分患者复发或进展率低于5-PS≥4分的患者（均P<0.001）。△SUVmax%与5-PS预测预后的特异度（83.7%vs 83.7%）和阴性预测值（87.3%vs 84.9%）均较高，敏感度（56.0%vs 52.2%）和阳性预测值均较低（53.8%vs 50.0%），△SUVmax%预测预后的准确率绝对值较5-PS高（78.3%vs 76.2%）。单因素分析结果显示，Ann Arbor分期、NCCN国际预后指数、△SUVmax%及5-PS与TTP及PFS相关（均P<0.001）；进一步行多因素分析显示仅△SUVmax%是TTP及PFS的独立预测因子（均P<0.05）。结论：△SUVmax%与5-PS均能准确评估DLBCL患者治疗后的预后情况，但△SUVmax%在预后评估方面有更高的预测价值。
2022年05期 v.30;No.159 1440-1445页 [查看摘要][在线阅读][下载 1220K] [下载次数：245 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：3 ]
- 李丹;江楠;王加强;王智斌;贺元;张娟;
目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血清游离轻链（sFLC）水平与血液常规指标的相关性。方法：选择2019年4月至2021年7月在四川省人民院确诊的MM患者347例，分别对sFLC与血清总轻链（sTLC）、外周血常规、凝血及生化参数进行回顾性分析。sFLC与血液常规指标相关性分析计算Pearson或Spearman相关系数；多元逐步线性回归筛选与sFLC相关的联合血液常规指标；评估筛选出的血液常规指标反映sFLC水平的效能，采用独立样本Kruskal-Wallis检验进行组间比较，同时绘制受试者工作特征（ROC）曲线。结果：MM患者中，sFLC与sTLCκ、sTLCλ、sTLCκ/λ、Cr、Urea、Cr、Cys＿C呈显著正相关，与eGFR呈显著负相关（|r|≥0.3）。多元线性逐步回归分析结果显示，sFLCκ的影响因素是Cr与sTLCκ（P=0.000, P=0.003）;sFLCλ的影响因素是eGFR及sTLCλ（P=0.000, P=0.000）;sFLCκ/λ的影响因素是sTLCκ/λ（P=0.032）。独立样本Kruskal-Wallis检验表明，Cr和sTLCκ，eGFR和sTLCλ，TLCκ/λ是反映MM患者sFLCκ、sFLCλ、sFLCκ/λ的良好或较好指标（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，Cr、sTLCκ、eGFR、sTLCλ和TLCκ/λ具有判断MM患者sFLC异常的效能（AUC=0.684-0.875, P<0.05）。结论：sTLCκ、sTLCλ联合肾功指标可以评估MM患者的sFLCκ、sFLCλ水平，而sFLCκ/λ可以由MM患者的sTLCκ/λ评估。
2022年05期 v.30;No.159 1446-1452页 [查看摘要][在线阅读][下载 1313K] [下载次数：210 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ] - 李丹;江楠;王加强;王智斌;贺元;张娟;
目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血清游离轻链（sFLC）水平与血液常规指标的相关性。方法：选择2019年4月至2021年7月在四川省人民院确诊的MM患者347例，分别对sFLC与血清总轻链（sTLC）、外周血常规、凝血及生化参数进行回顾性分析。sFLC与血液常规指标相关性分析计算Pearson或Spearman相关系数；多元逐步线性回归筛选与sFLC相关的联合血液常规指标；评估筛选出的血液常规指标反映sFLC水平的效能，采用独立样本Kruskal-Wallis检验进行组间比较，同时绘制受试者工作特征（ROC）曲线。结果：MM患者中，sFLC与sTLCκ、sTLCλ、sTLCκ/λ、Cr、Urea、Cr、Cys＿C呈显著正相关，与eGFR呈显著负相关（|r|≥0.3）。多元线性逐步回归分析结果显示，sFLCκ的影响因素是Cr与sTLCκ（P=0.000, P=0.003）;sFLCλ的影响因素是eGFR及sTLCλ（P=0.000, P=0.000）;sFLCκ/λ的影响因素是sTLCκ/λ（P=0.032）。独立样本Kruskal-Wallis检验表明，Cr和sTLCκ，eGFR和sTLCλ，TLCκ/λ是反映MM患者sFLCκ、sFLCλ、sFLCκ/λ的良好或较好指标（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，Cr、sTLCκ、eGFR、sTLCλ和TLCκ/λ具有判断MM患者sFLC异常的效能（AUC=0.684-0.875, P<0.05）。结论：sTLCκ、sTLCλ联合肾功指标可以评估MM患者的sFLCκ、sFLCλ水平，而sFLCκ/λ可以由MM患者的sTLCκ/λ评估。
2022年05期 v.30;No.159 1446-1452页 [查看摘要][在线阅读][下载 1313K] [下载次数：210 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ] - 刘佳慧;樊慧守;严文强;许婧钰;李灵纳;徐燕;易树华;邹德慧;邱录贵;安刚;
目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）患者出现寡克隆条带（oligoclonal bands,OB）的临床价值。方法：回顾性分析中国医学科学院血液病医院2013年1月到2019年12月收治的624例初治MM患者的临床资料，其中OB患者30例，分析并比较OB与非OB患者的临床特点、治疗疗效及生存情况。结果：接受自体造血干细胞移植（ASCT）的患者中有11.8%(22/187例)的患者出现了OB，未接受ASCT患者中只有1.8%(8/437例)（P=0.000）。在ASCT患者中，患者出现OB的中位时间为距离移植3.2(0.6-10.5)个月。寡克隆条带M蛋白类型通常为IgGκ、IgGλ、IgMλ和λ轻链型。出现OB时，90%的患者疗效评估为完全缓解（CR）及以上。OB和非OB两组患者在疾病分期、肿瘤负荷及遗传学异常上无统计学差异。整体患者中，OB患者的预后显著优于非OB患者，OB患者表现出更深层次的疾病缓解（CR率、MRD-率显著更高及MRD-持续时间长）。在接受ASCT的患者中，OB患者较非OB患者表现出更早的免疫恢复，但两组治疗反应深度相似，生存时间上无统计学差异。更早的免疫重建并没有转化为更好的生存，提示OB患者预后更好可能主要与获得更深且持久的缓解有关，而非早期免疫重建。对接受ASCT且获得MRD-的患者进一步分析发现，OB患者并没有额外的生存获益。结论：OB患者的预后更好可能与其获得更深层次的治疗反应有关，与早期免疫重建关系不明显。OB的出现仅仅是患者获得深层次缓解及早期免疫重建的标志，自身并没有生存增益。
2022年05期 v.30;No.159 1453-1463页 [查看摘要][在线阅读][下载 1529K] [下载次数：242 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 刘佳慧;樊慧守;严文强;许婧钰;李灵纳;徐燕;易树华;邹德慧;邱录贵;安刚;
目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）患者出现寡克隆条带（oligoclonal bands,OB）的临床价值。方法：回顾性分析中国医学科学院血液病医院2013年1月到2019年12月收治的624例初治MM患者的临床资料，其中OB患者30例，分析并比较OB与非OB患者的临床特点、治疗疗效及生存情况。结果：接受自体造血干细胞移植（ASCT）的患者中有11.8%(22/187例)的患者出现了OB，未接受ASCT患者中只有1.8%(8/437例)（P=0.000）。在ASCT患者中，患者出现OB的中位时间为距离移植3.2(0.6-10.5)个月。寡克隆条带M蛋白类型通常为IgGκ、IgGλ、IgMλ和λ轻链型。出现OB时，90%的患者疗效评估为完全缓解（CR）及以上。OB和非OB两组患者在疾病分期、肿瘤负荷及遗传学异常上无统计学差异。整体患者中，OB患者的预后显著优于非OB患者，OB患者表现出更深层次的疾病缓解（CR率、MRD-率显著更高及MRD-持续时间长）。在接受ASCT的患者中，OB患者较非OB患者表现出更早的免疫恢复，但两组治疗反应深度相似，生存时间上无统计学差异。更早的免疫重建并没有转化为更好的生存，提示OB患者预后更好可能主要与获得更深且持久的缓解有关，而非早期免疫重建。对接受ASCT且获得MRD-的患者进一步分析发现，OB患者并没有额外的生存获益。结论：OB患者的预后更好可能与其获得更深层次的治疗反应有关，与早期免疫重建关系不明显。OB的出现仅仅是患者获得深层次缓解及早期免疫重建的标志，自身并没有生存增益。
2022年05期 v.30;No.159 1453-1463页 [查看摘要][在线阅读][下载 1529K] [下载次数：242 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 干军;陈葆国;张滢;陈雪娇;
目的：通过检测多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者血浆中相关细胞因子的水平，探讨其在MM中的临床意义。方法：回顾性分析59例初诊MM患者（MM组）和30名健康体检者（对照组）血浆中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)的水平以及免疫表型。流式微球技术定量检测血浆中6种细胞因子的水平。各组的细胞因子水平的差异采用Wilcoxon检验。结果：MM患者血浆中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的浓度均明显高于健康对照组（P<0.05）。根据ISS分期，不同分期的MM患者间细胞因子水平差异均无统计学意义（P> 0.05）。具有CD56高表达的MM患者血浆中IL-6水平明显高于CD56低表达组（41.74±62.73vs6.31±5.60 pg/ml）(P<0.05)。CD117高表达的MM患者血浆中IL-6水平高于CD117低表达组，但差异无统计学意义（P> 0.05）。MM患者化疗后，IL-6水平降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：IL-6在多发性骨髓瘤患者中显著升高，与骨髓瘤细胞CD56表达相关，对MM的诊断具有辅助作用；同时在化疗之后显著下降，可能适用于MM治疗监控指标。
2022年05期 v.30;No.159 1464-1468页 [查看摘要][在线阅读][下载 1160K] [下载次数：404 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：4 ] - 干军;陈葆国;张滢;陈雪娇;
目的：通过检测多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者血浆中相关细胞因子的水平，探讨其在MM中的临床意义。方法：回顾性分析59例初诊MM患者（MM组）和30名健康体检者（对照组）血浆中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)的水平以及免疫表型。流式微球技术定量检测血浆中6种细胞因子的水平。各组的细胞因子水平的差异采用Wilcoxon检验。结果：MM患者血浆中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的浓度均明显高于健康对照组（P<0.05）。根据ISS分期，不同分期的MM患者间细胞因子水平差异均无统计学意义（P> 0.05）。具有CD56高表达的MM患者血浆中IL-6水平明显高于CD56低表达组（41.74±62.73vs6.31±5.60 pg/ml）(P<0.05)。CD117高表达的MM患者血浆中IL-6水平高于CD117低表达组，但差异无统计学意义（P> 0.05）。MM患者化疗后，IL-6水平降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：IL-6在多发性骨髓瘤患者中显著升高，与骨髓瘤细胞CD56表达相关，对MM的诊断具有辅助作用；同时在化疗之后显著下降，可能适用于MM治疗监控指标。
2022年05期 v.30;No.159 1464-1468页 [查看摘要][在线阅读][下载 1160K] [下载次数：404 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：5 ] - 刘小琴;熊园林;马遥;舒华娥;
目的：探讨BECN1表达对人多发性骨髓瘤（MM）细胞RPMI-8226增殖、侵袭的影响。方法：体外培养RPMI-8226细胞，构建重组质粒pcDNA3.1-BECN1，并转染至RPMI-8226细胞，将细胞分为对照组、阴性转染组、BECN1转染组。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组细胞中BECN1mRNA的表达；CCK-8法检测过表达BECN1对各组细胞增殖抑制率的影响；平板克隆法检测过表达BECN1对各组细胞克隆形成率的影响；Transwell实验检测过表达BECN1对各组细胞侵袭的影响；蛋白免疫印迹法检测过表达BECN1对各组细胞增殖、侵袭、自噬相关蛋白表达的影响。结果：BECN1转染组细胞BECN1mRNA的表达显著高于对照组和阴性转染组（P<0.05）;BECN1转染组细胞增殖抑制率及细胞自噬蛋白Beclin1和Atg5、侵袭蛋白E-cadherin的表达显著高于对照组和阴性转染组，而细胞克隆形成率、侵袭数目及细胞增殖蛋白CyclinD1、β-catenin、侵袭蛋白N-cadherin表达显著低于对照组和阴性转染组（P<0.05）。结论：过表达BECN1能够抑制人MM细胞RPMI-8226的增殖和侵袭，可能是MM的潜在研究靶点。
2022年05期 v.30;No.159 1469-1473页 [查看摘要][在线阅读][下载 1175K] [下载次数：197 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 刘小琴;熊园林;马遥;舒华娥;
目的：探讨BECN1表达对人多发性骨髓瘤（MM）细胞RPMI-8226增殖、侵袭的影响。方法：体外培养RPMI-8226细胞，构建重组质粒pcDNA3.1-BECN1，并转染至RPMI-8226细胞，将细胞分为对照组、阴性转染组、BECN1转染组。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组细胞中BECN1mRNA的表达；CCK-8法检测过表达BECN1对各组细胞增殖抑制率的影响；平板克隆法检测过表达BECN1对各组细胞克隆形成率的影响；Transwell实验检测过表达BECN1对各组细胞侵袭的影响；蛋白免疫印迹法检测过表达BECN1对各组细胞增殖、侵袭、自噬相关蛋白表达的影响。结果：BECN1转染组细胞BECN1mRNA的表达显著高于对照组和阴性转染组（P<0.05）;BECN1转染组细胞增殖抑制率及细胞自噬蛋白Beclin1和Atg5、侵袭蛋白E-cadherin的表达显著高于对照组和阴性转染组，而细胞克隆形成率、侵袭数目及细胞增殖蛋白CyclinD1、β-catenin、侵袭蛋白N-cadherin表达显著低于对照组和阴性转染组（P<0.05）。结论：过表达BECN1能够抑制人MM细胞RPMI-8226的增殖和侵袭，可能是MM的潜在研究靶点。
2022年05期 v.30;No.159 1469-1473页 [查看摘要][在线阅读][下载 1175K] [下载次数：197 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 刘莹;隋靖喆;朱丽华;戴益;蕫海群;程鹏;
目的：探讨白细胞介素-6(IL-6)调控多发性骨髓瘤（MM）耐药细胞株对硼替佐米（bortezomib,BTZ）的化疗敏感性及相关作用机制。方法：收集临床BTZ耐药MM患者治疗前后的外周血样本，体外培养人KM3和KM3/BTZ细胞，ELISA法检测MM患者外周血、KM3和KM3/BTZ细胞中IL-6的含量，CCK-8法检测KM3和KM3/BTZ细胞对BTZ的药物敏感性。将KM3/BTZ细胞分为KM3/BTZ对照组（细胞正常培养48 h）,IL-6中和抗体Anti-IL-6组（500 ng/ml Anti-IL-6处理细胞48 h）,BTZ组（300 ng/ml BTZ处理细胞48 h）,BTZ+Anti-IL-6组（300 ng/ml BTZ和500 ng/ml Anti-IL-6处理细胞48 h）。采用CCK-8法检测KM3/BTZ细胞增殖活性，流式细胞术检测KM3/BTZ细胞周期分布情况，Annexin V-FITC/PI双染法检测KM3/BTZ细胞凋亡，实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测KM3/BTZ细胞IL-6、Notch1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)mRNA表达水平，蛋白质印迹法（Western blot）检测KM3/BTZ细胞IL-6、Notch1、STAT3蛋白表达水平。结果：治疗后BTZ耐药MM患者外周血中IL-6含量显著高于治疗前（P<0.05）。KM3/BTZ细胞中IL-6含量显著高于KM3细胞（P<0.05）。KM3/BTZ细胞对BTZ的敏感性显著低于KM3细胞（P<0.05），耐药指数（RI）为19.62。Anti-IL-6和BTZ均可抑制KM3/BTZ细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡（P<0.05）；与单一药物处理相比，Anti-IL-6和BTZ联合处理对KM3/BTZ细胞的作用更为明显（P<0.05），且显著下调KM3/BTZ细胞IL-6、Notch1、STAT3 mRNA和蛋白表达（P<0.05）。结论：拮抗IL-6可以增加BTZ的化疗敏感性，IL-6可能通过STAT3/Notch信号通路降低MM细胞对BTZ的敏感性。
2022年05期 v.30;No.159 1474-1481页 [查看摘要][在线阅读][下载 1321K] [下载次数：460 ] |[引用频次：22 ] |[阅读次数：3 ] - 刘莹;隋靖喆;朱丽华;戴益;蕫海群;程鹏;
目的：探讨白细胞介素-6(IL-6)调控多发性骨髓瘤（MM）耐药细胞株对硼替佐米（bortezomib,BTZ）的化疗敏感性及相关作用机制。方法：收集临床BTZ耐药MM患者治疗前后的外周血样本，体外培养人KM3和KM3/BTZ细胞，ELISA法检测MM患者外周血、KM3和KM3/BTZ细胞中IL-6的含量，CCK-8法检测KM3和KM3/BTZ细胞对BTZ的药物敏感性。将KM3/BTZ细胞分为KM3/BTZ对照组（细胞正常培养48 h）,IL-6中和抗体Anti-IL-6组（500 ng/ml Anti-IL-6处理细胞48 h）,BTZ组（300 ng/ml BTZ处理细胞48 h）,BTZ+Anti-IL-6组（300 ng/ml BTZ和500 ng/ml Anti-IL-6处理细胞48 h）。采用CCK-8法检测KM3/BTZ细胞增殖活性，流式细胞术检测KM3/BTZ细胞周期分布情况，Annexin V-FITC/PI双染法检测KM3/BTZ细胞凋亡，实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测KM3/BTZ细胞IL-6、Notch1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)mRNA表达水平，蛋白质印迹法（Western blot）检测KM3/BTZ细胞IL-6、Notch1、STAT3蛋白表达水平。结果：治疗后BTZ耐药MM患者外周血中IL-6含量显著高于治疗前（P<0.05）。KM3/BTZ细胞中IL-6含量显著高于KM3细胞（P<0.05）。KM3/BTZ细胞对BTZ的敏感性显著低于KM3细胞（P<0.05），耐药指数（RI）为19.62。Anti-IL-6和BTZ均可抑制KM3/BTZ细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡（P<0.05）；与单一药物处理相比，Anti-IL-6和BTZ联合处理对KM3/BTZ细胞的作用更为明显（P<0.05），且显著下调KM3/BTZ细胞IL-6、Notch1、STAT3 mRNA和蛋白表达（P<0.05）。结论：拮抗IL-6可以增加BTZ的化疗敏感性，IL-6可能通过STAT3/Notch信号通路降低MM细胞对BTZ的敏感性。
2022年05期 v.30;No.159 1474-1481页 [查看摘要][在线阅读][下载 1321K] [下载次数：460 ] |[引用频次：22 ] |[阅读次数：3 ] - 周楠;曹舒兴;罗建民;刘小军;杨琳;
目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）细胞中miR-21的表达及其作用机制。方法：从30例MM患者及20例健康者骨髓标本中分选出浆细胞，检测miR-21的表达水平；选取MM1.S、RPMI-8226和U266细胞，用q RT-PCR方法检测miR-21的水平；转染hsa-miR-21 mimics和hsa-miR-21 inhibitor后通过CCK-8和细胞克隆实验检测MM细胞增殖情况；预测miR-21调控的靶基因，通过荧光酶素报告基因实验检测miR-21与KLF5的结合位点；利用Western blot和q RT-PCR方法检测转染hsa-miR-21 mimics和hsa-miR-21 inhibitor后KLF5蛋白的表达水平；合成缺失3′UTR的KLF5质粒转染进入过表达miR-21的RPMI-8226细胞，利用CCK-8和细胞克隆实验检测MM细胞增殖情况。结果：MM患者浆细胞中miR-21表达水平较正常对照组显著升高（P<0.001）;MM1.S、RPMI-8226和U266细胞中miR-21的表达较对照组也显著升高（P<0.05）。转染hsa-miR-21 mimics后细胞增殖和克隆形成数增加，转染hsa-miR-21inhibitor后细胞增殖能力明显减弱和克隆形成数明显减少（P<0.01）；荧光酶素报告基因实验结果显示miR-21直接结合KLF5的3′UTR，转染hsa-miR-21 mimics后KLF5蛋白的表达水平明显减低，转染hsa-miR-21 inhibitor后明显升高；将缺失3′UTR的KLF5质粒转染进入miR-21过表达的RPMI-8226细胞后，细胞增殖和克隆形成数显著减弱。结论：miR-21可能通过抑制KLF5的表达参与调控MM细胞增殖。
2022年05期 v.30;No.159 1482-1489页 [查看摘要][在线阅读][下载 1423K] [下载次数：197 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 周楠;曹舒兴;罗建民;刘小军;杨琳;
目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）细胞中miR-21的表达及其作用机制。方法：从30例MM患者及20例健康者骨髓标本中分选出浆细胞，检测miR-21的表达水平；选取MM1.S、RPMI-8226和U266细胞，用q RT-PCR方法检测miR-21的水平；转染hsa-miR-21 mimics和hsa-miR-21 inhibitor后通过CCK-8和细胞克隆实验检测MM细胞增殖情况；预测miR-21调控的靶基因，通过荧光酶素报告基因实验检测miR-21与KLF5的结合位点；利用Western blot和q RT-PCR方法检测转染hsa-miR-21 mimics和hsa-miR-21 inhibitor后KLF5蛋白的表达水平；合成缺失3′UTR的KLF5质粒转染进入过表达miR-21的RPMI-8226细胞，利用CCK-8和细胞克隆实验检测MM细胞增殖情况。结果：MM患者浆细胞中miR-21表达水平较正常对照组显著升高（P<0.001）;MM1.S、RPMI-8226和U266细胞中miR-21的表达较对照组也显著升高（P<0.05）。转染hsa-miR-21 mimics后细胞增殖和克隆形成数增加，转染hsa-miR-21inhibitor后细胞增殖能力明显减弱和克隆形成数明显减少（P<0.01）；荧光酶素报告基因实验结果显示miR-21直接结合KLF5的3′UTR，转染hsa-miR-21 mimics后KLF5蛋白的表达水平明显减低，转染hsa-miR-21 inhibitor后明显升高；将缺失3′UTR的KLF5质粒转染进入miR-21过表达的RPMI-8226细胞后，细胞增殖和克隆形成数显著减弱。结论：miR-21可能通过抑制KLF5的表达参与调控MM细胞增殖。
2022年05期 v.30;No.159 1482-1489页 [查看摘要][在线阅读][下载 1423K] [下载次数：197 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 周林;刘晓莉;李玉武;吴亮;王广洲;王正芳;马莉;管俊;韩崇旭;
目的：研究血清外泌体来源的miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b在多发性骨髓瘤（MM）患者中的表达水平及其在预后评估中的价值。方法：采用ExoQuick试剂盒提取57例MM患者和20例健康体检者血清外泌体，用RTq PCR检测血清外泌体中miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b的相对表达水平，采用Spearman相关性分析研究miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b表达水平与常规实验室指标之间的相关性，Kaplan-Meier生存曲线分析miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b的表达水平与MM患者总体生存的关系。结果：MM患者血清外泌体来源的miR-21、miR-18a、Let-7b的表达水平均显著低于正常对照组（P<0.001），而miR-146a在两组之间的表达水平无显著性差异（P>0.05）。miR-21的表达水平与血清β2-微球蛋白浓度呈较强的负相关（r=-0.830），而与血肌酐、校正血清钙、胱抑素C等呈较弱的负相关（r=-0.488,-0.282,-0.627）;Let-7b、miR-18a的表达水平与校正血清钙、β2-微球蛋白、胱抑素C浓度均呈较弱的负相关（r=-0.305,-0.362,-0.461;-0.317,-0.542,-0.434）;miR-146a的表达水平与常规实验室指标均无显著相关性。miR-21、miR-18a、Let-7b低表达组的MM患者的总体生存率显著低于高表达组患者（P<0.05），而miR-146a的表达水平与MM患者的总体生存无显著相关性。结论：血清外泌体来源的miR-21、miR-18a、Let-7b在MM患者中存在异常低表达，且与MM患者的总体生存率下降存在关联。
2022年05期 v.30;No.159 1490-1495页 [查看摘要][在线阅读][下载 1208K] [下载次数：255 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：4 ] - 周林;刘晓莉;李玉武;吴亮;王广洲;王正芳;马莉;管俊;韩崇旭;
目的：研究血清外泌体来源的miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b在多发性骨髓瘤（MM）患者中的表达水平及其在预后评估中的价值。方法：采用ExoQuick试剂盒提取57例MM患者和20例健康体检者血清外泌体，用RTq PCR检测血清外泌体中miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b的相对表达水平，采用Spearman相关性分析研究miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b表达水平与常规实验室指标之间的相关性，Kaplan-Meier生存曲线分析miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b的表达水平与MM患者总体生存的关系。结果：MM患者血清外泌体来源的miR-21、miR-18a、Let-7b的表达水平均显著低于正常对照组（P<0.001），而miR-146a在两组之间的表达水平无显著性差异（P>0.05）。miR-21的表达水平与血清β2-微球蛋白浓度呈较强的负相关（r=-0.830），而与血肌酐、校正血清钙、胱抑素C等呈较弱的负相关（r=-0.488,-0.282,-0.627）;Let-7b、miR-18a的表达水平与校正血清钙、β2-微球蛋白、胱抑素C浓度均呈较弱的负相关（r=-0.305,-0.362,-0.461;-0.317,-0.542,-0.434）;miR-146a的表达水平与常规实验室指标均无显著相关性。miR-21、miR-18a、Let-7b低表达组的MM患者的总体生存率显著低于高表达组患者（P<0.05），而miR-146a的表达水平与MM患者的总体生存无显著相关性。结论：血清外泌体来源的miR-21、miR-18a、Let-7b在MM患者中存在异常低表达，且与MM患者的总体生存率下降存在关联。
2022年05期 v.30;No.159 1490-1495页 [查看摘要][在线阅读][下载 1208K] [下载次数：255 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：3 ] - 李清照;谭奎;刘玉霞;黄皇;张禹;陈海梅;陈桢祯;朱展望;杨碧慧;胡国瑜;
目的：比较未经分选直接进行荧光原位杂交（D-FISH）检测和CD138免疫磁珠分选结合荧光原位杂交（MACS-FISH）检测对多发性骨髓瘤（MM）患者细胞遗传学分析的影响。方法：回顾性分析229例初发MM患者的FISH检测结果，一组为140例采用D-FISH法，另一组为89例采用MACS-FISH法，设计探针组合为P53、D13S319、RB1、1q21和IgH，比较两组间细胞遗传学检测结果。结果：D-FISH组遗传学异常总检出率为52.9%,MACS-FISH组总检出率为79.8%，两组间的细胞遗传学异常检出率比较存在显著性差异（P=0.020）；两组中检出率最高的细胞遗传学异常基因分别为1q21和IgH，检出率最低的为P53；两组间P53阳性细胞率比较无显著性差异，而D13S319、RB1、1q21和IgH阳性细胞率比较均存在显著性差异（P=0.0002,P<0.0001,P=0.0033,P=0.0032）。D-FISH组骨髓细胞形态学检测浆细胞比例与遗传学异常检出率无显著相关性，而流式细胞术检测浆细胞比例与遗传学异常检出率存在相关性（r=0.364）。MACS-FISH组骨髓细胞形态学和流式细胞术检测浆细胞比例与5种基因的检出率及阳性细胞率均无相关性。骨髓细胞形态学与流式细胞术的浆细胞比例检测结果存在显著性差异（P<0.0001）。结论：CD138免疫磁珠分选技术结合FISH能显著提高MM细胞遗传学异常的检出率。
2022年05期 v.30;No.159 1496-1500页 [查看摘要][在线阅读][下载 1152K] [下载次数：729 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：2 ] - 李清照;谭奎;刘玉霞;黄皇;张禹;陈海梅;陈桢祯;朱展望;杨碧慧;胡国瑜;
目的：比较未经分选直接进行荧光原位杂交（D-FISH）检测和CD138免疫磁珠分选结合荧光原位杂交（MACS-FISH）检测对多发性骨髓瘤（MM）患者细胞遗传学分析的影响。方法：回顾性分析229例初发MM患者的FISH检测结果，一组为140例采用D-FISH法，另一组为89例采用MACS-FISH法，设计探针组合为P53、D13S319、RB1、1q21和IgH，比较两组间细胞遗传学检测结果。结果：D-FISH组遗传学异常总检出率为52.9%,MACS-FISH组总检出率为79.8%，两组间的细胞遗传学异常检出率比较存在显著性差异（P=0.020）；两组中检出率最高的细胞遗传学异常基因分别为1q21和IgH，检出率最低的为P53；两组间P53阳性细胞率比较无显著性差异，而D13S319、RB1、1q21和IgH阳性细胞率比较均存在显著性差异（P=0.0002,P<0.0001,P=0.0033,P=0.0032）。D-FISH组骨髓细胞形态学检测浆细胞比例与遗传学异常检出率无显著相关性，而流式细胞术检测浆细胞比例与遗传学异常检出率存在相关性（r=0.364）。MACS-FISH组骨髓细胞形态学和流式细胞术检测浆细胞比例与5种基因的检出率及阳性细胞率均无相关性。骨髓细胞形态学与流式细胞术的浆细胞比例检测结果存在显著性差异（P<0.0001）。结论：CD138免疫磁珠分选技术结合FISH能显著提高MM细胞遗传学异常的检出率。
2022年05期 v.30;No.159 1496-1500页 [查看摘要][在线阅读][下载 1152K] [下载次数：729 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：3 ]
- 杨焜;尹晓林;刘晓冬;华芳;彭薇;李兰;陈坤;张晋;罗姗;肖艰;
目的：探讨非输血依赖型β地中海贫血患者对沙利度胺血液学反应的预测因素。方法：对2016年5月至2019年6月于中国人民解放军联勤保障部队第923医院使用沙利度胺治疗的33例非输血依赖型β地中海贫血患者的基本资料、血液学指标、治疗反应程度及遗传背景进行分析。结果：主要反应者（MaR）的基线胎儿血红蛋白（HbF）水平明显高于次要反应者（MiR）和无反应者（NR）(P=0.001)。HbF基线水平与治疗后血红蛋白增量呈正相关（r=0.601）。遗传背景研究发现：MaR组中HBG2rs7482144的基因型CT(P=0.031), HBS1L-MYB rs9399137的基因型CC/CT(P=0.030)、次要等位基因C(P=0.015),HBS1L-MYBrs4895440的基因型TT/AT(P=0.030)、次要等位基因T(P=0.028)，以及HBS1L-MYBrs4895441的基因型GG/AG(P=0.030)、次要等位基因G(P=0.028)的检出率显著高于MiR和NR组。比较上述指标预测治疗后主要反应的ROC曲线下面积（AUC），结果显示HbF基线值对主要反应的预测价值显著优于rs7482144(0.91vs0.72, P=0.003)、rs9399137(0.91vs0.74,P=0.022)、rs4895440(0.91vs0.74, P=0.023)和rs4895441(0.91vs0.74, P=0.023)单独预测的价值，而与4个单核苷酸多态性（SNP）联合（0.91vs0.88, P=0.658）或者HbF基线值联合SNP(0.91vs0.97, P=0.132)的预测价值相比无显著差异。HbF基线值预测沙利度胺治疗疗效为主要反应的AUC值为0.91，截断值为27.4%，敏感度为100%，特异度为58.3%(P=0.001)。结论：非输血依赖型β地中海贫血对沙利度胺的血液学反应是可变且复杂的。相较于遗传背景，HbF基线水平或许可以作为更简单有效的疗效反应预测指标。
2022年05期 v.30;No.159 1519-1526页 [查看摘要][在线阅读][下载 1221K] [下载次数：201 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 杨焜;尹晓林;刘晓冬;华芳;彭薇;李兰;陈坤;张晋;罗姗;肖艰;
目的：探讨非输血依赖型β地中海贫血患者对沙利度胺血液学反应的预测因素。方法：对2016年5月至2019年6月于中国人民解放军联勤保障部队第923医院使用沙利度胺治疗的33例非输血依赖型β地中海贫血患者的基本资料、血液学指标、治疗反应程度及遗传背景进行分析。结果：主要反应者（MaR）的基线胎儿血红蛋白（HbF）水平明显高于次要反应者（MiR）和无反应者（NR）(P=0.001)。HbF基线水平与治疗后血红蛋白增量呈正相关（r=0.601）。遗传背景研究发现：MaR组中HBG2rs7482144的基因型CT(P=0.031), HBS1L-MYB rs9399137的基因型CC/CT(P=0.030)、次要等位基因C(P=0.015),HBS1L-MYBrs4895440的基因型TT/AT(P=0.030)、次要等位基因T(P=0.028)，以及HBS1L-MYBrs4895441的基因型GG/AG(P=0.030)、次要等位基因G(P=0.028)的检出率显著高于MiR和NR组。比较上述指标预测治疗后主要反应的ROC曲线下面积（AUC），结果显示HbF基线值对主要反应的预测价值显著优于rs7482144(0.91vs0.72, P=0.003)、rs9399137(0.91vs0.74,P=0.022)、rs4895440(0.91vs0.74, P=0.023)和rs4895441(0.91vs0.74, P=0.023)单独预测的价值，而与4个单核苷酸多态性（SNP）联合（0.91vs0.88, P=0.658）或者HbF基线值联合SNP(0.91vs0.97, P=0.132)的预测价值相比无显著差异。HbF基线值预测沙利度胺治疗疗效为主要反应的AUC值为0.91，截断值为27.4%，敏感度为100%，特异度为58.3%(P=0.001)。结论：非输血依赖型β地中海贫血对沙利度胺的血液学反应是可变且复杂的。相较于遗传背景，HbF基线水平或许可以作为更简单有效的疗效反应预测指标。
2022年05期 v.30;No.159 1519-1526页 [查看摘要][在线阅读][下载 1221K] [下载次数：201 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ] - 周晓萍;刘腾;庞雪利;杜红飞;许颖;
目的：了解本地区人群中地中海贫血基因型分布特点，分析β-地中海贫血杂合子血液学表型与年龄的关系。方法：选取2017年6月至2021月6月于成都医学院第一附属医院检测地贫基因疑似病例1 351例，采用PCR-反向斑点杂交法检测常见α、β地中海贫血基因类型，收集确诊病例的MCV、MCH、MCHC、Hb数据。β-地中海贫血杂合子患者按照年龄分为0-18岁组、19-50岁组、> 50岁组，比较各组间血液学表型的差异。结果：在1 351例检测标本中，确诊地中海贫血523例（38.71%），其中13种基因型α-地贫260例（19.25%）,12种基因型β-地贫252例（18.65%）,9种基因型α复合β地贫11例。MCV、MCH在0-18岁组、19-50岁组、> 50岁组呈明显上升趋势，MCHC在0-18岁组最高，Hb在> 50岁组最低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：本地区α-地中海贫血以--SEA/αα基因型为主，β地中海贫血以CD41-42/N、IVS-II-654/N基因型为主，且在β-地中海贫血杂合子中，MCV、MCH在0-18岁组最低、在> 50岁组最高，年龄对地中海贫血初筛中血液学参数的影响，为临床诊疗过程中提供了一定的参考价值。
2022年05期 v.30;No.159 1527-1531页 [查看摘要][在线阅读][下载 1149K] [下载次数：1206 ] |[引用频次：18 ] |[阅读次数：4 ] - 周晓萍;刘腾;庞雪利;杜红飞;许颖;
目的：了解本地区人群中地中海贫血基因型分布特点，分析β-地中海贫血杂合子血液学表型与年龄的关系。方法：选取2017年6月至2021月6月于成都医学院第一附属医院检测地贫基因疑似病例1 351例，采用PCR-反向斑点杂交法检测常见α、β地中海贫血基因类型，收集确诊病例的MCV、MCH、MCHC、Hb数据。β-地中海贫血杂合子患者按照年龄分为0-18岁组、19-50岁组、> 50岁组，比较各组间血液学表型的差异。结果：在1 351例检测标本中，确诊地中海贫血523例（38.71%），其中13种基因型α-地贫260例（19.25%）,12种基因型β-地贫252例（18.65%）,9种基因型α复合β地贫11例。MCV、MCH在0-18岁组、19-50岁组、> 50岁组呈明显上升趋势，MCHC在0-18岁组最高，Hb在> 50岁组最低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：本地区α-地中海贫血以--SEA/αα基因型为主，β地中海贫血以CD41-42/N、IVS-II-654/N基因型为主，且在β-地中海贫血杂合子中，MCV、MCH在0-18岁组最低、在> 50岁组最高，年龄对地中海贫血初筛中血液学参数的影响，为临床诊疗过程中提供了一定的参考价值。
2022年05期 v.30;No.159 1527-1531页 [查看摘要][在线阅读][下载 1149K] [下载次数：1206 ] |[引用频次：18 ] |[阅读次数：3 ] - 王朝;周雪丽;薄丽津;徐艳;刘慧娟;赵玉平;
目的：探讨直接抗人球蛋白试验（DAT）试管法阴性而微柱凝胶法阳性的原发自身免疫性溶血性贫血（AIHA）患者的临床与实验室特征，为此类患者的诊断提供借鉴。方法：回顾性分析2015年1月至2020年12月在本院就诊的原发AIHA患者59例。根据DAT试管法和微柱凝胶法结果将研究对象分为3组，比较各组的临床与实验室特征。结果：将研究对象分为DAT两方法均阴性组（Ⅰ组，n=5）、DAT试管法阴性而微柱凝胶法阳性组（Ⅱ组，n=26）、DAT两方法均阳性组（Ⅲ组，n=28）。Ⅱ组与其他组别相比，年龄、性别组成均无显著差异，DAT微柱凝胶法抗IgG+抗C3d阳性比例低于Ⅲ组（P=0.015）。Ⅱ组临床表现以胸闷、憋气、乏力等贫血相关症状以及皮肤、巩膜黄染或尿色加深等溶血相关症状为主，但发生率与其他组别无显著差异。Ⅱ组的红细胞数（RBC）、血红蛋白（Hb）等贫血相关指标低于参考范围，但与Ⅰ组、Ⅲ组相比差异无统计学意义。Ⅱ组的网织红细胞（Ret）比率、间接胆红素（IBIL）、乳酸脱氢酶（LDH）、游离血红蛋白（F-Hb）等溶血相关指标高于参考范围，其中后2项显著高于Ⅰ组（P=0.031和P=0.036）。Ⅱ组的血清补体C3、C4水平均高于Ⅲ组（P=0.010和P=0.037）。结论：DAT试管法阴性而微柱凝胶法阳性的原发AIHA患者与两方法均阴性和均阳性患者相比，贫血程度接近，但补体系统参与溶血的机制和程度可能不同。这一结果可能对此类患者的实验室诊断与鉴别提供帮助。
2022年05期 v.30;No.159 1532-1535页 [查看摘要][在线阅读][下载 936K] [下载次数：196 ] |[引用频次：14 ] |[阅读次数：5 ] - 王朝;周雪丽;薄丽津;徐艳;刘慧娟;赵玉平;
目的：探讨直接抗人球蛋白试验（DAT）试管法阴性而微柱凝胶法阳性的原发自身免疫性溶血性贫血（AIHA）患者的临床与实验室特征，为此类患者的诊断提供借鉴。方法：回顾性分析2015年1月至2020年12月在本院就诊的原发AIHA患者59例。根据DAT试管法和微柱凝胶法结果将研究对象分为3组，比较各组的临床与实验室特征。结果：将研究对象分为DAT两方法均阴性组（Ⅰ组，n=5）、DAT试管法阴性而微柱凝胶法阳性组（Ⅱ组，n=26）、DAT两方法均阳性组（Ⅲ组，n=28）。Ⅱ组与其他组别相比，年龄、性别组成均无显著差异，DAT微柱凝胶法抗IgG+抗C3d阳性比例低于Ⅲ组（P=0.015）。Ⅱ组临床表现以胸闷、憋气、乏力等贫血相关症状以及皮肤、巩膜黄染或尿色加深等溶血相关症状为主，但发生率与其他组别无显著差异。Ⅱ组的红细胞数（RBC）、血红蛋白（Hb）等贫血相关指标低于参考范围，但与Ⅰ组、Ⅲ组相比差异无统计学意义。Ⅱ组的网织红细胞（Ret）比率、间接胆红素（IBIL）、乳酸脱氢酶（LDH）、游离血红蛋白（F-Hb）等溶血相关指标高于参考范围，其中后2项显著高于Ⅰ组（P=0.031和P=0.036）。Ⅱ组的血清补体C3、C4水平均高于Ⅲ组（P=0.010和P=0.037）。结论：DAT试管法阴性而微柱凝胶法阳性的原发AIHA患者与两方法均阴性和均阳性患者相比，贫血程度接近，但补体系统参与溶血的机制和程度可能不同。这一结果可能对此类患者的实验室诊断与鉴别提供帮助。
2022年05期 v.30;No.159 1532-1535页 [查看摘要][在线阅读][下载 936K] [下载次数：196 ] |[引用频次：14 ] |[阅读次数：4 ]
- 娄典;刘利;严学倩;谷芳娜;张阳萍;秦炜炜;
目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治/复发急性髓系白血病（AML）患者的疗效及影响预后的相关因素。方法：回顾性分析2013年12月至2020年6月在我院接受allo-HSCT治疗的80例难治/复发AML患者的临床资料，主要观察患者总体生存（OS）率、无病生存（DFS）率、复发率及移植相关死亡（TRM）率，并分析影响移植预后的危险因素。结果：纳入研究的80例患者移植后均获得造血重建，3年OS、DFS率分别为（48.8±6.3）%和（40.8±6.7）%,3年累积复发率为33.8%(95%CI:0.254-0.449),3年累积TRM率为15.0%(95%CI:0.114-0.198)。单因素分析结果显示，移植前未达完全缓解、合并DNMT3A R882突变和移植后合并II-IV度急性移植物抗宿主病（aGVHD）是影响患者OS和DFS的预后不良因素。多因素分析结果显示，合并DNMT3A R882突变和移植后合并II-IV度aGVHD是影响患者OS(HR=0.253,95%CI:0.092-0.695,P=0.008;HR=5.681,95%CI:2.101-15.361,P=0.001)和DFS(HR=0.200,95%CI:0.071-0.569,P=0.003;HR=7.117,95%CI:2.556-19.818,P<0.001)的独立危险因素。细胞遗传学高危组患者的复发风险为71.4%(95%CI:0.610-0.836)，较中危组患者的23.3%(95%CI:0.147-0.370)和低危组患者的23.5%(95%CI:0.127-0.437)明显增加（P=0.006）。结论：Allo-HSCT是挽救性治疗难治/复发AML患者的有效手段，合并DNMT3A R882突变和移植后合并II-IV度aGVHD是影响难治/复发AML患者移植预后的独立危险因素。
2022年05期 v.30;No.159 1577-1585页 [查看摘要][在线阅读][下载 1192K] [下载次数：534 ] |[引用频次：24 ] |[阅读次数：5 ] - 娄典;刘利;严学倩;谷芳娜;张阳萍;秦炜炜;
目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治/复发急性髓系白血病（AML）患者的疗效及影响预后的相关因素。方法：回顾性分析2013年12月至2020年6月在我院接受allo-HSCT治疗的80例难治/复发AML患者的临床资料，主要观察患者总体生存（OS）率、无病生存（DFS）率、复发率及移植相关死亡（TRM）率，并分析影响移植预后的危险因素。结果：纳入研究的80例患者移植后均获得造血重建，3年OS、DFS率分别为（48.8±6.3）%和（40.8±6.7）%,3年累积复发率为33.8%(95%CI:0.254-0.449),3年累积TRM率为15.0%(95%CI:0.114-0.198)。单因素分析结果显示，移植前未达完全缓解、合并DNMT3A R882突变和移植后合并II-IV度急性移植物抗宿主病（aGVHD）是影响患者OS和DFS的预后不良因素。多因素分析结果显示，合并DNMT3A R882突变和移植后合并II-IV度aGVHD是影响患者OS(HR=0.253,95%CI:0.092-0.695,P=0.008;HR=5.681,95%CI:2.101-15.361,P=0.001)和DFS(HR=0.200,95%CI:0.071-0.569,P=0.003;HR=7.117,95%CI:2.556-19.818,P<0.001)的独立危险因素。细胞遗传学高危组患者的复发风险为71.4%(95%CI:0.610-0.836)，较中危组患者的23.3%(95%CI:0.147-0.370)和低危组患者的23.5%(95%CI:0.127-0.437)明显增加（P=0.006）。结论：Allo-HSCT是挽救性治疗难治/复发AML患者的有效手段，合并DNMT3A R882突变和移植后合并II-IV度aGVHD是影响难治/复发AML患者移植预后的独立危险因素。
2022年05期 v.30;No.159 1577-1585页 [查看摘要][在线阅读][下载 1192K] [下载次数：534 ] |[引用频次：24 ] |[阅读次数：5 ] - 陈亚玫;洪秀理;林进宗;石洁;鹿全意;
目的：评价芦可替尼预防儿童干细胞移植后移植物抗宿主病（GVHD）的有效性和安全性。方法：收集2020年3月-2021年3月期间本院完成的22例非亲缘供者和单倍体相合同胞供者造血干细胞移植的重型地中海贫血患儿，移植后+30到+100 d口服芦可替尼5 mg/d预防GVHD，观察治疗后患者急性GVHD、慢性GVHD,CMV、EBV病毒感染状况。结果：22例患者全部植入成功，5例患者诊断为急性GVHD,3例为II度以下皮肤GVHD,2例为II度肠道GVHD例，经治疗后痊愈，无死亡病例。全部患者随访时间超过21周，累计慢性GVHD 4例，其中局限性肝脏GVHD 3例，肺部GVHD 1例，经积极治疗后获得缓解。8例患者出现EBV copies升高（> 3×103/ml）,3例患者出现CMV copies数增加，给予减停免疫抑制剂、抗病毒治疗后恢复。没有患者发生CMV感染性疾病和EBV阳性的淋巴组织增殖异常，无移植相关的死亡。结论：对于替代供者移植的儿童患者，预防性应用芦可替尼可有效地减少GVHD的发生和严重程度，不影响造血恢复，改善了地贫儿童的移植后生存状况。
2022年05期 v.30;No.159 1586-1589页 [查看摘要][在线阅读][下载 1038K] [下载次数：238 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：4 ] - 陈亚玫;洪秀理;林进宗;石洁;鹿全意;
目的：评价芦可替尼预防儿童干细胞移植后移植物抗宿主病（GVHD）的有效性和安全性。方法：收集2020年3月-2021年3月期间本院完成的22例非亲缘供者和单倍体相合同胞供者造血干细胞移植的重型地中海贫血患儿，移植后+30到+100 d口服芦可替尼5 mg/d预防GVHD，观察治疗后患者急性GVHD、慢性GVHD,CMV、EBV病毒感染状况。结果：22例患者全部植入成功，5例患者诊断为急性GVHD,3例为II度以下皮肤GVHD,2例为II度肠道GVHD例，经治疗后痊愈，无死亡病例。全部患者随访时间超过21周，累计慢性GVHD 4例，其中局限性肝脏GVHD 3例，肺部GVHD 1例，经积极治疗后获得缓解。8例患者出现EBV copies升高（> 3×103/ml）,3例患者出现CMV copies数增加，给予减停免疫抑制剂、抗病毒治疗后恢复。没有患者发生CMV感染性疾病和EBV阳性的淋巴组织增殖异常，无移植相关的死亡。结论：对于替代供者移植的儿童患者，预防性应用芦可替尼可有效地减少GVHD的发生和严重程度，不影响造血恢复，改善了地贫儿童的移植后生存状况。
2022年05期 v.30;No.159 1586-1589页 [查看摘要][在线阅读][下载 1038K] [下载次数：238 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：4 ]